- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04397601
Aflibercept ou Bevacizumab como tratamento de segunda linha de câncer colorretal metastático RAS mutante (ARBITRATION)
20 de maio de 2020 atualizado por: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples
AflibeRcept ou Bevacizumabe em combinação com Folfiri como tratamento de segunda linha de pacientes com câncer colorretal metastático com mutação RAS
O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais frequente depois dos cânceres de próstata e pulmão no homem e de mama e pulmão em mulheres de países ocidentais.
O estudo intensivo de fatores preditivos melhorou fortemente o fluxograma terapêutico do câncer colorretal metastático (mCRC), permitindo a seleção de pacientes que se beneficiam de terapias específicas.
Nesse contexto, a avaliação das mutações do oncogene RAS (N- e K-) é capaz de predizer a resposta a agentes anti-EGFR em pacientes com CRCm RAS mutantes resistentes a essas drogas.
Nesse grupo de pacientes predomina o uso de drogas antiangiogênicas (bevacizumabe e aflibercept).
Ainda não há estudos para orientar os oncologistas na seleção do melhor antiangiogênico (bevacizumabe além da progressão vs aflibercept) após falha da quimioterapia de primeira linha em pacientes com RAS-M mCRC.
O presente é o primeiro estudo observacional, pragmático e prospectivo com o objetivo de relatar os resultados de pacientes com mCRC tratados com folfiri mais bevacizumabe versus folfiri mais aflibercept no tratamento de segunda linha de mRAS mCRC.
Além disso, os níveis séricos de angiopoietina-1 (Ang-1), angiopoietina-2 (Ang-2), fator de crescimento endotelial vascular-A e C (VEGF-A e C), fator-1 derivado de células estromais (SDF- 1), fator de crescimento derivado de plaquetas beta (PDGF-β), fator de crescimento básico de fibroblastos (bFGF), interleucina-8 (IL-8), quimiocina (motivo C-C) ligante 2 (CCL2) e ligante de quimiocina (motivo C-C) 5 (CCL5) e Fator de Crescimento Placentário (PlGF), serão avaliados antes de iniciar a quimioterapia de segunda linha com bevacizumabe ou aflibercept, a fim de evidenciar qualquer padrão relacionado à resposta e/ou prognóstico.
A hipótese é que o conhecimento de eventual desequilíbrio desses fatores pode ajudar a selecionar a melhor droga antiangiogênica no tratamento de segunda linha de pacientes com mRASmCRC.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
220
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alessandro Ottaiano, MD
- Número de telefone: 0815903510
- E-mail: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Locais de estudo
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-
-
Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
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Contato:
- Guglielmo Nasti, MD
- Número de telefone: 0815903510
- E-mail: g.nasti@istitutotumori.na.it
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo com quimioterapia de primeira linha com quimioterapia de primeira linha baseada em fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico citológico ou histológico de mCRC com mutação RAS;
- progressão na quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe;
- estágio IV;
- era
- Estado de Desempenho ECOG 0 ou 1;
- expectativa de vida > 3 meses;
- teste de gravidez negativo para todas as mulheres potencialmente grávidas.
Critério de exclusão:
- presença de neoplasia colorretal estenosante primária não tratada;
- infecções ou sangramentos ativos ou descontrolados;
- outras doenças não controladas concomitantes ou valores laboratoriais de sangue contraindicando os medicamentos do estudo na avaliação clínica;
- presença de metástases cerebrais;
- recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado;
- impossibilidade de garantir seguimento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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UMA
Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo para quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.
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Irinotecano (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracil como bolus intravenoso de 400 mg/m2 e fluorouracil como uma infusão contínua de 46 horas de 2400 mg/m2 em combinação com bevacizumabe (5 mg/kg ) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
|
|
B
Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo para quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.
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Irinotecano (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracil como bolus intravenoso de 400 mg/m2 e fluorouracil como uma infusão contínua de 46 horas de 2400 mg/m2 em combinação com aflibercept (4 mg/kg ) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global (OS).
Prazo: 3 anos
|
A OS será medida desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos tóxicos.
Prazo: 3 anos
|
Os efeitos tóxicos serão avaliados pelo CTCAE do Instituto Nacional do Câncer, versão 4.0, 14 de junho de 2010.
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3 anos
|
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Duração das respostas.
Prazo: 3 anos
|
Tempo decorrido desde a data da resposta até a ocorrência da progressão.
|
3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: 3 anos
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A PFS será determinada a partir da data de início do tratamento até a progressão.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nível sérico de VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor-A).
Prazo: 3 anos
|
A molécula será dosada através do teste ELISA.
|
3 anos
|
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Nível sérico de PlGF (Fator de Crescimento Placentário).
Prazo: 3 anos
|
A molécula será dosada através do teste ELISA.
|
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ottaiano A, Capozzi M, Tafuto S, De Stefano A, De Divitiis C, Romano C, Avallone A, Nasti G. Folfiri-Aflibercept vs. Folfiri-Bevacizumab as Second Line Treatment of RAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer in Real Practice. Front Oncol. 2019 Aug 13;9:766. doi: 10.3389/fonc.2019.00766. eCollection 2019.
- Ottaiano A, Scala S, Santorsola M, Trotta AM, D'Alterio C, Portella L, Clemente O, Nappi A, Zanaletti N, De Stefano A, Avallone A, Granata V, Notariello C, Luce A, Lombardi A, Picone C, Petrillo A, Perri F, Tatangelo F, Di Mauro A, Albino V, Izzo F, Rega D, Pace U, Di Marzo M, Chiodini P, De Feo G, Del Prete P, Botti G, Delrio P, Caraglia M, Nasti G. Aflibercept or bevacizumab in combination with FOLFIRI as second-line treatment of mRAS metastatic colorectal cancer patients: the ARBITRATION study protocol. Ther Adv Med Oncol. 2021 Mar 24;13:1758835921989223. doi: 10.1177/1758835921989223. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
11 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
11 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- 04/20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
O protocolo completo do estudo será publicado.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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