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Vacinação Bacillus Calmette-guérin para prevenir a COVID-19 (ACTIVATEII)

9 de maio de 2021 atualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Um ensaio clínico randomizado para respostas imunes treinadas aprimoradas por meio da vacinação com Bacillus Calmette-Guérin para prevenir infecções por COVID-19: o estudo ACTIVATE II

Com base nos resultados da análise interina do estudo ACTIVATE, mostrando uma redução de 53% na incidência de todas as novas infecções com a vacinação BCG, um novo estudo foi desenvolvido com o objetivo de validar se o BCG pode proteger contra o COVID-19 (doença do vírus Corona-19). O objetivo do estudo é demonstrar, em uma abordagem duplo-cega e controlada por placebo, se a vacinação de participantes suscetíveis ao COVID-19 com a vacina BCG pode modular sua suscetibilidade à doença para o COVID-19. Isso será validado usando critérios clínicos e imunológicos. Paralelamente, será realizado um subestudo e será estudado o mecanismo de benefício da vacinação BCG avaliando o seu efeito na função endotelial vascular e nas células mononucleares do sangue

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A infecção pelo novo vírus SARS-CoV-2 (também conhecido como COVID-19) tem um tremendo impacto social. A maioria das sociedades ocidentais está em bloqueio total ou parcial, o que quer que traga consequências financeiras e sociais imprevisíveis. A necessidade urgente de reversão dessa situação só pode ser atendida por meio da geração de um escudo de defesa imunológica para proteger a sociedade do COVID-19. Muitos esforços para o desenvolvimento de uma vacina estão em andamento sem nenhum resultado específico para isso.

A estimulação de respostas imunes treinadas parece ser a única alternativa para preencher a lacuna desde o despertar da sociedade até a entrada de uma vacina específica no mercado. A imunidade treinada representa o aumento não específico do escudo de defesa para infecções graves que ocorre quando os macrófagos teciduais reconhecem um patógeno universal. O conceito foi testado com sucesso em voluntários saudáveis ​​que foram vacinados com placebo ou vacina BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Estes voluntários foram injetados 14 dias depois de uma vacina trivalente contra influenza A. Voluntários previamente vacinados com BCG desenvolveram títulos significativamente maiores contra a hemaglutinina A do vírus influenza A, enquanto seus monócitos circulantes eram mais potentes para a produção de interferon-gama.

Propõe-se que esta vacinação BCG desencadeando respostas imunes treinadas pode desempenhar um papel de proteção contra a pandemia de COVID-19. Um histórico sólido sobre esse raciocínio veio recentemente da análise interina do estudo ACTIVATE. ACTIVATE (Um ensaio clínico randomizado para respostas imunes treinadas aprimoradas através da vacinação com Bacillus Calmette-Guérin para prevenir infecções de idosos) foi um estudo prospectivo, randomizado, aberto, controlado, conduzido entre pacientes hospitalizados no 4º Departamento de Medicina Interna do Hospital Geral da Universidade ATTIKON em Grécia. O protocolo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética da Grécia e pela Organização Nacional de Medicina da Grécia (número EudraCT, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). O julgamento é conduzido e financiado pelo Hellenic Institute for the Study of Sepsis. Neste estudo, pacientes idosos hospitalizados foram vacinados no dia da alta hospitalar com doses únicas de placebo ou BCG. Todos os pacientes estão sob acompanhamento por 12 meses. A última visita do último paciente está prevista para agosto de 2020. Uma análise provisória ocorreu em 29 de abril de 2020 por um comitê independente de especialistas. A análise interina completa se concentrou no endpoint primário do estudo, que foi o tempo comparativo para uma nova infecção entre os dois grupos de tratamento. Infecções contra este desfecho primário foram infecções respiratórias ou virais que necessitam de tratamento médico, pneumonias adquiridas na comunidade, pneumonias adquiridas em hospitais, infecções intra-abdominais, infecções do trato urinário, infecções dos tecidos moles e infecções da corrente sanguínea. A análise revelou uma diminuição de 53% na incidência de novas infecções no grupo BCG em comparação com o grupo placebo. Essa diminuição chegou a 80% para todas as infecções do trato respiratório. A análise multivariada mostrou que o maior benefício foi para pacientes com doença cardíaca coronária (DCC) e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Essa análise intermediária aprimora claramente o conceito de que o BCG pode proteger contra o COVID-19.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

301

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Alexandroupolis, Grécia, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grécia, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grécia, 115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens, Grécia, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grécia, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu, Grécia, 49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grécia, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa, Grécia, 43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos, Grécia, 20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras, Grécia
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda, Grécia, 50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki, Grécia, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria, Grécia, 59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio, Argos, Grécia, 21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Macho ou fêmea
  3. Idade igual ou superior a 50 anos com base na data exata de nascimento. Participantes do sexo feminino são permitidos na premissa de que estão na pós-menopausa.

  4. História de pelo menos um dos seguintes:

    1. doença cardíaca coronária;
    2. doença pulmonar obstrutiva crônica;
    3. Índice de comorbidade de Charlson (CCI) superior a 3
  5. Teste de soro negativo para imunoglobulina G e M contra SARS-CoV-2
  6. Diâmetro do teste tuberculínico cutâneo inferior a 10 mm

Critério de exclusão:

  • Negar o consentimento informado por escrito
  • Idade inferior a 50 anos
  • Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana-1 (HIV-1)

  • Pacientes gravemente imunocomprometidos. Esta categoria de exclusão compreende:

    • História de imunodeficiência congênita
    • História do transplante de órgãos sólidos
    • Histórico de transplante de medula óssea
    • Ingestão de quimioterapia nos últimos dois meses
    • Ingestão de radioterapia nos últimos dois meses
    • Malignidade tumoral sólida ou hematológica ativa
    • História de quaisquer terapias anti-citocinas
    • História de esteróides orais ou intravenosos definidos como doses diárias de 10 mg de prednisona ou equivalente por mais de 3 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vacina BCG
Uma injeção intradérmica de 0,1ml de BCG (vacina BCG Moscow cepa 361-1; Serum Institute of India Pvt. Ltda)
Biológico: Vacina BCG
Pacientes suscetíveis à infecção por SARS-CoV-2 serão vacinados com uma injeção intradérmica de 0,1 ml de vacina BCG
Outros nomes:
  • Vacina BCG (liofilizada)
Comparador de Placebo: Placebo
Uma injeção intradérmica de 0,1ml de cloreto de sódio 0,9%
Biológico: Placebo
Pacientes suscetíveis à infecção por SARS-CoV-2 serão vacinados com uma injeção intradérmica de 0,1ml de cloreto de sódio 0,9%
Outros nomes:
  • Salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Positivo para o questionário respiratório consistiu em perguntas sobre o aparecimento de sintomas possivelmente, provavelmente e/ou definitivamente relacionados ao COVID-19 na visita 3.
Prazo: Visita 3 (90 +/- 5 dias)

Isso é definido na visita 3 (90 ± 5 dias a partir da data da visita 1). Os dois grupos de vacinação são comparados para os endpoints primários que são compostos. Os pacientes que atenderem a qualquer um dos itens a seguir serão considerados para atender ao endpoint primário:

  • Positivo para o endpoint do questionário respiratório quando pelo menos uma das seguintes combinações é atendida na visita 2 e/ou na visita 3:

    • Uma situação definitivamente relacionada ao COVID-19
    • Todas as quatro perguntas de sintomas possivelmente relacionados ao COVID-19
    • Pelo menos duas questões de sintomas possivelmente relacionados ao COVID-19, bem como necessidade de internação no pronto-socorro de qualquer hospital e/ou necessidade de ingestão de antibióticos
    • Pelo menos quatro questões de sintomas provavelmente relacionados ao COVID-19, uma das quais é "necessidade de internação no pronto-socorro de qualquer hospital e/ou necessidade de ingestão de antibióticos"
  • Anticorpos IgG ou IgM positivos contra SARS-CoV-2
Visita 3 (90 +/- 5 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O desfecho do questionário respiratório positivo consistiu em perguntas sobre o aparecimento de sintomas possivelmente, provavelmente e/ou definitivamente relacionados ao COVID-19 na visita 4
Prazo: Visita 4 (135 +/- 5 dias)
Os dois grupos de vacinação são comparados para os endpoints primários que são compostos (conforme definido no endpoint primário do estudo) e atendem a um endpoint do questionário respiratório positivo na visita 4
Visita 4 (135 +/- 5 dias)
O desfecho do questionário respiratório positivo consistiu em perguntas sobre o aparecimento de sintomas possivelmente, provavelmente e/ou definitivamente relacionados ao COVID-19 na visita 5
Prazo: Visita 5 (180 +/- 5 dias)
Os dois grupos de vacinação são comparados para os endpoints primários que são compostos (conforme definido no endpoint primário do estudo) e atendem a um endpoint do questionário respiratório positivo (conforme definido no endpoint primário do estudo) na visita 5
Visita 5 (180 +/- 5 dias)
Prevalência de IgG/IgM contra SARS-CoV-2
Prazo: Visita de Triagem e Visita 3 (90 +/- 5 dias)
A prevalência de IgG/IgM contra SARS-CoV-2 será medida entre os pacientes que falharam no procedimento de elegibilidade e os pacientes elegíveis e inscritos
Visita de Triagem e Visita 3 (90 +/- 5 dias)
A análise de cada um dos componentes do questionário respiratório consistiu em perguntas sobre o aparecimento de sintomas possivelmente, provavelmente e/ou definitivamente relacionados ao COVID-19.
Prazo: Visita 2 (45 +/- 5 dias), Visita 3 (90 +/- 5 dias), Visita 4 (135 +/- 5 dias), Visita 5 (180 +/- 5 dias)
Análise detalhada de cada um dos componentes do questionário respiratório em cada visita do estudo
Visita 2 (45 +/- 5 dias), Visita 3 (90 +/- 5 dias), Visita 4 (135 +/- 5 dias), Visita 5 (180 +/- 5 dias)
O impacto de novos eventos cardiovasculares entre os dois grupos de estudo
Prazo: Visita 2 (45 +/- 5 dias), Visita 3 (90 +/- 5 dias), Visita 4 (135 +/- 5 dias), Visita 5 (180 +/- 5 dias)
O impacto de novos eventos cardiovasculares entre os dois grupos de estudo (placebo e BCG) será analisado, embora a coleta de quaisquer eventos cardiovasculares ocorridos nos pacientes incluídos.
Visita 2 (45 +/- 5 dias), Visita 3 (90 +/- 5 dias), Visita 4 (135 +/- 5 dias), Visita 5 (180 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (dureza arterial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 3
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
As diferenças nas medidas repetidas de rigidez arterial na visita 3 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão analisadas através da velocidade da onda de pulso. A velocidade da onda de pulso é medida em m/s.
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (pressões arteriais centrais e ondas refletidas) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 3
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas de pressões arteriais centrais e ondas refletidas na visita 3 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão medidas de forma não invasiva por análise de onda de pulso. A pressão arterial central é medida em mmHg.
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (função endotelial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 3
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas da função endotelial na visita 3 entre os dois grupos de sub-estudo (placebo ou BCG) serão medidas por medição de ultra-som da dilatação mediada por fluxo dependente do endotélio e por dilatação mediada por nitrato. A função endotelial será avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD). Endotélio-dependente: o diâmetro da artéria antes e depois da isquemia temporária é medido em mm, mediado por nitrato: o diâmetro da artéria antes e depois da administração de nitrato é medido em mm
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (espessura da bainha carótida medial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 3
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas da espessura da bainha carótida medial na visita 3 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão medidas por exame de ultrassom em modo B. Espessura íntima-média é medida em mm
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (dureza arterial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 5
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
As diferenças nas medidas repetidas de rigidez arterial na visita 5 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão analisadas através da velocidade da onda de pulso. A velocidade da onda de pulso é medida em m/s.
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (pressões arteriais centrais e ondas refletidas) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 5
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas de pressões arteriais centrais e ondas refletidas na visita 5 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão medidas de forma não invasiva por análise de onda de pulso. A pressão arterial central é medida em mmHg.
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (espessura da bainha carótida medial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 5
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas da espessura da bainha carótida medial na visita 5 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão medidas por exame de ultrassom em modo B. Espessura íntima-média é medida em mm
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
Diferenças em medições repetidas de parâmetros angiométricos (função endotelial) entre os dois subgrupos de estudo na Visita 5
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
As diferenças nas medições repetidas da função endotelial na visita 5 entre os dois grupos de sub-estudo (placebo ou BCG) serão medidas por medição de ultra-som da dilatação mediada por fluxo dependente do endotélio e por dilatação mediada por nitrato. A função endotelial será avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD). Endotélio-dependente: o diâmetro da artéria antes e depois da isquemia temporária é medido em mm, mediado por nitrato: o diâmetro da artéria antes e depois da administração de nitrato é medido em mm
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
Diferenças no ultrassom cardíaco na visita 5 entre os dois subgrupos de estudo
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
As diferenças no ultrassom cardíaco na visita 5 entre os dois grupos de subestudo (placebo ou BCG) serão avaliadas usando medições padrão de ecocardiografia 2-D e Doppler.
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias), visita 5 (180 +/- 5 dias)
Alterações na liberação de citocinas de células mononucleares do sangue na visita 3 entre os dois subgrupos de estudo
Prazo: Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)
Alterações na liberação de citocinas de células mononucleares do sangue na visita 3 entre os dois subgrupos de estudo (placebo ou BCG) serão analisadas
Visita 1 (dia 0), visita 3 (90 +/- 5 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigadores

  • Investigador principal: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

28 de abril de 2021

Conclusão do estudo (Real)

7 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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