Aflibersept tai bevasitsumabi RAS-mutaation aiheuttaneen metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoitona (ARBITRATION)
keskiviikko 20. toukokuuta 2020 päivittänyt: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples
Aflibercept tai bevasitsumabi yhdistelmänä Folfirin kanssa toisen linjan hoitona RAS-mutaation aiheuttaneille metastaattisille paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaille
Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin kasvain eturauhasen ja keuhkojen jälkeen miehillä ja rinta- ja keuhkosyöpä naisilla länsimaissa.
Ennustetekijöiden intensiivinen tutkimus on parantanut voimakkaasti metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) terapeuttista vuokaaviota mahdollistamalla sellaisten potilaiden valinnan, jotka hyötyvät tietyistä hoidoista.
Tässä yhteydessä RAS- (N- ja K-) onkogeenimutaatioiden arviointi pystyy ennustamaan vasteen anti-EGFR-aineille, jotka ovat mutatoituneita RAS-mCRC-potilailla, jotka ovat resistenttejä näille lääkkeille.
Tässä potilasryhmässä antiangiogeenisten lääkkeiden (bevasitsumabi ja aflibersepti) käyttö on vallitsevaa.
Toistaiseksi ei ole vielä tehty tutkimuksia, jotka ohjaisivat onkologeja parhaan anti-angiogeenisen lääkkeen (bevasitsumabi, joka ei ole etenevä vs. aflibersepti) valinnassa sen jälkeen, kun ensimmäisen linjan kemoterapia on epäonnistunut RAS-M-mCRC-potilailla.
Tämä on ensimmäinen havainnollinen, pragmaattinen, prospektiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena on raportoida mCRC-potilaiden tulokset, joita hoidettiin folfirilla ja bevasitsumabilla verrattuna folfiriin ja afliberseptiin mRAS-mCRC:n toisen linjan hoidossa.
Lisäksi angiopoietiini-1:n (Ang-1), angiopoietiini-2:n (Ang-2), verisuonten endoteelikasvutekijän A ja C:n (VEGF-A ja C), stroomasoluperäisen tekijän 1:n (SDF-) seerumitasot. 1), verihiutaleperäinen kasvutekijä beeta (PDGF-β), emäksinen fibroblastikasvutekijä (bFGF), interleukiini-8 (IL-8), kemokiini (C-C-motiivi) ligandi 2 (CCL2) ja kemokiini (C-C-motiivi) ligandi 5 (CCL5) ja istukan kasvutekijä (PlGF), arvioidaan ennen toisen linjan kemoterapian aloittamista bevasitsumabilla tai afliberseptilla, jotta voidaan osoittaa mikä tahansa vasteeseen ja/tai ennusteeseen liittyvä malli.
Hypoteesi on, että tieto näiden tekijöiden mahdollisesta epätasapainosta voisi auttaa valitsemaan parhaan antiangiogeenisen lääkkeen mRAS-mCRC-potilaiden toisen linjan hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
220
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alessandro Ottaiano, MD
- Puhelinnumero: 0815903510
- Sähköposti: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Rekrytointi
- SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
-
Ottaa yhteyttä:
- Guglielmo Nasti, MD
- Puhelinnumero: 0815903510
- Sähköposti: g.nasti@istitutotumori.na.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
mCRC RAS -mutaation saaneet potilaat, jotka etenivät ensimmäisen linjan kemoterapialla fluoropyrimidiiniin, oksaliplatiiniin ja bevasitsumabiin perustuvalla ensimmäisen linjan kemoterapialla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RAS-mutatoituneen mCRC:n sytologinen tai histologinen diagnoosi;
- eteneminen ensilinjan kemoterapiassa fluoropyrimidiinien, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa;
- vaihe IV;
- ikä
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1;
- elinajanodote> 3 kuukautta;
- negatiivinen raskaustesti kaikille mahdollisesti hedelmälliseksi tuleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- primaarisen hoitamattoman stenosoivan paksusuolen kasvaimen esiintyminen;
- aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai verenvuodot;
- muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet tai verilaboratorioarvot, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeille kliinikon arvioinnissa;
- aivometastaasien esiintyminen;
- kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus;
- mahdottomuus taata seurantaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
A
mCRC RAS -mutatoituneet potilaat, jotka etenevät ensilinjan kemoterapiaan fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla ja bevasitsumabilla.
|
Irinotekaani (180 mg/m2), leukovoriini (400 mg/m2), fluorourasiili suonensisäisenä boluksena 400 mg/m2 ja fluorourasiili jatkuvana 46 tunnin infuusiona 2400 mg/m2 yhdessä bevasitsumabin (5 mg/kg) kanssa ) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
B
mCRC RAS -mutatoituneet potilaat, jotka etenevät ensilinjan kemoterapiaan fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla ja bevasitsumabilla.
|
Irinotekaani (180 mg/m2), leukovoriini (400 mg/m2), fluorourasiili suonensisäisenä boluksena 400 mg/m2 ja fluorourasiili jatkuvana 46 tunnin infuusiona 2400 mg/m2 yhdessä afliberseptin kanssa (4 mg/kg) ) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmää mitataan hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkylliset vaikutukset.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Myrkylliset vaikutukset arvioi National Cancer Instituten CTCAE, versio 4.0, 14.6.2010.
|
3 vuotta
|
|
Vastausten kesto.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika, joka on kulunut vastauspäivästä etenemistapahtumaan.
|
3 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PFS määritetään hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen asti.
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin VEGF-A:n (Vascular Endothelial Growth Factor-A) taso.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Molekyyli mitataan ELISA-testillä.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin PlGF (placental Growth Factor) taso.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Molekyyli mitataan ELISA-testillä.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ottaiano A, Capozzi M, Tafuto S, De Stefano A, De Divitiis C, Romano C, Avallone A, Nasti G. Folfiri-Aflibercept vs. Folfiri-Bevacizumab as Second Line Treatment of RAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer in Real Practice. Front Oncol. 2019 Aug 13;9:766. doi: 10.3389/fonc.2019.00766. eCollection 2019.
- Ottaiano A, Scala S, Santorsola M, Trotta AM, D'Alterio C, Portella L, Clemente O, Nappi A, Zanaletti N, De Stefano A, Avallone A, Granata V, Notariello C, Luce A, Lombardi A, Picone C, Petrillo A, Perri F, Tatangelo F, Di Mauro A, Albino V, Izzo F, Rega D, Pace U, Di Marzo M, Chiodini P, De Feo G, Del Prete P, Botti G, Delrio P, Caraglia M, Nasti G. Aflibercept or bevacizumab in combination with FOLFIRI as second-line treatment of mRAS metastatic colorectal cancer patients: the ARBITRATION study protocol. Ther Adv Med Oncol. 2021 Mar 24;13:1758835921989223. doi: 10.1177/1758835921989223. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 11. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- 04/20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Täydellinen tutkimuspöytäkirja julkaistaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .