Tutkimus GM-CSF:n vaikutuksesta makrofageihin ependymoomassa
Pilottitutkimus GM-CSF:n vaikutuksesta makrofageihin epätäydellisesti leikatussa tai uusiutuvassa ependymoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen tutkiminen, lisääkö granulosyyttimakrofagipesäkkeiden stimulaatiotekijä (GM-CSF) makrofagien infiltraatiota lapsilla, joilla on ependymooma (EPN), joille suunnitellaan leikkausta epätäydellisen resektion tai uusiutuvan kasvaimen vakiotoimenpiteenä. Korreloida makrofagien tunkeutumisen laajuus kasvaimen muihin immuunimarkkereihin myöhemmässä leikkauksessa lopputuloksen kanssa. Tämä on tarkoitettu pilottiprotokollaksi, joka voidaan sisällyttää seuraaviin COG (Children's Oncology Group) kansallisiin ependymoomatutkimuksiin.
Rekombinanttigranulosyyttimakrofagipesäkkeiden stimulaatiotekijä (rGM-CSF) on hematopoieettinen kasvutekijä, joka tukee hematopoieettisten esisolujen eloonjäämistä, kloonin laajentumista ja erilaistumista. rGM-CSF indusoi osittain sitoutuneet progenitorisolut jakautumaan ja erilaistumaan granulosyytti-makrofagireiteillä. rGM-CSF stimuloi monosyyttien, granulosyyttien, erytrosyyttien ja joskus megakaryosyyttien tuotantoa luuytimessä. Se indusoi myös kypsiä makrofageja lisäämään fagosytoosia, superoksidin muodostumista, vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC), kasvaimia tappavaa ja sytokiinituotantoa (IL-1 ja tuumorinekroositekijä).
Kaikkien osallistujien rekisteröinnin tulee tapahtua ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Henkilökunta on valmis rekisteröimään osallistujia maanantaista perjantaihin klo 8.00–17.00 Mountain Standard Time.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 12 kuukautta ja < 21 vuotta opiskeluhetkellä.
Potilaiden on oltava jokin seuraavista:
• Äskettäin diagnosoitu posterior fossa ependymooma, jonka kokonaisresektio ensimmäisessä leikkauksessa. Nämä potilaat ovat kelvollisia luokkaan 1.
- Ole heidän posterior fossa ependymooman ensimmäinen uusiutuminen. Nämä potilaat ovat kelvollisia ryhmään 2.
- Histologisesti vahvistettu kallonsisäisen ependymooman diagnoosi.
- Aivojen ennen leikkausta tai sen jälkeinen MR-kuvaus ei osoita merkkejä epäyhtenäisestä leviämisestä ensisijaisen paikan ulkopuolelle
- Selkärangan ennen leikkausta tai sen jälkeinen MR-kuvaus ei osoita merkkejä epäyhtenäisestä leviämisestä ensisijaisen paikan ulkopuolelle
Leikkausta edeltävä CSF-sytologia, joka saatiin lannerangan CSF-tilasta, ei osoittanut merkkejä ei-vieretystä leviämisestä ensisijaisen kohdan ulkopuolelle.
• Lannerangan CSF-tutkimuksen vaatimuksesta voidaan luopua, jos sen katsotaan olevan lääketieteellisesti vasta-aiheista.
Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista suorituskykypisteistä.
• ECOG-suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.
- Karnofskyn pistemäärä ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille tai Lanskyn pistemäärä ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille
- Elintoimintojen vaatimukset:
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ³ 70 ml/min/1,73 m2 tai
- Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen
1 kk - < 6 kk 0,4 0,4 6 kk - < 1 vuosi 0,5 0,5
1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4
≥ 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän ja
- SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.
- Gilbertin oireyhtymää tai hemolyyttistä anemiaa sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden.
- Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (riippumaton verensiirrosta).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu selkäytimen ependymooma, myksopapillaarinen ependymooma, subependymooma, ependimoblastooma, supratentoriaalinen ependymooma tai sekoitettu gliooma, EIVÄT ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on magneettikuvauksen tai CSF-sytologian perusteella todisteita etäpesäkkeestä, EIVÄT ole kelvollisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GM-CSF-hoito toisen lookin leikkaushaarassa
Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on EPN, joilla on välitaalinen resektio alkuperäisessä esittelyssä ja joilla ei ole näyttöä metastaattisesta kasvaimesta, otetaan mukaan tähän ryhmään.
Tämän kerroksen kokonaispotilaspopulaatio on 10 potilasta.
On huomattava, että aikaisemmat kokemukset viittaavat siihen, että noin 1/3:lla äskettäin saapuneista potilaista on vielä jäljellä kasvain alkuperäisen leikkauksen jälkeen
|
Rekombinanttigranulosyyttimakrofagipesäkkeiden stimulaatiotekijä (rGM-CSF) on hematopoieettinen kasvutekijä, joka tukee hematopoieettisten esisolujen eloonjäämistä, kloonin laajentumista ja erilaistumista.
rGM-CSF indusoi osittain sitoutuneet progenitorisolut jakautumaan ja erilaistumaan granulosyytti-makrofagireiteillä.
rGM-CSF stimuloi monosyyttien, granulosyyttien, erytrosyyttien ja joskus megakaryosyyttien tuotantoa luuytimessä.
Se indusoi myös kypsiä makrofageja lisäämään fagosytoosia, superoksidin muodostumista, vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC), kasvaimia tappavaa ja sytokiinituotantoa (IL-1 ja tuumorinekroositekijä).
GM-CSF:ää käytettiin ensimmäisessä onnistuneessa vaiheen III immunoterapian tutkimuksessa lasten COG-protokollassa, ANBL0931, kansallisessa korkean riskin neuroblastooman tutkimuksessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GM-CSF-hoito uusiutuvassa haarassa.
EPN-potilaat, joilla on ensimmäinen alueellinen relapsi ja joilla ei ole todisteita metastaattisesta kasvaimesta, otetaan mukaan tähän ryhmään. Potilaiden kokonaismäärä on 10 potilasta. Potilaille, joilla on ensimmäinen uusiutuminen, paikalliset neuroradiologit vahvistavat uusiutumisen. Heille skannataan koko hermoakseli ja tehdään selkäranka (jos turvallista) metastaattisen kasvaimen sulkemiseksi pois. He saavat sitten 5 päivää GM-CSF:ää ja jatkavat sitten leikkaukseen, jos hoitava lääkäri katsoo sen kliinisesti tarpeelliseksi. |
Rekombinanttigranulosyyttimakrofagipesäkkeiden stimulaatiotekijä (rGM-CSF) on hematopoieettinen kasvutekijä, joka tukee hematopoieettisten esisolujen eloonjäämistä, kloonin laajentumista ja erilaistumista.
rGM-CSF indusoi osittain sitoutuneet progenitorisolut jakautumaan ja erilaistumaan granulosyytti-makrofagireiteillä.
rGM-CSF stimuloi monosyyttien, granulosyyttien, erytrosyyttien ja joskus megakaryosyyttien tuotantoa luuytimessä.
Se indusoi myös kypsiä makrofageja lisäämään fagosytoosia, superoksidin muodostumista, vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC), kasvaimia tappavaa ja sytokiinituotantoa (IL-1 ja tuumorinekroositekijä).
GM-CSF:ää käytettiin ensimmäisessä onnistuneessa vaiheen III immunoterapian tutkimuksessa lasten COG-protokollassa, ANBL0931, kansallisessa korkean riskin neuroblastooman tutkimuksessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden M/M-tunkeutuminen on lisääntynyt verrattuna laitos- ja ACNS0121-kontrolleihin
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Tulosmittaus saavutetaan, jos solujen määrä on > 50 AIF1+ mikrogliaa suurtehokenttää kohden (40x)
|
8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .