A GM-CSF makrofágokra gyakorolt hatásának tanulmányozása ependimomában
Kísérleti tanulmány a GM-CSF makrofágokra gyakorolt hatásáról nem teljesen reszekált vagy visszatérő ependimomában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Annak vizsgálata, hogy a Granulocyte Macrophage Colony Stimulation Factor (GM-CSF) növeli-e a makrofágok beszűrődését ependimomában (EPN) szenvedő gyermekeknél, akiknél a műtétet tervezik, mint standard eljárást a hiányos reszekció vagy visszatérő daganat esetén. A makrofág infiltráció mértékének és a tumor egyéb immunmarkereinek összefüggésbe hozása a későbbi műtét során az eredménnyel. Ezt kísérleti protokollnak szánják, amely beépíthető a következő COG (Children's Oncology Group) nemzeti ependimoma-vizsgálatokba.
A rekombináns granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (rGM-CSF) egy hematopoietikus növekedési faktor, amely támogatja a hematopoietikus progenitor sejtek túlélését, klonális terjeszkedését és differenciálódását. Az rGM-CSF a részben elkötelezett progenitor sejteket osztódásra és differenciálódásra készteti a granulocita-makrofág útvonalakon. Az rGM-CSF stimulálja a monociták, granulociták, eritrociták és néha megakariociták termelődését a csontvelőben. Arra is indukálja az érett makrofágokat, hogy fokozzák a fagocitózist, a szuperoxid képződést, az antitestfüggő sejt által közvetített citotoxicitást (ADCC), a tumorölő hatást és a citokintermelést (IL-1 és tumornekrózis faktor).
Minden résztvevőnek regisztrálnia kell a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt. A személyzet hétfőtől péntekig 8:00 és 17:00 óra között, hegyvidéki idő szerint várja a résztvevőket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 12 hónap és < 21 év a tanulmányi beiratkozás időpontjában.
A betegeknek az alábbiak egyikének kell lenniük:
• Újonnan diagnosztizált hátsó fossa ependimoma, a kezdeti műtét során szubtotális reszekcióval. Ezek a betegek jogosultak lesznek az 1. rétegre.
- Legyen a hátsó fossa ependimoma első visszaesésében. Ezek a betegek jogosultak lesznek a 2. rétegre.
- Az intracranialis ependimoma szövettanilag igazolt diagnózisa.
- Az agy műtét előtti vagy utáni MR-vizsgálata nem mutat bizonyítékot a nem összefüggő terjedésre az elsődleges helyen túl
- A gerinc műtét előtti vagy utáni MR-vizsgálata nem mutat bizonyítékot a nem összefüggő terjedésre az elsődleges helyen túl
Az ágyéki CSF-térből a műtét előtti CSF-citológia nem mutatott bizonyítékot a nem összefüggő terjedésre az elsődleges helyen túl.
• Az ágyéki CSF vizsgálat követelményétől el lehet tekinteni, ha az orvosilag ellenjavallt.
A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi teljesítménypontszámok egyikét.
• 0, 1 vagy 2-es ECOG teljesítményállapot-pontszámok.
- Karnofsky-pontszám ≥ 50 a 16 évesnél idősebb betegeknél, vagy Lansky-pontszám ≥ 50 a 16 évesnél idősebb betegeknél
- Szervműködési követelmények:
A megfelelő vesefunkció meghatározása:
- Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ³ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy
- A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi nő
1 hónaptól < 6 hónapig 0,4 0,4 6 hónaptól < 1 évig 0,5 0,5
1 - < 2 év 0,6 0,6 2 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4
≥ 16 év 1,7 1,4 Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.
- A megfelelő májfunkció meghatározása:
- Összes bilirubin =< 1,5 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint, és
- SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < a normál felső határ (ULN) 3-szorosa az életkor szerint.
- A Gilbert-szindrómában vagy hemolitikus anémiában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a teljes bilirubin az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa kisebb.
- A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
- Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független).
Kizárási kritériumok:
- A gerincvelői ependimomával, myxopapilláris ependimomával, subependimomával, ependimoblasztomával, supratentorialis ependimomával vagy vegyes gliomával diagnosztizált betegek NEM jogosultak.
- Azok a betegek, akiknél MRI vagy CSF-citológia alapján metasztatikus betegséget mutattak ki, NEM alkalmasak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GM-CSF kezelés a második kinézetű műtéti karban
Ebbe a rétegbe vonják be azokat az újonnan diagnosztizált EPN-ben szenvedő betegeket, akiknél a kezdeti megjelenéskor részösszeg reszekciót hajtottak végre, és nincs bizonyíték áttétes daganatra.
A teljes betegpopuláció ebben a rétegben 10 beteg lesz.
Meg kell jegyezni, hogy a korábbi tapasztalatok azt mutatják, hogy az újonnan jelentkező betegek körülbelül 1/3-ának még mindig van tumormaradványa a kezdeti műtét után.
|
A rekombináns granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (rGM-CSF) egy hematopoietikus növekedési faktor, amely támogatja a hematopoietikus progenitor sejtek túlélését, klonális terjeszkedését és differenciálódását.
Az rGM-CSF a részben elkötelezett progenitor sejteket osztódásra és differenciálódásra készteti a granulocita-makrofág útvonalakon.
Az rGM-CSF stimulálja a monociták, granulociták, eritrociták és néha megakariociták termelődését a csontvelőben.
Arra is indukálja az érett makrofágokat, hogy fokozzák a fagocitózist, a szuperoxid képződést, az antitestfüggő sejt által közvetített citotoxicitást (ADCC), a tumorölő hatást és a citokintermelést (IL-1 és tumornekrózis faktor).
A GM-CSF-et az immunterápia első sikeres III. fázisú vizsgálatában alkalmazták a gyermekgyógyászati COG protokollban, az ANBL0931-ben, amely a magas kockázatú neuroblasztóma nemzeti vizsgálata.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GM-CSF kezelés a recidíva karon.
Ebbe a rétegbe vonják be azokat az EPN-betegeket, akiknek első regionális relapszusa van, és nincs bizonyíték metasztatikus daganatra. A teljes betegpopuláció 10 beteg lesz. Az első kiújulású betegeknél a kiújulást a helyi intézeti ideg-radiológusok igazolják. A teljes idegtengelyt átvizsgálják, és gerinccsapot végeznek (ahol biztonságos), hogy kizárják az áttétes daganatot. Ezt követően 5 nap GM-CSF-et kapnak, majd műtétet hajtanak végre, ha a kezelőorvos azt klinikailag indokoltnak tartja. |
A rekombináns granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (rGM-CSF) egy hematopoietikus növekedési faktor, amely támogatja a hematopoietikus progenitor sejtek túlélését, klonális terjeszkedését és differenciálódását.
Az rGM-CSF a részben elkötelezett progenitor sejteket osztódásra és differenciálódásra készteti a granulocita-makrofág útvonalakon.
Az rGM-CSF stimulálja a monociták, granulociták, eritrociták és néha megakariociták termelődését a csontvelőben.
Arra is indukálja az érett makrofágokat, hogy fokozzák a fagocitózist, a szuperoxid képződést, az antitestfüggő sejt által közvetített citotoxicitást (ADCC), a tumorölő hatást és a citokintermelést (IL-1 és tumornekrózis faktor).
A GM-CSF-et az immunterápia első sikeres III. fázisú vizsgálatában alkalmazták a gyermekgyógyászati COG protokollban, az ANBL0931-ben, amely a magas kockázatú neuroblasztóma nemzeti vizsgálata.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megnövekedett M/M infiltráció az intézményi és ACNS0121 kontrollokhoz képest
Időkeret: 8 év
|
Az eredmény akkor teljesül, ha a sejtszám >50 AIF1+ mikroglia nagy teljesítményű mezőnként (40x)
|
8 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .