Estudo do Efeito do GM-CSF em Macrófagos em Ependimoma
Estudo Piloto do Efeito do GM-CSF em Macrófagos em Ependimomas Incompletamente Ressecados ou Recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudar se o Fator de Estimulação de Colônias de Macrófagos de Granulócitos (GM-CSF) aumenta a infiltração de macrófagos em crianças com ependimoma (EPN) que terão cirurgia planejada como procedimento padrão para ressecção incompleta ou tumor recorrente. Correlacionar a extensão da infiltração de macrófagos com outros marcadores imunológicos do tumor na cirurgia subsequente com o resultado. Este é um protocolo piloto com potencial para ser incorporado nos próximos estudos nacionais de ependimoma do COG (Children's Oncology Group).
O Fator de Estimulação de Colônias de Granulócitos Macrófagos Recombinantes (rGM-CSF) é um fator de crescimento hematopoiético que suporta a sobrevivência, expansão clonal e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas. rGM-CSF induz células progenitoras parcialmente comprometidas a se dividir e diferenciar nas vias granulócitos-macrófagos. O rGM-CSF estimula a produção de monócitos, granulócitos, eritrócitos e, às vezes, megacariócitos na medula óssea. Também induz macrófagos maduros a aumentar a fagocitose, geração de superóxido, citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), morte tumoricida e produção de citocinas (IL-1 e fator de necrose tumoral).
O registro de todos os participantes deve ocorrer antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo. A equipe estará disponível para registrar os participantes de segunda a sexta-feira, das 8h às 17h, horário padrão das montanhas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 12 meses e < 21 anos no momento da inscrição no estudo.
Os pacientes devem ser um dos seguintes:
• Recém-diagnosticado com ependimoma da fossa posterior com ressecção subtotal na cirurgia inicial. Esses pacientes serão elegíveis para o estrato 1.
- Estar na primeira recidiva do ependimoma da fossa posterior. Esses pacientes serão elegíveis para o estrato 2.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de ependimoma intracraniano.
- A ressonância magnética pré ou pós-operatória do cérebro não demonstra nenhuma evidência de disseminação não contígua além do local primário
- A ressonância magnética pré ou pós-operatória da coluna não demonstra nenhuma evidência de disseminação não contígua além do local primário
A citologia pré-operatória do LCR obtida do espaço LCR lombar não demonstrou nenhuma evidência de disseminação não contígua além do local primário.
• A exigência de exame do líquido cefalorraquidiano lombar pode ser dispensada se considerada clinicamente contraindicada.
Os pacientes devem atender a uma das seguintes pontuações de desempenho.
• Pontuações de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
- Escore de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade ou escore de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade
- Requisitos de função do órgão:
Função renal adequada definida como:
- Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ³ 70ml/min/1,73 m2 ou
- Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino
1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 6 meses a < 1 ano 0,5 0,5
1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4
≥ 16 anos 1,7 1,4 Os valores limiares de creatinina nesta Tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelo CDC.
- Função hepática adequada definida como:
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
- SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
- Pacientes com síndrome de Gilbert ou anemia hemolítica são elegíveis se a bilirrubina total for < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade.
- Função adequada da medula óssea definida como:
- Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
- Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão).
Critério de exclusão:
- Pacientes com diagnóstico de ependimoma da medula espinhal, ependimoma mixopapilar, subependimoma, ependimoblastoma, ependimoma supratentorial ou glioma misto NÃO são elegíveis.
- Pacientes com evidência de doença metastática por ressonância magnética ou citologia do LCR NÃO são elegíveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de GM-CSF no braço de cirurgia de segunda vista
Pacientes recém-diagnosticados com EPN que tenham uma ressecção subtotal na apresentação inicial e sem evidência de tumor metastático serão incluídos neste estrato.
A população total de pacientes neste estrato será de 10 pacientes.
Deve-se notar que a experiência anterior sugere que cerca de 1/3 dos pacientes recém-apresentados ainda apresentam tumor residual após a cirurgia inicial
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O Fator de Estimulação de Colônias de Granulócitos Macrófagos Recombinantes (rGM-CSF) é um fator de crescimento hematopoiético que suporta a sobrevivência, expansão clonal e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas.
rGM-CSF induz células progenitoras parcialmente comprometidas a se dividir e diferenciar nas vias granulócitos-macrófagos.
O rGM-CSF estimula a produção de monócitos, granulócitos, eritrócitos e, às vezes, megacariócitos na medula óssea.
Também induz macrófagos maduros a aumentar a fagocitose, geração de superóxido, citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), morte tumoricida e produção de citocinas (IL-1 e fator de necrose tumoral).
O GM-CSF foi usado no primeiro estudo bem-sucedido de fase III de imunoterapia no protocolo COG pediátrico, ANBL0931, um estudo nacional em neuroblastoma de alto risco.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento com GM-CSF no braço de recorrência.
Pacientes com EPN com uma primeira recidiva regional e sem evidência de tumor metastático serão incluídos neste estrato. A população total de pacientes será de 10 pacientes. Os pacientes com uma primeira recorrência terão a recorrência confirmada pelos neurorradiologistas institucionais locais. Eles terão todo o neuroeixo escaneado e uma punção lombar realizada (quando seguro) para excluir o tumor metastático. Eles então receberão 5 dias de GM-CSF e, em seguida, procederão à cirurgia se considerados clinicamente indicados pelo médico assistente. |
O Fator de Estimulação de Colônias de Granulócitos Macrófagos Recombinantes (rGM-CSF) é um fator de crescimento hematopoiético que suporta a sobrevivência, expansão clonal e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas.
rGM-CSF induz células progenitoras parcialmente comprometidas a se dividir e diferenciar nas vias granulócitos-macrófagos.
O rGM-CSF estimula a produção de monócitos, granulócitos, eritrócitos e, às vezes, megacariócitos na medula óssea.
Também induz macrófagos maduros a aumentar a fagocitose, geração de superóxido, citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), morte tumoricida e produção de citocinas (IL-1 e fator de necrose tumoral).
O GM-CSF foi usado no primeiro estudo bem-sucedido de fase III de imunoterapia no protocolo COG pediátrico, ANBL0931, um estudo nacional em neuroblastoma de alto risco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com maior infiltração de M/M em comparação com controles institucionais e ACNS0121
Prazo: 8 anos
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A medida do resultado é atendida se a contagem de células for > 50 AIF1+ microglia por campo de alta potência (40x)
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8 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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