Estudio del efecto de GM-CSF sobre macrófagos en ependimoma
Estudio piloto del efecto de GM-CSF sobre los macrófagos en ependimoma recidivante o incompletamente resecado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudiar si el factor de estimulación de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) aumenta la infiltración de macrófagos en niños con ependimoma (EPN) que van a tener cirugía planificada como procedimiento estándar para resección incompleta o tumor recurrente. Correlacionar la extensión de la infiltración de macrófagos con otros marcadores inmunitarios del tumor en la cirugía posterior con el resultado. Este tiene la intención de ser un protocolo piloto con el potencial de ser incorporado en los próximos estudios nacionales de ependimoma del COG (Children's Oncology Group).
El factor de estimulación de colonias de macrófagos y granulocitos recombinantes (rGM-CSF) es un factor de crecimiento hematopoyético que respalda la supervivencia, la expansión clonal y la diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas. rGM-CSF induce a las células progenitoras parcialmente comprometidas a dividirse y diferenciarse en las vías de granulocitos-macrófagos. rGM-CSF estimula la producción de monocitos, granulocitos, eritrocitos y, a veces, megacariocitos en la médula ósea. También induce a los macrófagos maduros a aumentar la fagocitosis, la generación de superóxido, la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), la destrucción tumoricida y la producción de citoquinas (IL-1 y factor de necrosis tumoral).
El registro de todos los participantes debe ocurrir antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El personal estará disponible para registrar a los participantes de lunes a viernes, de 8:00 a. m. a 5:00 p. m., hora estándar de la montaña.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 12 meses y < 21 años en el momento de la inscripción en el estudio.
Los pacientes deben ser uno de los siguientes:
• Recién diagnosticado con ependimoma de fosa posterior con una resección subtotal en la cirugía inicial. Estos pacientes serán elegibles para el estrato 1.
- Estar en primera recidiva de su ependimoma de fosa posterior. Estos pacientes serán elegibles para el estrato 2.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de ependimoma intracraneal.
- La resonancia magnética preoperatoria o posoperatoria del cerebro no demuestra evidencia de diseminación no contigua más allá del sitio primario
- La RM pre o posoperatoria de la columna vertebral no muestra evidencia de diseminación no contigua más allá del sitio primario
La citología del LCR preoperatoria obtenida del espacio LCR lumbar no mostró evidencia de diseminación no contigua más allá del sitio primario.
• El requisito de examen de LCR lumbar puede no aplicarse si se considera médicamente contraindicado.
Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes puntajes de desempeño.
• Puntuaciones de estado de desempeño de ECOG de 0, 1 o 2.
- Puntuación de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 años o puntuación de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años
- Requisitos de función de órganos:
Función renal adecuada definida como:
- Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 o
- Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino
1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 6 meses a < 1 año 0,5 0,5
1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4
≥ 16 años 1,7 1,4 Los valores umbral de creatinina de esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por el CDC.
- Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad, y
- SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 3 veces el límite superior normal (ULN) para la edad.
- Los pacientes con síndrome de Gilbert o anemia hemolítica son elegibles si la bilirrubina total es < 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
- Función adecuada de la médula ósea definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/uL
- Recuento de plaquetas >= 100.000/uL (independiente de transfusiones).
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con un diagnóstico de ependimoma de la médula espinal, ependimoma mixopapilar, subependimoma, ependimomablastoma, ependimoma supratentorial o glioma mixto NO son elegibles.
- Los pacientes con evidencia de enfermedad metastásica por resonancia magnética o citología del LCR NO son elegibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con GM-CSF en el brazo de cirugía de revisión
Los pacientes recién diagnosticados con EPN que tienen una resección subtotal en la presentación inicial y sin evidencia de tumor metastásico se inscribirán en este estrato.
La población total de pacientes en este estrato será de 10 pacientes.
Cabe señalar que la experiencia previa sugiere que alrededor de 1/3 de los pacientes nuevos todavía tienen tumor residual después de la cirugía inicial.
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El factor de estimulación de colonias de macrófagos y granulocitos recombinantes (rGM-CSF) es un factor de crecimiento hematopoyético que respalda la supervivencia, la expansión clonal y la diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas.
rGM-CSF induce a las células progenitoras parcialmente comprometidas a dividirse y diferenciarse en las vías de granulocitos-macrófagos.
rGM-CSF estimula la producción de monocitos, granulocitos, eritrocitos y, a veces, megacariocitos en la médula ósea.
También induce a los macrófagos maduros a aumentar la fagocitosis, la generación de superóxido, la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), la destrucción tumoricida y la producción de citoquinas (IL-1 y factor de necrosis tumoral).
GM-CSF se utilizó en el primer ensayo exitoso de fase III de inmunoterapia en el protocolo COG pediátrico, ANBL0931, un estudio nacional en neuroblastoma de alto riesgo.
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento con GM-CSF en el brazo de recurrencia.
Los pacientes de EPN con una primera recaída regional y sin evidencia de tumor metastásico se incluirán en este estrato. La población total de pacientes será de 10 pacientes. Los pacientes con una primera recurrencia tendrán la recurrencia confirmada por los neurorradiólogos institucionales locales. Se les escaneará todo el eje neurológico y se realizará una punción lumbar (cuando sea seguro) para excluir un tumor metastásico. Luego recibirán 5 días de GM-CSF y luego procederán a la cirugía si el médico tratante lo considera clínicamente indicado. |
El factor de estimulación de colonias de macrófagos y granulocitos recombinantes (rGM-CSF) es un factor de crecimiento hematopoyético que respalda la supervivencia, la expansión clonal y la diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas.
rGM-CSF induce a las células progenitoras parcialmente comprometidas a dividirse y diferenciarse en las vías de granulocitos-macrófagos.
rGM-CSF estimula la producción de monocitos, granulocitos, eritrocitos y, a veces, megacariocitos en la médula ósea.
También induce a los macrófagos maduros a aumentar la fagocitosis, la generación de superóxido, la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), la destrucción tumoricida y la producción de citoquinas (IL-1 y factor de necrosis tumoral).
GM-CSF se utilizó en el primer ensayo exitoso de fase III de inmunoterapia en el protocolo COG pediátrico, ANBL0931, un estudio nacional en neuroblastoma de alto riesgo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con mayor infiltración de M/M en comparación con controles institucionales y ACNS0121
Periodo de tiempo: 8 años
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La medida de resultado se cumple si el recuento de células es >50 AIF1+ microglia por campo de alta potencia (40x)
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8 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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