Studio dell'effetto di GM-CSF sui macrofagi nell'ependimoma
Studio pilota sull'effetto del GM-CSF sui macrofagi nell'ependimoma a resezione incompleta o ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studiare se il fattore di stimolazione delle colonie di macrofagi granulociti (GM-CSF) aumenta l'infiltrazione di macrofagi nei bambini con ependimoma (EPN) che devono sottoporsi a intervento chirurgico come procedura standard per resezione incompleta o tumore ricorrente. Per correlare l'estensione dell'infiltrazione dei macrofagi con altri marcatori immunitari del tumore al successivo intervento chirurgico con l'esito. Questo è inteso come un protocollo pilota con il potenziale per essere incorporato nei prossimi studi nazionali sull'ependimoma del COG (Children's Oncology Group).
Il fattore di stimolazione delle colonie di macrofagi granulociti ricombinanti (rGM-CSF) è un fattore di crescita ematopoietico che supporta la sopravvivenza, l'espansione clonale e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche. rGM-CSF induce le cellule progenitrici parzialmente impegnate a dividersi e differenziarsi nelle vie dei granulociti-macrofagi. rGM-CSF stimola la produzione di monociti, granulociti, eritrociti e talvolta megacariociti nel midollo osseo. Inoltre induce i macrofagi maturi ad aumentare la fagocitosi, la generazione di superossido, la citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC), l'uccisione tumoricida e la produzione di citochine (IL-1 e fattore di necrosi tumorale).
La registrazione di tutti i partecipanti deve avvenire prima di qualsiasi procedura relativa allo studio. Lo staff sarà disponibile per registrare i partecipanti dal lunedì al venerdì, dalle 8:00 alle 17:00 Mountain Standard Time.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 12 mesi e < 21 anni al momento dell'iscrizione allo studio.
I pazienti devono essere uno dei seguenti:
• Nuova diagnosi di ependimoma della fossa posteriore con resezione subtotale all'intervento iniziale. Questi pazienti saranno idonei per lo strato 1.
- Essere alla prima ricaduta del loro ependimoma della fossa posteriore. Questi pazienti saranno idonei per lo strato 2.
- Diagnosi istologicamente confermata di ependimoma intracranico.
- L'imaging RM pre o postoperatorio del cervello non mostra alcuna evidenza di diffusione non contigua oltre il sito primario
- L'imaging RM pre o postoperatorio della colonna vertebrale non mostra alcuna evidenza di diffusione non contigua oltre il sito primario
La citologia preoperatoria del CSF ottenuta dallo spazio lombare del CSF non ha dimostrato alcuna evidenza di diffusione non contigua oltre il sito primario.
• L'obbligo dell'esame del liquido cerebrospinale lombare può essere derogato se ritenuto controindicato dal punto di vista medico.
I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti punteggi di prestazione.
• Punteggi del performance status ECOG pari a 0, 1 o 2.
- Punteggio di Karnofsky ≥ 50 per pazienti di età > 16 anni o punteggio di Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni
- Requisiti per la funzione degli organi:
Adeguata funzionalità renale definita come:
- Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 o
- Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Uomo Donna
da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5
da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4
≥ 16 anni 1,7 1,4 I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati dalla formula di Schwartz per la stima del GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza dei bambini pubblicati dal CDC.
- Adeguata funzionalità epatica definita come:
- Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, e
- SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
- I pazienti con sindrome di Gilbert o anemia emolitica sono idonei se la bilirubina totale è < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
- Adeguata funzione del midollo osseo definita come:
- Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
- Conta piastrinica >= 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione).
Criteri di esclusione:
- I pazienti con diagnosi di ependimoma del midollo spinale, ependimoma mixopapillare, subependimoma, ependimoblastoma, ependimoma sopratentoriale o glioma misto NON sono idonei.
- I pazienti con evidenza di malattia metastatica mediante risonanza magnetica o citologia del liquido cerebrospinale NON sono idonei
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento GM-CSF nel braccio chirurgico di secondo sguardo
I pazienti di nuova diagnosi con EPN che hanno una resezione subtotale alla presentazione iniziale e sono senza evidenza di tumore metastatico saranno arruolati in questo strato.
La popolazione totale di pazienti in questo strato sarà di 10 pazienti.
Va notato che l'esperienza precedente suggerisce che circa 1/3 dei pazienti di nuova presentazione presenta ancora un tumore residuo dopo l'intervento chirurgico iniziale
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Il fattore di stimolazione delle colonie di macrofagi granulociti ricombinanti (rGM-CSF) è un fattore di crescita ematopoietico che supporta la sopravvivenza, l'espansione clonale e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche.
rGM-CSF induce le cellule progenitrici parzialmente impegnate a dividersi e differenziarsi nelle vie dei granulociti-macrofagi.
rGM-CSF stimola la produzione di monociti, granulociti, eritrociti e talvolta megacariociti nel midollo osseo.
Inoltre induce i macrofagi maturi ad aumentare la fagocitosi, la generazione di superossido, la citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC), l'uccisione tumoricida e la produzione di citochine (IL-1 e fattore di necrosi tumorale).
GM-CSF è stato utilizzato nel primo studio di fase III di successo sull'immunoterapia nel protocollo COG pediatrico, ANBL0931, uno studio nazionale sul neuroblastoma ad alto rischio.
Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento GM-CSF al braccio di recidiva.
I pazienti EPN con una prima recidiva regionale e senza evidenza di tumore metastatico saranno arruolati in questo strato. La popolazione totale dei pazienti sarà di 10 pazienti. I pazienti con una prima recidiva avranno la recidiva confermata dai neuroradiologi istituzionali locali. Avranno scansionato l'intero neuro-asse e eseguito un prelievo lombare (ove sicuro) per escludere il tumore metastatico. Riceveranno quindi 5 giorni di GM-CSF e quindi procederanno all'intervento chirurgico se ritenuto clinicamente indicato dal medico curante |
Il fattore di stimolazione delle colonie di macrofagi granulociti ricombinanti (rGM-CSF) è un fattore di crescita ematopoietico che supporta la sopravvivenza, l'espansione clonale e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche.
rGM-CSF induce le cellule progenitrici parzialmente impegnate a dividersi e differenziarsi nelle vie dei granulociti-macrofagi.
rGM-CSF stimola la produzione di monociti, granulociti, eritrociti e talvolta megacariociti nel midollo osseo.
Inoltre induce i macrofagi maturi ad aumentare la fagocitosi, la generazione di superossido, la citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC), l'uccisione tumoricida e la produzione di citochine (IL-1 e fattore di necrosi tumorale).
GM-CSF è stato utilizzato nel primo studio di fase III di successo sull'immunoterapia nel protocollo COG pediatrico, ANBL0931, uno studio nazionale sul neuroblastoma ad alto rischio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con maggiore infiltrazione M/M rispetto ai controlli istituzionali e ACNS0121
Lasso di tempo: 8 anni
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La misura del risultato è soddisfatta se il numero di cellule è >50 AIF1+ microglia per campo ad alta potenza (40x)
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8 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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