Bacillus Calmette-guérin-Impfung zur Vorbeugung von COVID-19 (ACTIVATEII)

Eine Infektion mit dem neuartigen SARS-CoV-2-Virus (auch bekannt als COVID-19) hat enorme soziale Auswirkungen. Die meisten westlichen Gesellschaften sind weitgehend oder teilweise abgeriegelt, was auch immer unvorhersehbare finanzielle und gesellschaftliche Folgen mit sich bringt. Die dringende Notwendigkeit, diese Situation umzukehren, kann nur durch die Schaffung eines Immunabwehrschilds zum Schutz der Gesellschaft vor COVID-19 gedeckt werden. Viele Bemühungen zur Entwicklung eines Impfstoffs sind im Gange, ohne dass ein spezifisches Ergebnis vorliegt.

Die Stimulierung trainierter Immunantworten scheint die einzige Alternative zu sein, um die Lücke vom Einschalten der Gesellschaft bis zum Markteintritt eines bestimmten Impfstoffs zu überbrücken. Trainierte Immunität steht für die unspezifische Erhöhung des Abwehrschildes für schwere Infektionen, die auftreten, sobald Gewebemakrophagen einen universellen Krankheitserreger erkennen. Das Konzept wurde erfolgreich an gesunden Freiwilligen getestet, die mit einem Placebo- oder BCG-Impfstoff (Bacillus Calmette-Guérin) geimpft wurden. Diesen Freiwilligen wurde 14 Tage später ein trivalenter Influenza-A-Impfstoff injiziert. Freiwillige, die zuvor mit BCG geimpft wurden, entwickelten signifikant höhere Titer gegen Hämagglutinin A des Influenza-A-Virus, während ihre zirkulierenden Monozyten potenter für die Produktion von Interferon-Gamma waren.

Es wird vorgeschlagen, dass diese BCG-Impfung, die trainierte Immunantworten auslöst, eine Rolle beim Schutz vor der COVID-19-Pandemie spielen könnte. Ein solider Hintergrund zu dieser Begründung ergab sich kürzlich aus der Zwischenanalyse der ACTIVATE-Studie. ACTIVATE (A randomized Clinical Trial for Enhanced Trained Immune Responses Through Bacillus Calmette-Guérin VAccination to Prevent Infections of the Elderly) war eine prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie, die an Patienten durchgeführt wurde, die in der 4. Abteilung für Innere Medizin des ATTIKON University General Hospital in stationär behandelt wurden Griechenland. Das Protokoll wurde von der Nationalen Ethikkommission Griechenlands und der Nationalen Organisation für Medizin Griechenlands genehmigt (EudraCT-Nummer, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). Die Studie wird vom Hellenic Institute for the Study of Sepsis durchgeführt und finanziert. In dieser Studie wurden hospitalisierte ältere Patienten am Tag der Krankenhausentlassung mit Einzeldosen von Placebo oder BCG geimpft. Jeder Patient wird 12 Monate lang nachbeobachtet. Der letzte Besuch des letzten Patienten ist für August 2020 geplant. Am 29. April 2020 fand eine Zwischenanalyse durch ein unabhängiges Expertengremium statt. Die vollständige Zwischenanalyse konzentrierte sich auf den primären Studienendpunkt, der die Vergleichszeit bis zu einer Neuinfektion zwischen den beiden Behandlungsgruppen war. Zu diesem primären Endpunkt zählen Infektionen der Atemwege oder Viren, die eine medizinische Behandlung erfordern, ambulant erworbene Pneumonien, im Krankenhaus erworbene Pneumonien, intraabdominelle Infektionen, Harnwegsinfektionen, Weichteilinfektionen und Blutbahninfektionen. Die Analyse ergab einen Rückgang der Inzidenz von Neuinfektionen um 53 % in der BCG-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Dieser Rückgang erreichte 80 % für alle Atemwegsinfektionen. Multivariate Analysen zeigten, dass Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) am meisten davon profitierten. Diese Zwischenanalyse unterstreicht eindeutig das Konzept, dass BCG vor COVID-19 schützen kann.