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Aflibercept ou Bevacizumab como tratamento de segunda linha de câncer colorretal metastático RAS mutante (ARBITRATION)

20 de maio de 2020 atualizado por: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples

AflibeRcept ou Bevacizumabe em combinação com Folfiri como tratamento de segunda linha de pacientes com câncer colorretal metastático com mutação RAS

O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais frequente depois dos cânceres de próstata e pulmão no homem e de mama e pulmão em mulheres de países ocidentais. O estudo intensivo de fatores preditivos melhorou fortemente o fluxograma terapêutico do câncer colorretal metastático (mCRC), permitindo a seleção de pacientes que se beneficiam de terapias específicas. Nesse contexto, a avaliação das mutações do oncogene RAS (N- e K-) é capaz de predizer a resposta a agentes anti-EGFR em pacientes com CRCm RAS mutantes resistentes a essas drogas. Nesse grupo de pacientes predomina o uso de drogas antiangiogênicas (bevacizumabe e aflibercept). Ainda não há estudos para orientar os oncologistas na seleção do melhor antiangiogênico (bevacizumabe além da progressão vs aflibercept) após falha da quimioterapia de primeira linha em pacientes com RAS-M mCRC. O presente é o primeiro estudo observacional, pragmático e prospectivo com o objetivo de relatar os resultados de pacientes com mCRC tratados com folfiri mais bevacizumabe versus folfiri mais aflibercept no tratamento de segunda linha de mRAS mCRC. Além disso, os níveis séricos de angiopoietina-1 (Ang-1), angiopoietina-2 (Ang-2), fator de crescimento endotelial vascular-A e C (VEGF-A e C), fator-1 derivado de células estromais (SDF- 1), fator de crescimento derivado de plaquetas beta (PDGF-β), fator de crescimento básico de fibroblastos (bFGF), interleucina-8 (IL-8), quimiocina (motivo C-C) ligante 2 (CCL2) e ligante de quimiocina (motivo C-C) 5 (CCL5) e Fator de Crescimento Placentário (PlGF), serão avaliados antes de iniciar a quimioterapia de segunda linha com bevacizumabe ou aflibercept, a fim de evidenciar qualquer padrão relacionado à resposta e/ou prognóstico. A hipótese é que o conhecimento de eventual desequilíbrio desses fatores pode ajudar a selecionar a melhor droga antiangiogênica no tratamento de segunda linha de pacientes com mRASmCRC.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

220

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Naples, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo com quimioterapia de primeira linha com quimioterapia de primeira linha baseada em fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico citológico ou histológico de mCRC com mutação RAS;
  • progressão na quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe;
  • estágio IV;
  • era
  • Estado de Desempenho ECOG 0 ou 1;
  • expectativa de vida > 3 meses;
  • teste de gravidez negativo para todas as mulheres potencialmente grávidas.

Critério de exclusão:

  • presença de neoplasia colorretal estenosante primária não tratada;
  • infecções ou sangramentos ativos ou descontrolados;
  • outras doenças não controladas concomitantes ou valores laboratoriais de sangue contraindicando os medicamentos do estudo na avaliação clínica;
  • presença de metástases cerebrais;
  • recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado;
  • impossibilidade de garantir seguimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
UMA
Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo para quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.
Irinotecano (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracil como bolus intravenoso de 400 mg/m2 e fluorouracil como uma infusão contínua de 46 horas de 2400 mg/m2 em combinação com bevacizumabe (5 mg/kg ) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
B
Pacientes com mutação RAS mCRC progredindo para quimioterapia de primeira linha com fluoropirimidinas, oxaliplatina e bevacizumabe.
Irinotecano (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracil como bolus intravenoso de 400 mg/m2 e fluorouracil como uma infusão contínua de 46 horas de 2400 mg/m2 em combinação com aflibercept (4 mg/kg ) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (OS).
Prazo: 3 anos
A OS será medida desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos tóxicos.
Prazo: 3 anos
Os efeitos tóxicos serão avaliados pelo CTCAE do Instituto Nacional do Câncer, versão 4.0, 14 de junho de 2010.
3 anos
Duração das respostas.
Prazo: 3 anos
Tempo decorrido desde a data da resposta até a ocorrência da progressão.
3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: 3 anos
A PFS será determinada a partir da data de início do tratamento até a progressão.
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível sérico de VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor-A).
Prazo: 3 anos
A molécula será dosada através do teste ELISA.
3 anos
Nível sérico de PlGF (Fator de Crescimento Placentário).
Prazo: 3 anos
A molécula será dosada através do teste ELISA.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

11 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

11 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

O protocolo completo do estudo será publicado.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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