Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bacillus Calmette-guérin-vaksinasjon for å forhindre COVID-19 (ACTIVATEII)

9. mai 2021 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

En randomisert klinisk studie for forbedret trent immunrespons gjennom Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon for å forhindre infeksjoner av COVID-19: ACTIVATE II-studien

Basert på funn fra interimanalysen av ACTIVATE-studien som viser 53 % reduksjon av forekomsten av alle nye infeksjoner med BCG-vaksinasjon, er en ny studie designet med sikte på å validere om BCG kan beskytte mot COVID-19 (Corona Virus Disease-19). Målet med studien er å demonstrere i en dobbeltblind, placebokontrollert tilnærming om vaksinasjon av deltakere som er følsomme for COVID-19 med BCG-vaksine kan modulere deres sykdomsfølsomhet for COVID-19. Dette vil bli validert ved hjelp av både kliniske og immunologiske kriterier. Samtidig vil en delstudie bli utført og mekanismen for nytte av BCG-vaksinasjon ved å vurdere dens effekt på vaskulær endotelfunksjon og mononukleære blodceller vil bli studert

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Infeksjon med det nye SARS-CoV-2-viruset (også kjent som COVID-19) har en enorm sosial innvirkning. De fleste vestlige samfunn er i stor eller delvis låst tilstand, uansett hva som gir uforutsigbare økonomiske og samfunnsmessige konsekvenser. Det presserende behovet for å snu denne situasjonen kan bare dekkes gjennom generering av et immunforsvarsskjold for å beskytte samfunnet mot COVID-19. Mange innsatser for utvikling av en vaksine pågår uten noe spesifikt resultat.

Stimulering av trente immunresponser ser ut til å være det eneste alternativet for å bygge bro over gapet fra samfunnets start til en spesifikk vaksine kommer på markedet. Opplært immunitet står for det ikke-spesifikke heving av forsvarsskjold for alvorlige infeksjoner som kommer når vevsmakrofager gjenkjenner et universelt patogen. Konseptet ble vellykket testet i friske frivillige som ble vaksinert med placebo eller BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vaksine. Disse frivillige ble injisert 14 dager sist med en trivalent influensa A-vaksine. Frivillige som tidligere var vaksinert av BCG utviklet betydelig høyere titere mot hemagglutinin A fra influensa A-viruset, mens deres sirkulerende monocytter var mer potente for produksjon av interferon-gamma.

Det foreslås at denne BCG-vaksinasjonen som utløser trente immunresponser kan spille en rolle som beskyttelse mot COVID-19-pandemien. En solid bakgrunn om denne begrunnelsen kom nylig fra interimanalysen av ACTIVATE-forsøket. ACTIVATE (En randomisert klinisk studie for forbedret trent immunrespons gjennom Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon for å forhindre infeksjoner hos eldre) var en prospektiv randomisert åpen kontrollert studie utført blant pasienter innlagt på sykehus ved 4. avdeling for indremedisin ved ATTIKON Universitetssykehus i Hellas. Protokollen ble godkjent av den nasjonale etiske komiteen i Hellas og den nasjonale organisasjonen for medisin i Hellas (EudraCT-nummer, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). Forsøket er utført og finansiert av Hellenic Institute for the Study of Sepsis. I denne studien ble innlagte eldre pasienter vaksinert på dagen for utskrivning fra sykehuset med enkeltdoser av placebo eller BCG. Hver pasient er under oppfølging i 12 måneder. Siste besøk til den siste pasienten er planlagt til august 2020. En foreløpig analyse fant sted 29. april 2020 av en uavhengig komité av eksperter. Den fullstendige interimanalysen fokuserte på studiens primære endepunkt som var sammenligningstiden til en ny infeksjon mellom de to behandlingsgruppene. Infeksjoner som teller mot dette primære endepunktet var luftveis- eller virusinfeksjoner som nødvendiggjorde medisinsk behandling, samfunnservervede lungebetennelser, sykehuservervede lungebetennelser, intraabdominale infeksjoner, urinveisinfeksjoner, bløtvevsinfeksjoner og blodbaneinfeksjoner. Analyse viste 53 % reduksjon av forekomsten av nye infeksjoner i BCG-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Denne nedgangen nådde 80 % for alle luftveisinfeksjoner. Multivariat analyse viste at de fleste fordelene var for pasienter med koronar hjertesykdom (CHD) og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Denne foreløpige analysen styrker klart konseptet om at BCG kan være beskyttende mot COVID-19.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Alexandroupolis, Hellas, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Hellas, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Hellas, 115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens, Hellas, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Hellas, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu, Hellas, 49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Hellas, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa, Hellas, 43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos, Hellas, 20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras, Hellas
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda, Hellas, 50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki, Hellas, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria, Hellas, 59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio, Argos, Hellas, 21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. Mann eller kvinne
  3. Alder over eller lik 50 år basert på nøyaktig fødselsdato. Kvinnelige deltakere er tillatt under forutsetning av at de er postmenopausale.

  4. Historien om minst ett av følgende:

    1. koronar hjertesykdom;
    2. kronisk obstruktiv lungesykdom;
    3. Charlsons komorbiditetsindeks (CCI) mer enn 3
  5. Negativ serumtesting for immunglobulin G og M mot SARS-CoV-2
  6. Hud tuberkulin test diameter mindre enn 10 mm

Ekskluderingskriterier:

  • Nekt skriftlig informert samtykke
  • Alder under 50 år
  • Kjent infeksjon av Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)

  • Alvorlig immunkompromitterte pasienter. Denne ekskluderingskategorien omfatter:

    • Historie med medfødt immunsvikt
    • Historie om solid organtransplantasjon
    • Historie om benmargstransplantasjon
    • Inntak av kjemoterapi de siste to månedene
    • Inntak av strålebehandling de siste to månedene
    • Aktiv hematologisk eller solid tumor malignitet
    • Historie om anti-cytokinbehandlinger
    • Anamnese med orale eller intravenøse steroider definert som daglige doser på 10 mg prednison eller tilsvarende i mer enn de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCG-vaksine
Én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG (BCG-vaksine Moscow-stamme 361-1; Serum Institute of India Pvt. Ltd)
Biologisk: BCG-vaksine
Pasienter som er mottakelige for SARS-CoV-2-infeksjon vil bli vaksinert med én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG-vaksine
Andre navn:
  • BCG-vaksine (frysetørket)
Placebo komparator: Placebo
En intradermal injeksjon av 0,1 ml natriumklorid 0,9 %
Biologisk: Placebo
Pasienter som er mottakelige for SARS-CoV-2-infeksjon vil bli vaksinert med én intradermal injeksjon av 0,1 ml natriumklorid 0,9 %
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Positivt for respirasjonsspørreskjemaet besto av spørsmål om forekomsten av symptomer som muligens, sannsynligvis og/eller definitivt var relatert til COVID-19 ved besøk 3.
Tidsramme: Besøk 3 (90 +/- 5 dager)

Dette settes på besøk 3 (90 ± 5 dager fra datoen for besøk 1). De to vaksinasjonsgruppene sammenlignes for de primære endepunktene som er sammensatt. Pasienter som oppfyller noen av følgende vil bli vurdert å oppfylle det primære endepunktet:

  • Positivt for endepunktet for respiratorisk spørreskjema når minst én av følgende kombinasjoner er oppfylt enten ved besøk 2 og/eller ved besøk 3:

    • En situasjon er definitivt relatert til COVID-19
    • Alle fire spørsmål om symptomer kan muligens være relatert til COVID-19
    • Minst to spørsmål om symptomer muligens relatert til COVID-19 samt behov for innleggelse ved akuttmottaket på ethvert sykehus og/eller behov for inntak av antibiotika
    • Minst fire spørsmål om symptomer sannsynligvis relatert til COVID-19, hvorav ett er "behov for innleggelse ved akuttmottaket på ethvert sykehus og/eller behov for inntak av antibiotika"
  • Positive IgG- eller IgM-antistoffer mot SARS-CoV-2
Besøk 3 (90 +/- 5 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Positivt respiratorisk spørreskjema-endepunkt besto av spørsmål angående utseendet av symptomer som muligens, sannsynligvis og/eller definitivt var relatert til COVID-19 ved besøk 4
Tidsramme: Besøk 4 (135 +/- 5 dager)
De to gruppene av vaksinasjon sammenlignes for de primære endepunktene som er sammensatte (som definert ved det primære studiens endepunkt) og møter et positivt respiratorisk spørreskjemaendepunkt ved besøk 4
Besøk 4 (135 +/- 5 dager)
Positivt respiratorisk spørreskjema-endepunkt besto av spørsmål angående utseendet av symptomer som muligens, sannsynligvis og/eller definitivt relatert til COVID-19 ved besøk 5
Tidsramme: Besøk 5 (180 +/- 5 dager)
De to gruppene av vaksinasjon sammenlignes for de primære endepunktene som er sammensatte (som definert ved primær studieendepunkt) og møter et positivt respiratorisk spørreskjemaendepunkt (som definert ved primær studieendepunkt) ved besøk 5
Besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Prevalens av IgG/IgM mot SARS-CoV-2
Tidsramme: Screeningbesøk og besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Prevalens av IgG/IgM mot SARS-CoV-2 vil bli målt blant pasientene som mislyktes i kvalifiseringsprosedyren og pasientene som var kvalifiserte og ble registrert
Screeningbesøk og besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Analyse av hver av komponentene i det respiratoriske spørreskjemaet besto av spørsmål om forekomsten av symptomer som muligens, sannsynligvis og/eller definitivt er relatert til COVID-19.
Tidsramme: Besøk 2 (45 +/- 5 dager), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 4 (135 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Spesifisert analyse av hver av komponentene i respirasjonsskjemaet ved hvert studiebesøk
Besøk 2 (45 +/- 5 dager), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 4 (135 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Virkningen av nye kardiovaskulære hendelser mellom de to studiegruppene
Tidsramme: Besøk 2 (45 +/- 5 dager), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 4 (135 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Virkningen av nye kardiovaskulære hendelser mellom de to studiegruppene (placebo og BCG) vil bli analysert, selv om innsamlingen av eventuelle kardiovaskulære hendelser skjedde hos de registrerte pasientene.
Besøk 2 (45 +/- 5 dager), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 4 (135 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (arteriell hardhet) mellom de to understudiegruppene i besøk 3
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av arteriell stivhet i besøk 3 mellom de to delstudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli analysert gjennom hastigheten til pulsbølgehastigheten. Pulsbølgehastigheten måles i m/sek.
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (sentrale arterielle trykk og reflekterte bølger) mellom de to understudiegruppene i besøk 3
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av sentrale arterielle trykk og reflekterte bølger i besøk 3 mellom de to sub-studiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt non-invasivt ved pulsbølgeanalyse. Sentralarterietrykket måles i mmHg.
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (endotelfunksjon) mellom de to understudiegruppene i besøk 3
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av endotelfunksjon i besøk 3 mellom de to delstudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt ved ultralydmåling av endotelavhengig strømningsmediert dilatasjon og ved nitratmediert dialatasjon. Endotelfunksjon vil bli vurdert ved Flow Mediated Dilatation (FMD). Endotelavhengig: arteriens diameter før og etter midlertidig iskemi måles i mm, nitratmediert: arteriens diameter før og etter nitratadministrasjon måles i mm
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (tykkelse på den mediale carotisskjede) mellom de to understudiegruppene i besøk 3
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av tykkelsen på den mediale carotisskjede i besøk 3 mellom de to understudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt ved B-modus ultralydundersøkelse. Intima-Media Tykkelse måles i mm
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (arteriell hardhet) mellom de to delstudiegruppene i besøk 5
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av arteriell stivhet i besøk 5 mellom de to delstudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli analysert gjennom hastigheten på pulsbølgehastigheten. Pulsbølgehastigheten måles i m/sek.
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (sentrale arterielle trykk og reflekterte bølger) mellom de to understudiegruppene i besøk 5
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av sentrale arterielle trykk og reflekterte bølger i besøk 5 mellom de to sub-studiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt non-invasivt ved pulsbølgeanalyse. Sentralarterietrykket måles i mmHg.
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (tykkelse på den mediale carotisskjede) mellom de to understudiegruppene i besøk 5
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av tykkelsen på den mediale carotisskjeden i besøk 5 mellom de to understudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt ved B-modus ultralydundersøkelse. Intima-Media Tykkelse måles i mm
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av angiometriske parametere (endotelfunksjon) mellom de to understudiegruppene i besøk 5
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i gjentatte målinger av endotelfunksjon i besøk 5 mellom de to delstudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli målt ved ultralydmåling av endotelavhengig strømningsmediert dilatasjon og ved nitratmediert dialatasjon. Endotelfunksjon vil bli vurdert ved Flow Mediated Dilatation (FMD). Endotelavhengig: arteriens diameter før og etter midlertidig iskemi måles i mm, nitratmediert: arteriens diameter før og etter nitratadministrasjon måles i mm
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i hjerteultralyd ved besøk 5 mellom de to delstudiegruppene
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Forskjeller i hjerteultralyd ved besøk 5 mellom de to delstudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli vurdert ved bruk av standardmålinger fra 2-D og Doppler ekkokardiografi.
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager), besøk 5 (180 +/- 5 dager)
Endringer i frigjøring av cytokiner fra mononukleære blodceller ved besøk 3 mellom de to understudiegruppene
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)
Endringer i frigjøring av cytokiner fra mononukleære blodceller ved besøk 3 mellom de to understudiegruppene (placebo eller BCG) vil bli analysert
Besøk 1 (dag 0), besøk 3 (90 +/- 5 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

7. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere