COVID-19 を予防するカルメット・ゲラン菌のワクチン接種 (ACTIVATEII)
2021年5月9日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis
COVID-19 による感染を予防するためのカルメット-ゲラン菌ワクチン接種による訓練された免疫応答の強化に関する無作為化臨床試験: ACTIVATE II 試験
BCG ワクチン接種によりすべての新規感染の発生率が 53% 減少したことを示す ACTIVATE 研究の中間分析の結果に基づいて、BCG が COVID-19 (Corona Virus Disease-19) から保護できるかどうかを検証することを目的とした新しい試験が設計されています。この研究の目的は、COVID-19 に感染しやすい参加者に BCG ワクチンを接種することで、COVID-19 に対する病気の感受性を調節できるかどうかを二重盲検プラセボ対照アプローチで実証することです。
これは、臨床基準と免疫学的基準の両方を使用して検証されます。
同時にサブスタディを実施し、血管内皮機能や単核球への効果を評価することで、BCGワクチン接種による利益のメカニズムを研究します。
調査の概要
詳細な説明
新しい SARS-CoV-2 ウイルス (COVID-19 としても知られる) による感染は、多大な社会的影響をもたらします。 西洋社会のほとんどは、予測不可能な経済的および社会的結果をもたらすものは何でも、主要または部分的に封鎖されています。 この状況を逆転させる緊急の必要性は、COVID-19 から社会を守るための免疫防御シールドの生成によってのみ満たすことができます。 ワクチンの開発に向けた多くの取り組みが進行中ですが、具体的な結果はありません。
訓練された免疫応答を刺激することが、社会の活性化から特定のワクチンの市場投入までのギャップを埋める唯一の代替手段のようです。 訓練された免疫とは、組織マクロファージが普遍的な病原体を認識すると、重篤な感染症に対する防御シールドが非特異的に上昇することを意味します。 この概念は、プラセボまたは BCG (カルメット-ゲラン菌) ワクチンを接種された健康なボランティアでうまくテストされました。 これらの志願者は、１４日後に三価インフルエンザＡ型ワクチンを注射された。 以前にBCGでワクチン接種されたボランティアは、A型インフルエンザウイルスのヘマグルチニンAに対して有意に高い力価を発現しましたが、循環単球はインターフェロン-ガンマの産生に対してより強力でした.
訓練された免疫応答を引き起こすこのBCGワクチン接種は、COVID-19パンデミックに対する保護の役割を果たす可能性があることが提案されています. この論理的根拠の確かな背景は、ACTIVATE 試験の中間分析から得られたものです。 ACTIVATE (高齢者の感染を予防するためにカルメット-ゲラン菌ワクチン接種による訓練免疫応答を強化するための無作為化臨床試験) は、米国のアッティコン大学総合病院の第 4 内科に入院している患者を対象に実施された前向き無作為化非盲検対照試験でした。ギリシャ。 プロトコルは、ギリシャの国家倫理委員会とギリシャの国立医療機関によって承認されました (EudraCT 番号、2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423)。 この試験は、敗血症研究のためのヘレニック研究所によって実施され、資金提供を受けています。 この試験では、入院中の高齢患者が退院日にプラセボまたはBCGの単回接種を受けました。 すべての患者は 12 か月間追跡調査を受けています。 最後の患者の最後の訪問は、2020 年 8 月に予定されています。 中間分析は、2020 年 4 月 29 日に独立した専門家委員会によって行われました。 完全な中間解析は、2 つの治療群間の新規感染までの時間の比較である研究の主要評価項目に焦点を当てていました。 この主要エンドポイントに反する感染症は、治療を必要とする呼吸器感染症またはウイルス感染症、市中肺炎、院内肺炎、腹腔内感染症、尿路感染症、軟部組織感染症、および血流感染症でした。 分析の結果、プラセボ群と比較してBCG群の新規感染の発生率が53%減少したことが明らかになりました。 この減少は、すべての呼吸器感染症で 80% に達しました。 多変量解析では、冠状動脈性心疾患 (CHD) および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の患者に最も有益であることが示されました。 この中間分析は、BCG が COVID-19 から保護できるという概念を明確に強化します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
301
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alexandroupolis、ギリシャ、68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens、ギリシャ、11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ、11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens、ギリシャ、115 28
- Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens、ギリシャ、12462
- 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
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Corfu、ギリシャ、49100
- Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
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Ioánnina、ギリシャ、45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Kardítsa、ギリシャ、43100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
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Kórinthos、ギリシャ、20100
- General Hospital of Korinthos
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Patras、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
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Ptolemaḯda、ギリシャ、50200
- General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
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Thessaloníki、ギリシャ、54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Véria、ギリシャ、59100
- General Hospital of Imathia - Veria Unit
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Argos
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Náfplio、Argos、ギリシャ、21100
- General Hospital of Argolida - Nafplion Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 男性か女性
- 正確な生年月日に基づいて 50 歳以上の年齢。 女性の参加は、閉経後であることを前提に許可されます。
以下の少なくとも1つの病歴：
- 冠状動脈性心臓病;
- 慢性閉塞性肺疾患;
- -チャールソンの併存疾患指数（CCI）が3を超える
- SARS-CoV-2に対する免疫グロブリンGおよびMの陰性血清検査
- 皮膚ツベルクリン試験 直径10mm未満
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを拒否する
- 年齢 50歳未満
- ヒト免疫不全ウイルス-1 (HIV-1) による既知の感染
重度の免疫不全患者。 この除外カテゴリは次のとおりです。
- 先天性免疫不全症の病歴
- 固形臓器移植の歴史
- 骨髄移植の歴史
- 過去2か月間の化学療法の摂取
- 過去 2 か月間の放射線療法の摂取
- -アクティブな血液または固形腫瘍の悪性腫瘍
- -抗サイトカイン療法の歴史
- -10mgプレドニゾンの毎日の投与量として定義される経口または静脈内ステロイドの履歴 または過去3か月以上の同等物
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BCGワクチン
0.1mlのBCG（BCGワクチンモスクワ株361-1；インドの血清研究所Pvt.
株式会社）
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SARS-CoV-2 感染の可能性がある患者は、0.1ml の BCG ワクチンを 1 回の皮内注射で接種します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
0.9%塩化ナトリウム0.1mlを1回皮内注射
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SARS-CoV-2 感染に感受性のある患者は、0.1ml の塩化ナトリウム 0.9% を 1 回の皮内注射でワクチン接種されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸器アンケートの陽性は、来院 3 での COVID-19 に関連する可能性がある、おそらくおよび/または決定的に関連する症状の出現に関する質問で構成されていました。
時間枠：訪問 3 (90 +/- 5 日)
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これは、訪問 3 (訪問 1 の日付から 90 ± 5 日) に設定されます。 ワクチン接種の 2 つのグループは、複合的な主要評価項目について比較されます。 以下のいずれかを満たす患者は、主要評価項目を満たすと見なされます。
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訪問 3 (90 +/- 5 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肯定的な呼吸アンケートのエンドポイントは、訪問 4 で COVID-19 に関連する可能性がある、おそらくおよび/または決定的に関連する症状の出現に関する質問で構成されていました。
時間枠：訪問 4 (135 +/- 5 日)
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ワクチン接種の2つのグループは、複合（主要な研究エンドポイントで定義されているように）である主要なエンドポイントについて比較され、訪問4で陽性の呼吸アンケートのエンドポイントを満たします
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訪問 4 (135 +/- 5 日)
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肯定的な呼吸アンケートのエンドポイントは、来院 5 での COVID-19 に関連する可能性のある、おそらくおよび/または決定的に関連する症状の出現に関する質問で構成されていました。
時間枠：訪問 5 (180 +/- 5 日)
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ワクチン接種の2つのグループは、複合（主要な研究エンドポイントで定義されているように）である主要なエンドポイントについて比較され、訪問5で陽性の呼吸アンケートエンドポイント（主要な研究エンドポイントで定義されているように）を満たす
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訪問 5 (180 +/- 5 日)
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SARS-CoV-2 に対する IgG/IgM の有病率
時間枠：スクリーニング訪問および訪問 3 (90 +/- 5 日)
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SARS-CoV-2に対するIgG / IgMの有病率は、適格性手順に失敗した患者と、適格で登録された患者の間で測定されます
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スクリーニング訪問および訪問 3 (90 +/- 5 日)
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呼吸質問票の各構成要素の分析は、COVID-19 に関連する可能性がある、おそらくおよび/または決定的に関連する症状の出現に関する質問で構成されていました。
時間枠：訪問 2 (45 +/- 5 日)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 4 (135 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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各研究訪問時の呼吸質問票の各構成要素の項目別分析
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訪問 2 (45 +/- 5 日)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 4 (135 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つの研究グループ間の新しい心血管イベントの影響
時間枠：訪問 2 (45 +/- 5 日)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 4 (135 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2 つの研究グループ (プラセボと BCG) 間の新しい心血管イベントの影響が分析されますが、登録された患者に発生した心血管イベントの収集が行われます。
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訪問 2 (45 +/- 5 日)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 4 (135 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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訪問 3 の 2 つのサブ研究グループ間の血管計測パラメータ (動脈硬度) の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問3での動脈硬化の繰り返し測定の違いは、脈波速度の速度によって分析されます。
脈波伝播速度は m/sec で測定されます。
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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ビジット 3 の 2 つのサブ研究グループ間の血管計測パラメータ (中心動脈圧と反射波) の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問3での中心動脈圧と反射波の繰り返し測定の違いは、脈波分析によって非侵襲的に測定されます。
中心動脈圧は mmHg で測定されます。
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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Visit 3の2つのサブスタディグループ間の血管測定パラメータ（内皮機能）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問3での内皮機能の反復測定の違いは、内皮依存性の流動媒介拡張の超音波測定および硝酸塩媒介拡張によって測定されます。
内皮機能は、Flow Mediated Dilatation (FMD) によって評価されます。
内皮依存性: 一時的虚血の前後の動脈の直径を mm 単位で測定する、硝酸媒介性: 硝酸塩投与の前後の動脈の直径を mm 単位で測定する
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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Visit 3の2つのサブスタディグループ間の血管計測パラメータ（内側頸動脈鞘の厚さ）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問3での内側頸動脈鞘の厚さの繰り返し測定の違いは、Bモード超音波検査によって測定されます。
Intima-Media の厚さは mm 単位で測定されます
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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Visit 5の2つのサブスタディグループ間の血管測定パラメータ（動脈硬さ）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の来院5での動脈硬化の繰り返し測定の違いは、脈波速度の速度によって分析されます。
脈波伝播速度は m/sec で測定されます。
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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Visit 5の2つのサブスタディグループ間の血管測定パラメータ（中心動脈圧と反射波）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問5での中心動脈圧と反射波の繰り返し測定の違いは、脈波分析によって非侵襲的に測定されます。
中心動脈圧は mmHg で測定されます。
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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Visit 5の2つのサブスタディグループ間の血管測定パラメータ（内側頸動脈鞘の厚さ）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問5での内側頸動脈鞘の厚さの繰り返し測定の違いは、Bモード超音波検査によって測定されます。
Intima-Media の厚さは mm 単位で測定されます
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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Visit 5の2つのサブスタディグループ間の血管測定パラメータ（内皮機能）の繰り返し測定値の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問5での内皮機能の反復測定の違いは、内皮依存性の流動媒介拡張の超音波測定および硝酸塩媒介拡張によって測定されます。
内皮機能は、Flow Mediated Dilatation (FMD) によって評価されます。
内皮依存性: 一時的虚血の前後の動脈の直径を mm 単位で測定する、硝酸媒介性: 硝酸塩投与の前後の動脈の直径を mm 単位で測定する
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2 つのサブスタディ グループ間の来院 5 時の心臓超音波検査の違い
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の5回目の訪問時の心臓超音波の違いは、2-Dおよびドップラー心エコー検査からの標準測定を使用して評価されます。
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)、訪問 5 (180 +/- 5 日)
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2 つのサブスタディ グループ間の来院 3 時の血液単核細胞からのサイトカイン放出の変化
時間枠：訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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2つのサブスタディグループ（プラセボまたはBCG）間の訪問3での血液単核細胞からのサイトカインの放出の変化が分析されます
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訪問 1 (0 日目)、訪問 3 (90 +/- 5 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonios Papadopoulos, MD, PhD、National Kapodistrian University of Athens, Medical School
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月26日
一次修了 (実際)
2021年4月28日
研究の完了 (実際)
2021年5月7日
試験登録日
最初に提出
2020年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月1日
最初の投稿 (実際)
2020年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月9日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Activate II
- 2020-002448-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BCGワクチンの臨床試験
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Bandim Health ProjectUniversity of Southern Denmark募集
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Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality of Odense完了
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Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women, Australia積極的、募集していない
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Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum Institute終了しました
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Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines完了
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Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer Hospital完了