Aflibercept eller Bevacizumab som annenlinjebehandling av RAS-mutert metastatisk kolorektal kreft (ARBITRATION)

Kolorektal kreft er den tredje hyppigste neoplasmen etter prostata og lunge hos menn og bryst- og lungekreft hos kvinner fra vestlige land. Den intensive studien av prediktive faktorer har sterkt forbedret det terapeutiske flytskjemaet for metastatisk tykktarmskreft (mCRC) ved å tillate utvalg av pasienter som drar nytte av spesifikke terapier. I denne sammenhengen er vurderingen av RAS (N- og K-) onkogenmutasjoner i stand til å forutsi responsen på at anti-EGFR-midler er muterte RAS mCRC-pasienter som er resistente mot disse legemidlene. Hos denne pasientgruppen er bruken av anti-angiogene legemidler (bevacizumab og aflibercept) dominerende. Til dags dato er det ingen studier som veileder onkologer i valg av det beste antiangiogene legemidlet (bevacizumab utover progresjon vs aflibercept) etter svikt i førstelinjekjemoterapien hos RAS-M mCRC-pasienter. Nåværende er den første observasjonelle, pragmatiske, prospektive studien som tar sikte på å rapportere utfall av mCRC-pasienter behandlet med folfiri pluss bevacizumab versus folfiri pluss aflibercept i andrelinjebehandling av mRAS mCRC. Videre serumnivåene av angiopoietin-1 (Ang-1), angiopoietin-2 (Ang-2), vaskulær endotelial vekstfaktor-A og C (VEGF-A og C), stromalcelle-avledet faktor-1 (SDF- 1), blodplateavledet vekstfaktor beta (PDGF-β), basisk fibroblastvekstfaktor (bFGF), interleukin-8 (IL-8), kjemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2) og kjemokin (C-C motiv) ligand 5 (CCL5) og Placental Growth Factor (PlGF), vil bli evaluert før du starter annenlinjekjemoterapi med bevacizumab eller aflibercept for å bevise ethvert mønster relatert til respons og/eller prognose. Hypotesen er at kunnskap om eventuell ubalanse mellom disse faktorene kan bidra til å velge det beste antiangiogene medikamentet i andrelinjebehandling av mRAS mCRC-pasienter.