Studie av effekten av GM-CSF på makrofager i Ependymoma
Pilotstudie av effekten av GM-CSF på makrofager ved ufullstendig resekert eller tilbakevendende ependymom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å studere om Granulocyte Macrophage Colony Stimulation Factor (GM-CSF) øker makrofaginfiltrasjon hos barn med ependymom (EPN) som skal ha planlagt operasjon som standard prosedyre for ufullstendig reseksjon eller tilbakevendende tumor. For å korrelere omfanget av makrofaginfiltrasjon med andre immunmarkører for svulsten ved påfølgende operasjon med utfall. Dette er ment som en pilotprotokoll med potensial til å bli inkorporert i neste COG (Children's Oncology Group) nasjonale ependymomstudier.
Rekombinant granulocyttmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) er en hematopoetisk vekstfaktor som støtter overlevelse, klonal ekspansjon og differensiering av hematopoetiske stamceller. rGM-CSF induserer delvis engasjerte stamceller til å dele seg og differensiere i granulocytt-makrofageveiene. rGM-CSF stimulerer produksjonen av monocytter, granulocytter, erytrocytter og noen ganger megakaryocytter i benmargen. Den induserer også modne makrofager for å øke fagocytose, superoksidgenerering, antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC), tumordrepende drap og cytokinproduksjon (IL-1 og tumornekrosefaktor).
Registrering av alle deltakere må skje før eventuelle studierelaterte prosedyrer. Personalet vil være tilgjengelig for å registrere deltakere mandag til fredag, fra 8:00 til 17:00 Mountain Standard Time.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 12 måneder og < 21 år ved studieopptakstidspunktet.
Pasienter må være en av følgende:
• Nylig diagnostisert med posterior fossa ependymoma med subtotal reseksjon ved første operasjon. Disse pasientene vil være kvalifisert for stratum 1.
- Være i første tilbakefall av deres posterior fossa ependymoma. Disse pasientene vil være kvalifisert for stratum 2.
- Histologisk bekreftet diagnose av intrakranielt ependymom.
- Pre- eller postoperativ MR-avbildning av hjernen viser ingen tegn på ikke-sammenhengende spredning utenfor det primære stedet
- Pre- eller postoperativ MR-avbildning av ryggraden viser ingen tegn på ikke-sammenhengende spredning utenfor det primære stedet
Preoperativ CSF-cytologi oppnådd fra det lumbale CSF-rommet viste ingen tegn på ikke-sammenhengende spredning utenfor det primære stedet.
• Kravet om lumbal CSF-undersøkelse kan fravikes dersom det anses å være medisinsk kontraindisert.
Pasienter må oppfylle en av følgende ytelsesskårer.
• ECOG-ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2.
- Karnofsky-score på ≥ 50 for pasienter > 16 år eller Lansky-score på ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år
- Krav til organfunksjon:
Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR ³ 70ml/min/1,73 m2 eller
- Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne
1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 6 måneder til < 1 år 0,5 0,5
1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4
≥ 16 år 1,7 1,4 Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble utledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av CDC.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
- SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
- Pasienter med Gilbert syndrom eller hemolytisk anemi er kvalifisert dersom total bilirubin er < 3 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
- Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med diagnosen ryggmargsependymom, myxopapillært ependymom, subependymom, ependymoblastom, supratentorialt ependymom eller blandet gliom er IKKE kvalifisert.
- Pasienter med tegn på metastatisk sykdom ved MR- eller CSF-cytologi er IKKE kvalifisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GM-CSF-behandling ved andre-look operasjonsarm
Nydiagnostiserte pasienter med EPN som har en subtotal reseksjon ved første presentasjon og uten tegn på metastatisk tumor vil bli registrert i dette stratumet.
Total pasientpopulasjon i dette stratumet vil være 10 pasienter.
Det bør bemerkes at tidligere erfaring tyder på at omtrent 1/3 av nylig presenterte pasienter fortsatt har gjenværende svulst etter den første operasjonen
|
Rekombinant granulocyttmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) er en hematopoetisk vekstfaktor som støtter overlevelse, klonal ekspansjon og differensiering av hematopoetiske stamceller.
rGM-CSF induserer delvis engasjerte stamceller til å dele seg og differensiere i granulocytt-makrofageveiene.
rGM-CSF stimulerer produksjonen av monocytter, granulocytter, erytrocytter og noen ganger megakaryocytter i benmargen.
Den induserer også modne makrofager for å øke fagocytose, superoksidgenerering, antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC), tumordrepende drap og cytokinproduksjon (IL-1 og tumornekrosefaktor).
GM-CSF ble brukt i den første vellykkede fase III-studien av immunterapi i den pediatriske COG-protokollen, ANBL0931, en nasjonal studie i høyrisikonevroblastom.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GM-CSF behandling ved residivarm.
EPN-pasienter med et første regionalt tilbakefall og uten tegn på metastatisk tumor vil bli registrert i dette stratumet. Total pasientpopulasjon vil være 10 pasienter. Pasienter med et første residiv vil få tilbakefallet bekreftet av de lokale institusjonelle nevro-radiologene. De vil få hele nevroaksen skannet og et spinaltrykk utført (der det er trygt) for å utelukke metastatisk svulst. De vil deretter motta 5 dager med GM-CSF og deretter fortsette til kirurgi hvis det anses klinisk indisert av den behandlende legen |
Rekombinant granulocyttmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) er en hematopoetisk vekstfaktor som støtter overlevelse, klonal ekspansjon og differensiering av hematopoetiske stamceller.
rGM-CSF induserer delvis engasjerte stamceller til å dele seg og differensiere i granulocytt-makrofageveiene.
rGM-CSF stimulerer produksjonen av monocytter, granulocytter, erytrocytter og noen ganger megakaryocytter i benmargen.
Den induserer også modne makrofager for å øke fagocytose, superoksidgenerering, antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC), tumordrepende drap og cytokinproduksjon (IL-1 og tumornekrosefaktor).
GM-CSF ble brukt i den første vellykkede fase III-studien av immunterapi i den pediatriske COG-protokollen, ANBL0931, en nasjonal studie i høyrisikonevroblastom.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med økt M/M-infiltrasjon sammenlignet med institusjons- og ACNS0121-kontroller
Tidsramme: 8 år
|
Resultatmålet er oppfylt hvis celletall er >50 AIF1+ mikroglia per høyeffektfelt (40x)
|
8 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .