Изучение влияния ГМ-КСФ на макрофаги при эпендимоме
Пилотное исследование влияния GM-CSF на макрофаги при неполностью резецированной или рецидивирующей эпендимоме
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Изучить, увеличивает ли фактор стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов (GM-CSF) инфильтрацию макрофагов у детей с эпендимомой (EPN), которым предстоит плановая операция в качестве стандартной процедуры при неполной резекции или рецидиве опухоли. Соотнести степень инфильтрации макрофагов с другими иммунными маркерами опухоли при последующем хирургическом вмешательстве с исходом. Это предназначено в качестве пилотного протокола, который может быть включен в следующие национальные исследования эпендимомы COG (Children's Oncology Group).
Рекомбинантный фактор стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов (rGM-CSF) представляет собой гемопоэтический фактор роста, который поддерживает выживаемость, клональную экспансию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников. rGM-CSF индуцирует частично коммитированные клетки-предшественники к делению и дифференцировке по гранулоцитарно-макрофагальному пути. rGM-CSF стимулирует продукцию моноцитов, гранулоцитов, эритроцитов, а иногда и мегакариоцитов в костном мозге. Он также побуждает зрелые макрофаги усиливать фагоцитоз, генерацию супероксида, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), тумороцидное уничтожение и продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли).
Регистрация всех участников должна происходить до любых процедур, связанных с исследованием. Персонал будет готов зарегистрировать участников с понедельника по пятницу с 8:00 до 17:00 по стандартному горному времени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 12 месяцев и < 21 года на момент включения в исследование.
Пациенты должны быть одним из следующих:
• Недавно диагностированная эпендимома задней черепной ямки с субтотальной резекцией при начальной операции. Эти пациенты будут иметь право на страту 1.
- Быть в первом рецидиве эпендимомы задней черепной ямки. Эти пациенты будут иметь право на страту 2.
- Гистологически подтвержден диагноз внутричерепной эпендимомы.
- До или после операции МРТ головного мозга не демонстрирует признаков несмежного распространения за пределы первичного очага.
- До или после операции МРТ позвоночника не демонстрирует признаков несмежного распространения за пределы первичного очага.
Предоперационная цитология спинномозговой жидкости, полученная из поясничного пространства спинномозговой жидкости, не выявила признаков несмежного распространения за пределы первичного очага.
• Требование о проведении поясничного исследования спинномозговой жидкости может быть отменено, если оно считается противопоказанным с медицинской точки зрения.
Пациенты должны соответствовать одному из следующих показателей эффективности.
• Оценки функционального статуса ECOG 0, 1 или 2.
- Оценка по шкале Карновского ≥ 50 для пациентов старше 16 лет или по шкале Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет
- Требования к функциям органов:
Адекватная функция почек определяется как:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ³ 70 мл/мин/1,73 м2 или
- Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины
от 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 от 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5
от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4
≥ 16 лет 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.
- Адекватная функция печени определяется как:
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
- SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 3 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста.
- Пациенты с синдромом Жильбера или гемолитической анемией имеют право на участие в исследовании, если общий билирубин < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
- Адекватная функция костного мозга определяется как:
- Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови).
Критерий исключения:
- Пациенты с диагнозом эпендимомы спинного мозга, миксопапиллярной эпендимомы, субэпендимомы, эпендимобластомы, супратенториальной эпендимомы или смешанной глиомы НЕ подходят.
- Пациенты с признаками метастатического заболевания по результатам МРТ или цитологического исследования ЦСЖ НЕ подходят.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение GM-CSF в хирургической руке второго взгляда
В эту группу будут включены вновь диагностированные пациенты с ЭПН, у которых при первичном обращении выполнена субтотальная резекция и отсутствуют признаки метастатической опухоли.
Общая популяция пациентов в этой страте составит 10 пациентов.
Следует отметить, что предшествующий опыт свидетельствует о том, что примерно у 1/3 вновь поступивших пациентов после первоначальной операции остается остаточная опухоль.
|
Рекомбинантный фактор стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов (rGM-CSF) представляет собой гемопоэтический фактор роста, который поддерживает выживаемость, клональную экспансию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников.
rGM-CSF индуцирует частично коммитированные клетки-предшественники к делению и дифференцировке по гранулоцитарно-макрофагальному пути.
rGM-CSF стимулирует продукцию моноцитов, гранулоцитов, эритроцитов, а иногда и мегакариоцитов в костном мозге.
Он также побуждает зрелые макрофаги усиливать фагоцитоз, генерацию супероксида, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), тумороцидное уничтожение и продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли).
GM-CSF использовался в первом успешном испытании иммунотерапии фазы III в педиатрическом протоколе COG, ANBL0931, национальном исследовании нейробластомы высокого риска.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение GM-CSF в группе рецидива.
Пациенты с ЭПН с первым региональным рецидивом и без признаков метастатической опухоли будут включены в эту группу. Общее количество пациентов составит 10 человек. У пациентов с первым рецидивом рецидив будет подтвержден нейрорадиологами местного учреждения. Им будет проведено сканирование всей нервной оси и выполнена спинномозговая пункция (где это безопасно), чтобы исключить метастатическую опухоль. Затем они получат 5 дней GM-CSF, а затем перейдут к операции, если лечащий врач сочтет это клинически показанным. |
Рекомбинантный фактор стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов (rGM-CSF) представляет собой гемопоэтический фактор роста, который поддерживает выживаемость, клональную экспансию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников.
rGM-CSF индуцирует частично коммитированные клетки-предшественники к делению и дифференцировке по гранулоцитарно-макрофагальному пути.
rGM-CSF стимулирует продукцию моноцитов, гранулоцитов, эритроцитов, а иногда и мегакариоцитов в костном мозге.
Он также побуждает зрелые макрофаги усиливать фагоцитоз, генерацию супероксида, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), тумороцидное уничтожение и продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли).
GM-CSF использовался в первом успешном испытании иммунотерапии фазы III в педиатрическом протоколе COG, ANBL0931, национальном исследовании нейробластомы высокого риска.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с повышенной инфильтрацией M/M по сравнению с институциональным контролем и контролем ACNS0121.
Временное ограничение: 8 лет
|
Критерий результата считается достигнутым, если количество клеток составляет > 50 микроглий AIF1+ в поле зрения с большим увеличением (40x).
|
8 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .