- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04397601
Aflibercept eller Bevacizumab som andra linjens behandling av RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer (ARBITRATION)
20 maj 2020 uppdaterad av: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples
AflibeRcept eller Bevacizumab i kombination med Folfiri som andrahandsbehandling av RAS-muterade metastaserade kolorektalcancerpatienter
Kolorektal cancer är den tredje vanligaste neoplasmen efter prostata- och lungcancer hos män och bröst- och lungcancer hos kvinnor från västerländska länder.
Den intensiva studien av prediktiva faktorer har kraftigt förbättrat det terapeutiska flödesschemat för metastatisk kolorektal cancer (mCRC) genom att tillåta urval av patienter som drar nytta av specifika terapier.
I detta sammanhang kan bedömningen av RAS (N- och K-) onkogenmutationer förutsäga svaret på anti-EGFR-medel som är muterade RAS mCRC-patienter som är resistenta mot dessa läkemedel.
Hos denna patientgrupp är användningen av anti-angiogena läkemedel (bevacizumab och aflibercept) dominerande.
Hittills finns det inga studier som vägleder onkologer i valet av det bästa anti-angiogene läkemedlet (bevacizumab utöver progression vs aflibercept) efter misslyckande med första linjens kemoterapi hos RAS-M mCRC-patienter.
Föreliggande är den första observationella, pragmatiska, prospektiva studien som syftar till att rapportera resultat av mCRC-patienter som behandlats med folfiri plus bevacizumab jämfört med folfiri plus aflibercept i andra linjens behandling av mRAS mCRC.
Dessutom serumnivåerna av angiopoietin-1 (Ang-1), angiopoietin-2 (Ang-2), vaskulär endotelial tillväxtfaktor-A och C (VEGF-A och C), stromacellshärledd faktor-1 (SDF- 1), blodplättshärledd tillväxtfaktor beta (PDGF-β), grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (bFGF), interleukin-8 (IL-8), kemokin (C-C-motiv) ligand 2 (CCL2) och kemokin (C-C-motiv) ligand 5 (CCL5) och Placental Growth Factor (PlGF), kommer att utvärderas innan andra linjens kemoterapi påbörjas med bevacizumab eller aflibercept för att bevisa eventuella mönster relaterat till respons och/eller prognos.
Hypotesen är att kunskap om eventuell obalans mellan dessa faktorer kan hjälpa till att välja ut det bästa anti-angiogene läkemedlet i andra linjens behandling av mRAS mCRC-patienter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
220
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Alessandro Ottaiano, MD
- Telefonnummer: 0815903510
- E-post: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Studieorter
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Rekrytering
- SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
-
Kontakt:
- Guglielmo Nasti, MD
- Telefonnummer: 0815903510
- E-post: g.nasti@istitutotumori.na.it
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
mCRC RAS-muterade patienter framskrider med första linjens kemoterapi med första linjens kemoterapi baserad på fluoropyrimidiner, oxaliplatin och bevacizumab.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Cytologisk eller histologisk diagnos av RAS-muterad mCRC;
- progression vid första linjens kemoterapi med fluoropyrimidiner, oxaliplatin och bevacizumab;
- steg IV;
- ålder
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1;
- förväntad livslängd > 3 månader;
- negativt graviditetstest för alla potentiellt fertila kvinnor.
Exklusions kriterier:
- närvaro av primär obehandlad stenoserande kolorektal neoplasm;
- aktiva eller okontrollerade infektioner eller blödningar;
- andra samtidiga okontrollerade sjukdomar eller blodlaboratorievärden som kontraindikerar studieläkemedlen vid utvärdering av läkare;
- förekomst av hjärnmetastaser;
- vägran eller oförmåga att ge informerat samtycke;
- omöjlighet att garantera uppföljning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
A
mCRC RAS-muterade patienter som går vidare till första linjens kemoterapi med fluoropyrimidiner, oxaliplatin och bevacizumab.
|
Irinotekan (180 mg/m2), leukovorin (400 mg/m2), fluorouracil som en intravenös bolus på 400 mg/m2 och fluorouracil som en kontinuerlig 46-timmars infusion av 2400 mg/m2 i kombination med bevacizumab (5 mg/kg) ) på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
|
B
mCRC RAS-muterade patienter som går vidare till första linjens kemoterapi med fluoropyrimidiner, oxaliplatin och bevacizumab.
|
Irinotekan (180 mg/m2), leukovorin (400 mg/m2), fluorouracil som en intravenös bolus på 400 mg/m2 och fluorouracil som en kontinuerlig 46-timmars infusion av 2400 mg/m2 i kombination med aflibercept (4 mg/kg) ) på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS).
Tidsram: 3 år
|
OS kommer att mätas från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxiska effekter.
Tidsram: 3 år
|
Toxiska effekter kommer att bedömas av CTCAE från National Cancer Institute, version 4.0, 14 juni 2010.
|
3 år
|
|
Svarens varaktighet.
Tidsram: 3 år
|
Tid som förflutit från svarsdatum till progressionsförekomst.
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: 3 år
|
PFS kommer att fastställas från datumet för behandlingsstart till progress.
|
3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumnivå av VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor-A).
Tidsram: 3 år
|
Molekylen kommer att mätas genom ELISA-test.
|
3 år
|
|
Serumnivå av PlGF (Placental Growth Factor).
Tidsram: 3 år
|
Molekylen kommer att mätas genom ELISA-test.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ottaiano A, Capozzi M, Tafuto S, De Stefano A, De Divitiis C, Romano C, Avallone A, Nasti G. Folfiri-Aflibercept vs. Folfiri-Bevacizumab as Second Line Treatment of RAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer in Real Practice. Front Oncol. 2019 Aug 13;9:766. doi: 10.3389/fonc.2019.00766. eCollection 2019.
- Ottaiano A, Scala S, Santorsola M, Trotta AM, D'Alterio C, Portella L, Clemente O, Nappi A, Zanaletti N, De Stefano A, Avallone A, Granata V, Notariello C, Luce A, Lombardi A, Picone C, Petrillo A, Perri F, Tatangelo F, Di Mauro A, Albino V, Izzo F, Rega D, Pace U, Di Marzo M, Chiodini P, De Feo G, Del Prete P, Botti G, Delrio P, Caraglia M, Nasti G. Aflibercept or bevacizumab in combination with FOLFIRI as second-line treatment of mRAS metastatic colorectal cancer patients: the ARBITRATION study protocol. Ther Adv Med Oncol. 2021 Mar 24;13:1758835921989223. doi: 10.1177/1758835921989223. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 maj 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
11 maj 2023
Avslutad studie (Förväntat)
11 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2020
Första postat (Faktisk)
21 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Aflibercept
Andra studie-ID-nummer
- 04/20
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
IPD-planbeskrivning
Komplett studieprotokoll kommer att publiceras.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .