Étude de l'effet du GM-CSF sur les macrophages dans l'épendymome
Étude pilote de l'effet du GM-CSF sur les macrophages dans l'épendymome incomplètement réséqué ou récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier si le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) augmente l'infiltration de macrophages chez les enfants atteints d'épendymome (EPN) qui doivent subir une intervention chirurgicale planifiée comme procédure standard pour une résection incomplète ou une tumeur récurrente. Corréler l'étendue de l'infiltration de macrophages avec d'autres marqueurs immunitaires de la tumeur lors d'une intervention chirurgicale ultérieure avec le résultat. Ceci est conçu comme un protocole pilote avec le potentiel d'être incorporé dans les prochaines études nationales sur l'épendymome du COG (Children's Oncology Group).
Le facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (rGM-CSF) est un facteur de croissance hématopoïétique qui favorise la survie, l'expansion clonale et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques. Le rGM-CSF induit la division et la différenciation des cellules progénitrices partiellement engagées dans les voies granulocytes-macrophages. Le rGM-CSF stimule la production de monocytes, de granulocytes, d'érythrocytes et parfois de mégacaryocytes dans la moelle osseuse. Il induit également les macrophages matures à augmenter la phagocytose, la génération de superoxyde, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la destruction tumoricide et la production de cytokines (IL-1 et facteur de nécrose tumorale).
L'inscription de tous les participants doit avoir lieu avant toute procédure liée à l'étude. Le personnel sera disponible pour enregistrer les participants du lundi au vendredi, de 8h00 à 17h00, heure normale des Rocheuses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 12 mois et < 21 ans au moment de l'inscription à l'étude.
Les patients doivent être l'un des suivants :
• Nouvellement diagnostiqué avec un épendymome de la fosse postérieure avec une résection subtotale lors de la chirurgie initiale. Ces patients seront éligibles pour la strate 1.
- Être en première rechute de leur épendymome de la fosse postérieure. Ces patients seront éligibles pour la strate 2.
- Diagnostic histologiquement confirmé d'épendymome intracrânien.
- L'imagerie IRM pré ou postopératoire du cerveau ne démontre aucune preuve de propagation non contiguë au-delà du site primaire
- L'imagerie IRM pré ou postopératoire de la colonne vertébrale ne démontre aucune preuve de propagation non contiguë au-delà du site primaire
La cytologie préopératoire du LCR obtenue à partir de l'espace lombaire du LCR n'a démontré aucun signe de propagation non contiguë au-delà du site primaire.
• L'exigence d'un examen du LCR lombaire peut être levée si elle est jugée médicalement contre-indiquée.
Les patients doivent atteindre l'un des scores de performance suivants.
• Scores de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
- Score de Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 16 ans ou score de Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans
- Exigences fonctionnelles des organes :
Fonction rénale adéquate définie comme :
- Clairance de la créatinine ou radioisotope GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 ou
- Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme
1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 6 mois à < 1 an 0,5 0,5
1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4
≥ 16 ans 1,7 1,4 Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau sont dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilisant les données sur la taille et la taille des enfants publiées par le CDC.
- Fonction hépatique adéquate définie comme :
- Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
- SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
- Les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'anémie hémolytique sont éligibles si la bilirubine totale est < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :
- Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1 000/uL
- Numération plaquettaire >= 100 000/uL (transfusion indépendante).
Critère d'exclusion:
- Les patients avec un diagnostic d'épendymome de la moelle épinière, d'épendymome myxopapillaire, de sous-épendymome, d'épendymoblastome, d'épendymome supratentoriel ou de gliome mixte ne sont PAS éligibles.
- Les patients présentant des signes de maladie métastatique par IRM ou cytologie du LCR ne sont PAS éligibles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement GM-CSF dans le bras de chirurgie de deuxième regard
Les patients nouvellement diagnostiqués avec EPN qui ont une résection sous-totale lors de la présentation initiale et qui ne présentent aucun signe de tumeur métastatique seront inscrits dans cette strate.
La population totale de patients dans cette strate sera de 10 patients.
Il convient de noter que l'expérience antérieure suggère qu'environ 1/3 des patients nouvellement présentés ont encore une tumeur résiduelle après la chirurgie initiale
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Le facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (rGM-CSF) est un facteur de croissance hématopoïétique qui favorise la survie, l'expansion clonale et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques.
Le rGM-CSF induit la division et la différenciation des cellules progénitrices partiellement engagées dans les voies granulocytes-macrophages.
Le rGM-CSF stimule la production de monocytes, de granulocytes, d'érythrocytes et parfois de mégacaryocytes dans la moelle osseuse.
Il induit également les macrophages matures à augmenter la phagocytose, la génération de superoxyde, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la destruction tumoricide et la production de cytokines (IL-1 et facteur de nécrose tumorale).
Le GM-CSF a été utilisé dans le premier essai réussi d'immunothérapie de phase III dans le cadre du protocole pédiatrique COG, ANBL0931, une étude nationale sur le neuroblastome à haut risque.
Autres noms:
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Expérimental: Traitement GM-CSF dans le bras récidive.
Les patients EPN avec une première rechute régionale et sans signe de tumeur métastatique seront inscrits dans cette strate. La population totale de patients sera de 10 patients. Les patients avec une première récidive auront la récidive confirmée par les neuro-radiologues institutionnels locaux. Ils auront l'ensemble du neuro-axe scanné et une ponction lombaire effectuée (si cela est sûr) pour exclure la tumeur métastatique. Ils recevront ensuite 5 jours de GM-CSF et procéderont ensuite à une intervention chirurgicale si cela est jugé cliniquement indiqué par le médecin traitant |
Le facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (rGM-CSF) est un facteur de croissance hématopoïétique qui favorise la survie, l'expansion clonale et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques.
Le rGM-CSF induit la division et la différenciation des cellules progénitrices partiellement engagées dans les voies granulocytes-macrophages.
Le rGM-CSF stimule la production de monocytes, de granulocytes, d'érythrocytes et parfois de mégacaryocytes dans la moelle osseuse.
Il induit également les macrophages matures à augmenter la phagocytose, la génération de superoxyde, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la destruction tumoricide et la production de cytokines (IL-1 et facteur de nécrose tumorale).
Le GM-CSF a été utilisé dans le premier essai réussi d'immunothérapie de phase III dans le cadre du protocole pédiatrique COG, ANBL0931, une étude nationale sur le neuroblastome à haut risque.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une infiltration M/M accrue par rapport aux contrôles institutionnels et ACNS0121
Délai: 8 années
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La mesure de résultat est atteinte si le nombre de cellules est> 50 AIF1 + microglie par champ de puissance élevée (40x)
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8 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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