Studie av effekten av GM-CSF på makrofager vid ependymom
Pilotstudie av effekten av GM-CSF på makrofager vid ofullständigt resekerat eller återkommande ependymom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att studera om Granulocyte Macrophage Colony Stimulation Factor (GM-CSF) ökar makrofaginfiltrationen hos barn med ependymom (EPN) som ska ha planerad operation som standardingrepp vid ofullständig resektion eller återkommande tumör. Att korrelera omfattningen av makrofaginfiltration med andra immunmarkörer för tumören vid efterföljande operation med utfall. Detta är tänkt som ett pilotprotokoll med potential att införlivas i nästa COG (Children's Oncology Group) nationella ependymomstudier.
Rekombinant granulocytmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) är en hematopoetisk tillväxtfaktor som stödjer överlevnad, klonal expansion och differentiering av hematopoetiska progenitorceller. rGM-CSF inducerar partiellt engagerade progenitorceller att dela sig och differentiera i granulocyt-makrofagvägarna. rGM-CSF stimulerar produktionen av monocyter, granulocyter, erytrocyter och ibland megakaryocyter i benmärgen. Det inducerar också mogna makrofager för att öka fagocytos, superoxidgenerering, antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), tumördödande dödande och cytokinproduktion (IL-1 och tumörnekrosfaktor).
Registrering av alla deltagare måste ske före eventuella studierelaterade procedurer. Personal kommer att vara tillgänglig för att registrera deltagare måndag till fredag, från 8:00 till 17:00 Mountain Standard Time.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 12 månader och < 21 år vid tidpunkten för studieanmälan.
Patienter måste vara något av följande:
• Nyligen diagnostiserad med posterior fossa ependymom med subtotal resektion vid initial operation. Dessa patienter kommer att vara berättigade till stratum 1.
- Var i första återfall av deras bakre fossa ependymom. Dessa patienter kommer att vara berättigade till stratum 2.
- Histologiskt bekräftad diagnos av intrakraniellt ependymom.
- Pre- eller postoperativ MR-undersökning av hjärnan visar inga tecken på icke-sammanhängande spridning utanför det primära stället
- Pre- eller postoperativ MR-undersökning av ryggraden visar inga tecken på icke-sammanhängande spridning utanför det primära stället
Preoperativ CSF-cytologi erhållen från det lumbala CSF-utrymmet visade inga tecken på icke-sammanhängande spridning utanför det primära stället.
• Kravet på lumbal CSF-undersökning kan frångås om det anses vara medicinskt kontraindicerat.
Patienterna måste uppfylla ett av följande prestationspoäng.
• ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.
- Karnofsky-poäng på ≥ 50 för patienter > 16 år eller Lansky-poäng på ≥ 50 för patienter ≤ 16 år
- Organfunktionskrav:
Adekvat njurfunktion definierad som:
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR ³ 70ml/min/1,73 m2 eller
- Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna
1 månad till < 6 månader 0,4 0,4 6 månader till < 1 år 0,5 0,5
1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 1,4
≥ 16 år 1,7 1,4 Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av CDC.
- Adekvat leverfunktion definieras som:
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
- SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
- Patienter med Gilberts syndrom eller hemolytisk anemi är berättigade om total bilirubin är < 3 x övre normalgränsen (ULN) för ålder.
- Adekvat benmärgsfunktion definierad som:
- Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
- Trombocytantal >= 100 000/ul (transfusionsoberoende).
Exklusions kriterier:
- Patienter med diagnosen ryggmärgsependymom, myxopapillärt ependymom, subependymom, ependymoblastom, supratentoriellt ependymom eller blandat gliom är INTE berättigade.
- Patienter med tecken på metastaserande sjukdom genom MRT eller CSF-cytologi är INTE berättigade
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GM-CSF-behandling vid operationsarm med andra utseende
Nydiagnostiserade patienter med EPN som har en subtotal resektion vid initial presentation och utan tecken på metastaserande tumör kommer att inkluderas i detta stratum.
Den totala patientpopulationen i detta stratum kommer att vara 10 patienter.
Det bör noteras att tidigare erfarenhet tyder på att cirka 1/3 av de nyligen presenterade patienterna fortfarande har kvarvarande tumör efter den första operationen
|
Rekombinant granulocytmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) är en hematopoetisk tillväxtfaktor som stödjer överlevnad, klonal expansion och differentiering av hematopoetiska progenitorceller.
rGM-CSF inducerar partiellt engagerade progenitorceller att dela sig och differentiera i granulocyt-makrofagvägarna.
rGM-CSF stimulerar produktionen av monocyter, granulocyter, erytrocyter och ibland megakaryocyter i benmärgen.
Det inducerar också mogna makrofager för att öka fagocytos, superoxidgenerering, antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), tumördödande dödande och cytokinproduktion (IL-1 och tumörnekrosfaktor).
GM-CSF användes i den första framgångsrika fas III-studien av immunterapi i det pediatriska COG-protokollet, ANBL0931, en nationell studie i högriskneuroblastom.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GM-CSF-behandling vid recidivarm.
EPN-patienter med ett första regionalt återfall och utan tecken på metastaserande tumör kommer att inkluderas i detta stratum. Den totala patientpopulationen kommer att vara 10 patienter. Patienter med ett första recidiv kommer att få återfallet bekräftat av de lokala institutionella neuro-radiologerna. De kommer att få hela neuro-axeln skannad och en spinal tap utförd (där det är säkert) för att utesluta metastaserande tumör. De kommer sedan att få 5 dagars GM-CSF och sedan fortsätta till operation om det anses kliniskt indikerat av den behandlande läkaren |
Rekombinant granulocytmakrofagkolonistimuleringsfaktor (rGM-CSF) är en hematopoetisk tillväxtfaktor som stödjer överlevnad, klonal expansion och differentiering av hematopoetiska progenitorceller.
rGM-CSF inducerar partiellt engagerade progenitorceller att dela sig och differentiera i granulocyt-makrofagvägarna.
rGM-CSF stimulerar produktionen av monocyter, granulocyter, erytrocyter och ibland megakaryocyter i benmärgen.
Det inducerar också mogna makrofager för att öka fagocytos, superoxidgenerering, antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), tumördödande dödande och cytokinproduktion (IL-1 och tumörnekrosfaktor).
GM-CSF användes i den första framgångsrika fas III-studien av immunterapi i det pediatriska COG-protokollet, ANBL0931, en nationell studie i högriskneuroblastom.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ökad M/M-infiltration jämfört med institutionella kontroller och ACNS0121-kontroller
Tidsram: 8 år
|
Resultatmåttet uppfylls om cellantalet är >50 AIF1+ mikroglia per högeffektfält (40x)
|
8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nicholas Foreman, MD, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-0133.cc
- P30CA046934 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .