Aflibercept of Bevacizumab als tweedelijnsbehandeling van RAS-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker (ARBITRATION)
20 mei 2020 bijgewerkt door: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples
AflibeRcept of Bevacizumab in combinatie met Folfiri als tweedelijnsbehandeling van patiënten met RAS-gemuteerde gemetastaseerde darmkanker
Dikkedarmkanker is het op twee na meest voorkomende neoplasma na prostaat- en longkanker bij mannen en borst- en longkankers bij vrouwen uit westerse landen.
De intensieve studie van voorspellende factoren heeft het therapeutische stroomschema van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) sterk verbeterd door de selectie mogelijk te maken van patiënten die baat hebben bij specifieke therapieën.
In deze context kan de beoordeling van RAS (N- en K-) oncogenmutaties de respons voorspellen op anti-EGFR-middelen die gemuteerde RAS-mCRC-patiënten zijn die resistent zijn tegen deze geneesmiddelen.
Bij deze patiëntengroep overheerst het gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen (bevacizumab en aflibercept).
Tot op heden zijn er nog geen studies om oncologen te begeleiden bij de selectie van het beste anti-angiogene geneesmiddel (bevacizumab voorbij progressie versus aflibercept) na falen van de eerstelijns chemotherapie bij RAS-M mCRC-patiënten.
Dit is de eerste observationele, pragmatische, prospectieve studie gericht op het rapporteren van de resultaten van mCRC-patiënten behandeld met folfiri plus bevacizumab versus folfiri plus aflibercept in de tweedelijnsbehandeling van mRAS mCRC.
Bovendien zijn de serumspiegels van angiopoëtine-1 (Ang-1), angiopoëtine-2 (Ang-2), vasculaire endotheliale groeifactor-A en C (VEGF-A en C), stromale cel-afgeleide factor-1 (SDF- 1), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor bèta (PDGF-β), basische fibroblastgroeifactor (bFGF), interleukine-8 (IL-8), chemokine (C-C-motief) ligand 2 (CCL2) en chemokine (C-C-motief) ligand 5 (CCL5) en Placental Growth Factor (PlGF), zullen worden geëvalueerd voordat tweedelijnschemotherapie met bevacizumab of aflibercept wordt gestart om elk patroon met betrekking tot respons en/of prognose aan te tonen.
De hypothese is dat kennis van een eventuele onbalans van deze factoren zou kunnen helpen bij het selecteren van het beste anti-angiogene geneesmiddel in de tweedelijnsbehandeling van mRAS mCRC-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
220
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Alessandro Ottaiano, MD
- Telefoonnummer: 0815903510
- E-mail: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Studie Locaties
-
-
-
Naples, Italië, 80131
- Werving
- SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
-
Contact:
- Guglielmo Nasti, MD
- Telefoonnummer: 0815903510
- E-mail: g.nasti@istitutotumori.na.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
mCRC RAS-gemuteerde patiënten die progressie vertonen met eerstelijnschemotherapie met eerstelijnschemotherapie op basis van fluoropyrimidines, oxaliplatine en bevacizumab.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytologische of histologische diagnose van RAS-gemuteerde mCRC;
- progressie bij eerstelijnschemotherapie met fluoropyrimidines, oxaliplatine en bevacizumab;
- stadium IV;
- leeftijd
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1;
- levensverwachting > 3 maanden;
- negatieve zwangerschapstest voor alle potentieel vruchtbare vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
- aanwezigheid van primair onbehandeld stenoserend colorectaal neoplasma;
- actieve of ongecontroleerde infecties of bloedingen;
- andere bijkomende ongecontroleerde ziekten of bloedlaboratoriumwaarden die een contra-indicatie vormen voor de onderzoeksgeneesmiddelen bij evaluatie door de arts;
- aanwezigheid van hersenmetastasen;
- weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
- onmogelijkheid om opvolging te garanderen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EEN
mCRC RAS-gemuteerde patiënten die overgingen op eerstelijns chemotherapie met fluoropyrimidines, oxaliplatine en bevacizumab.
|
Irinotecan (180 mg/m2), leucovorine (400 mg/m2), fluorouracil als een intraveneuze bolus van 400 mg/m2 en fluorouracil als een continu 46-uurs infuus van 2400 mg/m2 in combinatie met bevacizumab (5 mg/kg ) op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen.
|
|
B
mCRC RAS-gemuteerde patiënten die overgingen op eerstelijns chemotherapie met fluoropyrimidines, oxaliplatine en bevacizumab.
|
Irinotecan (180 mg/m2), leucovorine (400 mg/m2), fluorouracil als intraveneuze bolus van 400 mg/m2 en fluorouracil als continu 46-uurs infuus van 2400 mg/m2 in combinatie met aflibercept (4 mg/kg ) op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: 3 jaar
|
OS wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Giftige effecten.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Toxische effecten zullen worden beoordeeld door CTCAE van het National Cancer Institute, versie 4.0, 14 juni 2010.
|
3 jaar
|
|
Duur van de reacties.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd verstreken vanaf de datum van respons tot het optreden van progressie.
|
3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 3 jaar
|
PFS wordt bepaald vanaf de startdatum van de behandeling tot progressie.
|
3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumniveau van VEGF-A (Vascular Endotheliale Groeifactor-A).
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het molecuul zal worden gemeten door middel van een ELISA-test.
|
3 jaar
|
|
Serumniveau van PlGF (placentale groeifactor).
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het molecuul zal worden gemeten door middel van een ELISA-test.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ottaiano A, Capozzi M, Tafuto S, De Stefano A, De Divitiis C, Romano C, Avallone A, Nasti G. Folfiri-Aflibercept vs. Folfiri-Bevacizumab as Second Line Treatment of RAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer in Real Practice. Front Oncol. 2019 Aug 13;9:766. doi: 10.3389/fonc.2019.00766. eCollection 2019.
- Ottaiano A, Scala S, Santorsola M, Trotta AM, D'Alterio C, Portella L, Clemente O, Nappi A, Zanaletti N, De Stefano A, Avallone A, Granata V, Notariello C, Luce A, Lombardi A, Picone C, Petrillo A, Perri F, Tatangelo F, Di Mauro A, Albino V, Izzo F, Rega D, Pace U, Di Marzo M, Chiodini P, De Feo G, Del Prete P, Botti G, Delrio P, Caraglia M, Nasti G. Aflibercept or bevacizumab in combination with FOLFIRI as second-line treatment of mRAS metastatic colorectal cancer patients: the ARBITRATION study protocol. Ther Adv Med Oncol. 2021 Mar 24;13:1758835921989223. doi: 10.1177/1758835921989223. eCollection 2021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
11 mei 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
11 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
- Aflibercept
Andere studie-ID-nummers
- 04/20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
Het volledige onderzoeksprotocol zal worden gepubliceerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .