Aflibercept o bevacizumab como tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico mutado en RAS (ARBITRATION)
20 de mayo de 2020 actualizado por: Alessandro Ottaiano, National Cancer Institute, Naples
AflibeRcept o Bevacizumab en combinación con Folfiri como tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutado en RAS
El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia más frecuente después de la próstata y el pulmón en el hombre y el cáncer de mama y pulmón en la mujer de los países occidentales.
El estudio intensivo de los factores predictivos ha mejorado considerablemente el diagrama de flujo terapéutico del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) al permitir la selección de pacientes que se benefician de terapias específicas.
En este contexto, la evaluación de las mutaciones del oncogén RAS (N- y K-) es capaz de predecir la respuesta a los agentes anti-EGFR en pacientes con CCRm RAS mutado resistente a estos fármacos.
En este grupo de pacientes predomina el uso de fármacos antiangiogénicos (bevacizumab y aflibercept).
Todavía a la fecha no existen estudios que guíen a los oncólogos en la selección del mejor fármaco antiangiogénico (bevacizumab más allá de la progresión vs aflibercept) tras el fracaso de la quimioterapia de primera línea en pacientes con CCRm RAS-M.
El presente es el primer estudio observacional, pragmático y prospectivo destinado a informar los resultados de los pacientes con CCRm tratados con folfiri más bevacizumab frente a folfiri más aflibercept en el tratamiento de segunda línea del CCRm mRAS.
Además, los niveles séricos de angiopoyetina-1 (Ang-1), angiopoyetina-2 (Ang-2), factor de crecimiento endotelial vascular A y C (VEGF-A y C), factor 1 derivado de células estromales (SDF- 1), factor de crecimiento derivado de plaquetas beta (PDGF-β), factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), interleucina-8 (IL-8), ligando 2 de quimiocina (motivo C-C) (CCL2) y ligando de quimiocina (motivo C-C) 5 (CCL5) y el Factor de Crecimiento Placentario (PlGF), serán evaluados antes de iniciar quimioterapia de segunda línea con bevacizumab o aflibercept para evidenciar algún patrón relacionado con la respuesta y/o pronóstico.
La hipótesis es que el conocimiento del eventual desequilibrio de estos factores podría ayudar a seleccionar el mejor fármaco antiangiogénico en el tratamiento de segunda línea de pacientes con mRAS mCRC.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
220
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandro Ottaiano, MD
- Número de teléfono: 0815903510
- Correo electrónico: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Reclutamiento
- SSD-Terapie Innovative Metastasi Addominali, Dipartimento di Oncologia Addominale, Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS "G. Pascale".
-
Contacto:
- Guglielmo Nasti, MD
- Número de teléfono: 0815903510
- Correo electrónico: g.nasti@istitutotumori.na.it
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes con mutaciones en CCRm RAS que progresan con quimioterapia de primera línea con quimioterapia de primera línea basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino y bevacizumab.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico citológico o histológico de mCRC mutado en RAS;
- progresión en la quimioterapia de primera línea con fluoropirimidinas, oxaliplatino y bevacizumab;
- etapa IV;
- años
- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1;
- esperanza de vida> 3 meses;
- prueba de embarazo negativa para todas las mujeres potencialmente fértiles.
Criterio de exclusión:
- presencia de neoplasia colorrectal estenosante primaria no tratada;
- infecciones o hemorragias activas o no controladas;
- otras enfermedades no controladas concomitantes o valores de laboratorio de sangre que contraindiquen los fármacos del estudio en la evaluación clínica;
- presencia de metástasis cerebrales;
- negativa o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado;
- imposibilidad de garantizar el seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
A
Pacientes con mutación RAS mCRC que progresan a quimioterapia de primera línea con fluoropirimidinas, oxaliplatino y bevacizumab.
|
Irinotecán (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracilo en bolo intravenoso de 400 mg/m2 y fluorouracilo en infusión continua de 46 h de 2400 mg/m2 en combinación con bevacizumab (5 mg/kg ) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
|
|
B
Pacientes con mutación RAS mCRC que progresan a quimioterapia de primera línea con fluoropirimidinas, oxaliplatino y bevacizumab.
|
Irinotecán (180 mg/m2), leucovorina (400 mg/m2), fluorouracilo en bolo intravenoso de 400 mg/m2 y fluorouracilo en infusión continua de 46 h de 2400 mg/m2 en combinación con aflibercept (4 mg/kg ) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (SG).
Periodo de tiempo: 3 años
|
La OS se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos tóxicos.
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los efectos tóxicos serán evaluados por el CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0, 14 de junio de 2010.
|
3 años
|
|
Duración de las respuestas.
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tiempo transcurrido desde la fecha de respuesta hasta que se produjo la progresión.
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS).
Periodo de tiempo: 3 años
|
La SLP se determinará desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión.
|
3 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel sérico de VEGF-A (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular-A).
Periodo de tiempo: 3 años
|
La molécula se medirá a través de la prueba ELISA.
|
3 años
|
|
Nivel sérico de PlGF (Factor de Crecimiento Placentario).
Periodo de tiempo: 3 años
|
La molécula se medirá a través de la prueba ELISA.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro Ottaiano, MD, SSD-Innovative Therapies for Abdominal Metastases
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ottaiano A, Capozzi M, Tafuto S, De Stefano A, De Divitiis C, Romano C, Avallone A, Nasti G. Folfiri-Aflibercept vs. Folfiri-Bevacizumab as Second Line Treatment of RAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer in Real Practice. Front Oncol. 2019 Aug 13;9:766. doi: 10.3389/fonc.2019.00766. eCollection 2019.
- Ottaiano A, Scala S, Santorsola M, Trotta AM, D'Alterio C, Portella L, Clemente O, Nappi A, Zanaletti N, De Stefano A, Avallone A, Granata V, Notariello C, Luce A, Lombardi A, Picone C, Petrillo A, Perri F, Tatangelo F, Di Mauro A, Albino V, Izzo F, Rega D, Pace U, Di Marzo M, Chiodini P, De Feo G, Del Prete P, Botti G, Delrio P, Caraglia M, Nasti G. Aflibercept or bevacizumab in combination with FOLFIRI as second-line treatment of mRAS metastatic colorectal cancer patients: the ARBITRATION study protocol. Ther Adv Med Oncol. 2021 Mar 24;13:1758835921989223. doi: 10.1177/1758835921989223. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de mayo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
11 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
11 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- 04/20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Descripción del plan IPD
Se publicará el protocolo completo del estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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