Herstellend plasma voor de behandeling van COVID-19: een verkennend dosisidentificatieonderzoek
2 december 2021 bijgewerkt door: Joakim Dillner
Het is aangetoond dat herstellend plasma veilig en effectief is voor de behandeling van verschillende ziekten. Voorlopige gegevens geven aan dat het veilig en effectief is voor de behandeling van COVID. De gegevens zijn echter beperkt tot kleine onderzoeken en casusreeksen van ernstig zieke patiënten.
In een voorlopig veiligheidsonderzoek werden 10 patiënten met ernstige COVID-19, gedefinieerd als patiënten die aanvullende zuurstof nodig hadden, koorts hadden en een ziekteduur van minder dan 11 dagen, behandeld met 200 ml CP. CP werd gegeven als een langzaam infuus zonder duidelijke bijwerkingen. Acht patiënten hadden viremie. Eén patiënt genas het virus snel en herstelde na CP-behandeling. CP-infusie leek de viremie niet te verhelpen bij 7/8 patiënten. Vijf van hen werden uiteindelijk opgenomen op de IC. CP leek dus geen acute toxiciteit te veroorzaken, maar leek niet effectief te zijn bij de gebruikte dosis. Viremie leek een marker te zijn van een hoog risico op ziekteprogressie. De voorgestelde studie heeft dus tot doel een populatie met een hoog risico te behandelen die wordt geïdentificeerd door viremie te hebben ongeacht, maar hopelijk voordat ze longbeschadiging ontwikkelen, zodat ze aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben. Bovendien zal de dosis plasma stapsgewijs worden verhoogd met als doel de viremie op te ruimen, aangezien onze eerste studie aangeeft dat aanhoudende viremie COVID-19 aanstuurt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Stockholm
-
Danderyd, Stockholm, Zweden, 18257
- Danderyd Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Opgenomen in een onderzoeksziekenhuis
- Actieve COVID-19 gedefinieerd als symptomen + SARS CoV-2 geïdentificeerd uit monsters van de bovenste of onderste luchtwegen
- Negatieve zwangerschapstest afgenomen vóór opname en gebruik van een acceptabele effectieve anticonceptiemethode tot stopzetting van de behandeling als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming na ontmoeting met een onderzoeksarts en het vermogen en de bereidheid om de follow-up te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Geen bijpassende plasmadonor (exacte matching in beide ABO-systemen is vereist)
- Onbeschikbaarheid van plasma
- Aanzienlijke groei van alternatieve lagere luchtwegpathogenen zoals Streptococcus pneumoniae of Haemophilus influenzae in sputum
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 (nierfalen stadium III of meer)
- Zwangerschap (urine-hcg)
- Borstvoeding
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op voedsel of andere stoffen waaraan de donor mogelijk is blootgesteld (bijvoorbeeld ernstige pinda-allergie)
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Herstellende plasmabehandeling
Deelnemers krijgen dagelijks 200 ml herstellend plasma totdat SARS-CoV-2 niet meer detecteerbaar is in het bloed tot een maximum van 7 CP-infusies.
CP wordt gegeven als een langzaam infuus gedurende 1 uur.
Patiënten zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen, met name allergische reacties.
|
Behandeling met herstellend plasma (200 ml, tot maximaal 7 CP-infusies).
Plasma van instemmende personen die zijn hersteld van een SARS-CoV-2-infectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en proportie patiënten met progressie naar beademing of aanhoudende behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie
Tijdsspanne: Gemeten in de eerste 28 dagen na opname.
|
Progressie naar niet-invasieve of invasieve beademing of een aanhoudende behoefte aan 15L aanvullende zuurstoftherapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor behandeling op de intensive care.
|
Gemeten in de eerste 28 dagen na opname.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: De rapportageperiode voor bijwerkingen begint bij opname en eindigt bij het laatste vervolgbezoek 2 maanden na opname.
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
De veiligheid van de interventie zal worden beoordeeld met betrekking tot bijwerkingen, medische basiscondities en bevindingen van het lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
Mogelijke ongewenste voorvallen zullen worden uitgelokt met behulp van een aanpassing en Zweedse vertaling (bijlage 6) van Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 en ze zullen continu aan de sponsor worden gerapporteerd.
Bijwerkingen gerelateerd aan herstellende plasmatherapie moeten worden gevolgd om de reversibiliteit te beoordelen.
|
De rapportageperiode voor bijwerkingen begint bij opname en eindigt bij het laatste vervolgbezoek 2 maanden na opname.
|
|
Dosis plasma nodig om viremie te verwijderen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Gemeten als toegediende doses herstellend plasma (1-7 infusies, 200 ml).
|
28 dagen
|
|
Opruiming van viremie
Tijdsspanne: 6 maanden.
|
SARS-CoV-2 RNA-detectie door PCR in bloed of serum.
Bloedmonsters voor immunologische analyses en serologie worden dagelijks afgenomen tot ontslag, op dag 28 en na 6 maanden.
|
6 maanden.
|
|
Koorts en symptomen
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 2 maanden
|
Tijd tot het verdwijnen van koorts en symptomen.
Ademhalingsfrequentie, perifere zuurstofverzadiging (gemeten met pulsoximetrie na 20 minuten rust), zuurstofverbruik, polsslag, bloeddruk, lichaamstemperatuur en mentale toestand worden 3 keer per dag gecontroleerd tijdens ziekenhuisopname.
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 2 maanden
|
|
Ontstekingsparameters
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 2 maanden
|
Tijd tot normalisatie van ontstekingsparameters.
Bloedmonsters voor inflammatoire parameters zullen dagelijks worden genomen tot genormaliseerd of ontslagen uit het ziekenhuis.
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 2 maanden
|
|
Antilichaamreactie op SARS-CoV-2
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Karakterisering van de antilichaamrespons op SARS-CoV-2.
Bloedmonsters voor immunologische analyses en serologie worden dagelijks afgenomen tot ontslag, op dag 28 en na 6 maanden.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johan Ursing, MD, PhD, Danderyd Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
7 mei 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
12 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CP2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De onderzoekers zullen de gegevens delen, maar het beheersplan wordt ontworpen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .