Bacillus Calmette-guérin oltás a COVID-19 megelőzésére (ACTIVATEII)
Randomizált klinikai vizsgálat a fokozott képzett immunválaszért a Bacillus Calmette-Guérin vakcináción keresztül a COVID-19 fertőzések megelőzésére: Az ACTIVATE II próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új SARS-CoV-2 vírus (más néven COVID-19) fertőzésnek óriási társadalmi hatásai vannak. A nyugati társadalmak többsége nagymértékben vagy részben bezárt helyzetben van, bármi is hozzon előre kiszámíthatatlan pénzügyi és társadalmi következményeket. A helyzet megfordításának sürgős szükségét csak egy immunvédelmi pajzs létrehozásával lehet kielégíteni, amely megvédi a társadalmat a COVID-19-től. Számos erőfeszítés folyik egy vakcina kifejlesztésére, anélkül, hogy konkrét eredményt hoztak volna.
A képzett immunválaszok serkentése tűnik az egyetlen alternatívának a társadalom bekapcsolódásától egy specifikus vakcina piacra kerüléséig tartó szakadék áthidalására. A kiképzett immunitás a védelmi pajzs nem specifikus emelését jelenti olyan súlyos fertőzések esetén, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a szöveti makrofágok felismernek egy univerzális kórokozót. A koncepciót sikeresen tesztelték egészséges önkénteseken, akiket placebóval vagy BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vakcinával oltottak be. Ezeknek az önkénteseknek 14 nappal később egy háromértékű influenza A vakcinát adtak be. A korábban BCG-vel beoltott önkéntesek szignifikánsan magasabb titereket értek el az influenza A vírus hemagglutinin A-jával szemben, míg keringő monocitáik hatékonyabbak voltak a gamma-interferon termelésére.
Feltételezhető, hogy ez a képzett immunválaszokat kiváltó BCG-oltás szerepet játszhat a COVID-19 világjárvány elleni védelemben. Ennek az indoklásnak szilárd hátterét a közelmúltban az ACTIVATE próba közbenső elemzése szolgáltatta. Az ACTIVATE (a Bacillus Calmette-Guérin vakcináció által az időskorúak fertőzéseinek megelőzésére kifejtett fokozott képzett immunválaszra vonatkozó randomizált klinikai vizsgálat) egy prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollos vizsgálat volt, amelyet az ATTIKON Egyetemi Általános Kórház 4. Belgyógyászati Osztályán kórházba került betegek körében végeztek. Görögország. A protokollt a görög nemzeti etikai bizottság és a görög nemzeti orvosi szervezet hagyta jóvá (EudraCT szám, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). A vizsgálatot a Hellenic Institute for Study of Sepsis végzi és finanszírozza. Ebben a vizsgálatban a kórházi idős betegeket a kórházi elbocsátás napján egyszeri adag placebóval vagy BCG-vel oltották be. Minden beteget 12 hónapig követnek. Az utolsó beteg utolsó vizitjét 2020 augusztusára tervezik. 2020. április 29-én egy független szakértői bizottság időközi elemzést végzett. A teljes időközi elemzés a vizsgálat elsődleges végpontjára összpontosított, amely az új fertőzésig eltelt idő volt a két kezelési csoport között. Az ehhez az elsődleges végponthoz tartozó fertőzések az orvosi kezelést igénylő légúti vagy vírusfertőzések, közösségben szerzett tüdőgyulladások, kórházi tüdőgyulladások, intraabdominális fertőzések, húgyúti fertőzések, lágyrészfertőzések és véráramfertőzések voltak. Az elemzés kimutatta, hogy az új fertőzések előfordulási gyakorisága 53%-kal csökkent a BCG-csoportban a placebo-csoporthoz képest. Ez a csökkenés az összes légúti fertőzés esetében elérte a 80%-ot. A többváltozós elemzés kimutatta, hogy a legtöbb előny a szívkoszorúér-betegségben (CHD) és a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél jelentkezett. Ez az időközi elemzés egyértelműen megerősíti azt az elképzelést, hogy a BCG védelmet nyújthat a COVID-19 ellen.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alexandroupolis, Görögország, 68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Görögország, 11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
-
Athens, Görögország, 115 28
- Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
-
Athens, Görögország, 11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Athens, Görögország, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
-
Corfu, Görögország, 49100
- Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
-
Ioánnina, Görögország, 45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
-
Kardítsa, Görögország, 43100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
-
Kórinthos, Görögország, 20100
- General Hospital of Korinthos
-
Patras, Görögország
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
-
Ptolemaḯda, Görögország, 50200
- General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
-
Thessaloníki, Görögország, 54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Véria, Görögország, 59100
- General Hospital of Imathia - Veria Unit
-
-
Argos
-
Náfplio, Argos, Görögország, 21100
- General Hospital of Argolida - Nafplion Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés
- Férfi vagy nő
- Életkor 50 évnél nagyobb vagy egyenlő a pontos születési dátum alapján. A női résztvevők azzal az előfeltétellel engedhetők meg, hogy menopauza után vannak.
Az alábbiak közül legalább az egyik előzménye:
- szívkoszorúér-betegség;
- krónikus obstruktív légúti betegség;
- Charlson komorbiditási indexe (CCI) több mint 3
- A SARS-CoV-2 elleni immunglobulin G és M negatív szérumtesztje
- A bőr tuberkulin teszt átmérője kevesebb, mint 10 mm
Kizárási kritériumok:
- Az írásos beleegyezés megtagadása
- 50 év alatti életkor
- A humán immunhiány vírus-1 (HIV-1) által okozott ismert fertőzés
Súlyosan csökkent immunitású betegek. Ez a kizárási kategória a következőket tartalmazza:
- Veleszületett immunhiány anamnézisében
- A szilárd szervátültetés története
- A csontvelő-transzplantáció története
- Kemoterápia bevétele az elmúlt két hónapban
- Sugárterápia felvétele az elmúlt két hónapban
- Aktív hematológiai vagy szolid daganatos rosszindulatú daganat
- Bármely anti-citokin terápia története
- Orális vagy intravénás szteroidok 10 mg-os prednizon vagy azzal egyenértékű napi adagja az elmúlt 3 hónapnál tovább
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BCG vakcina
Egy intradermális injekció 0,1 ml BCG-ből (BCG vakcina, Moscow 361-1 törzs; Serum Institute of India Pvt.
Kft)
|
A SARS-CoV-2 fertőzésre fogékony betegeket egy 0,1 ml BCG vakcina intradermális injekciójával kell beoltani.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Egy intradermális injekció 0,1 ml 0,9%-os nátrium-kloridból
|
A SARS-CoV-2 fertőzésre fogékony betegeket egy 0,1 ml 0,9%-os nátrium-klorid intradermális injekcióval kell beoltani.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A légúti kérdőív pozitívuma a COVID-19-hez valószínűleg, valószínűleg és/vagy véglegesen összefüggő tünetek megjelenésére vonatkozó kérdésekből állt a 3. látogatáson.
Időkeret: 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
Ez a 3. látogatásra van beállítva (90 ± 5 nap az 1. látogatás időpontjától számítva). A vakcinázás két csoportját összehasonlítják az elsődleges végpontok tekintetében, amelyek összetettek. Azokat a betegeket, akik megfelelnek az alábbiak bármelyikének, úgy tekintik, hogy megfelelnek az elsődleges végpontnak:
|
3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pozitív légúti kérdőív végpontja a COVID-19-hez valószínűleg, valószínűleg és/vagy véglegesen összefüggő tünetek megjelenésére vonatkozó kérdésekből állt a 4. látogatáson
Időkeret: 4. látogatás (135 +/- 5 nap)
|
A vakcinázás két csoportját összehasonlítják az elsődleges végpontok tekintetében, amelyek összetettek (az elsődleges vizsgálati végpontban meghatározottak szerint), és a 4. viziten megfelelnek a légzőszervi kérdőív pozitív végpontjának.
|
4. látogatás (135 +/- 5 nap)
|
|
A pozitív légúti kérdőív végpontja a COVID-19-hez valószínűleg, valószínűleg és/vagy véglegesen összefüggő tünetek megjelenésére vonatkozó kérdésekből állt az 5. látogatáson
Időkeret: 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
A vakcinázás két csoportját összehasonlítják az elsődleges végpontok tekintetében, amelyek összetettek (az elsődleges vizsgálati végpontban meghatározottak szerint), és megfelelnek a légzőszervi kérdőív pozitív végpontjának (az elsődleges vizsgálati végpontban meghatározottak szerint) az 5. látogatáson
|
5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Az IgG/IgM prevalenciája a SARS-CoV-2 ellen
Időkeret: Szűrőlátogatás és 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
A SARS-CoV-2 elleni IgG/IgM prevalenciáját azoknál a betegeknél mérik, akik nem feleltek meg az alkalmassági eljáráson, valamint azon betegek körében, akik alkalmasak voltak a felvételre.
|
Szűrőlátogatás és 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
|
A légúti kérdőív egyes összetevőinek elemzése a COVID-19-hez valószínűleg, valószínűleg és/vagy véglegesen összefüggő tünetek megjelenésére vonatkozó kérdésekből állt.
Időkeret: 2. látogatás (45 +/- 5 nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 4. látogatás (135 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
A légúti kérdőív egyes összetevőinek tételes elemzése minden vizsgálati látogatás alkalmával
|
2. látogatás (45 +/- 5 nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 4. látogatás (135 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Az új kardiovaszkuláris események hatása a két vizsgálati csoport között
Időkeret: 2. látogatás (45 +/- 5 nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 4. látogatás (135 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
Elemezni fogják az új kardiovaszkuláris események hatását a két vizsgálati csoport (placebo és BCG) között, bár minden kardiovaszkuláris esemény összegyűjtése történt a bevont betegeknél.
|
2. látogatás (45 +/- 5 nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 4. látogatás (135 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (artériás keménység) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között a 3. látogatás során
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
A 3. vizitben az artériás merevség ismételt mérésében a különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között a pulzushullám sebessége alapján elemezzük.
Az impulzushullám sebességét m/sec-ben mérjük.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (centrális artériás nyomás és visszavert hullámok) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között a 3. látogatás során
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
A centrális artériás nyomás és a visszavert hullámok ismételt mérésében a 3. vizitben a különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között nem invazív módon pulzushullám-analízissel mérjük.
A központi artériás nyomást Hgmm-ben mérik.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (endothel funkció) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között a 3. látogatás során
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
A 3. vizitben az endothel funkció ismételt mérésében mutatkozó különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között az endothel-függő áramlás által közvetített dilatáció ultrahangos mérésével és nitrát-mediált dilatációval mérjük.
Az endothel funkciót Flow Mediated Dilatation (FMD) segítségével értékelik.
Endothel-függő: az artéria átmérője az átmeneti iszkémia előtt és után mm-ben, nitrát által közvetített: az artéria átmérője a nitrát beadás előtt és után mm-ben van mérve
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (a mediális carotis hüvely vastagsága) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között a 3. látogatás során
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
A 3. vizitben a mediális carotis hüvely vastagságának ismételt mérésében a különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között B-módú ultrahangvizsgálattal mérjük.
Az Intima-Media vastagságát mm-ben mérjük
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (artériás keménység) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között az 5. látogatásban
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
Az 5. vizitben az artériás merevség ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) közötti különbségeket a pulzushullám sebessége alapján elemezzük.
Az impulzushullám sebességét m/sec-ben mérjük.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (centrális artériás nyomás és visszavert hullámok) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között az 5. látogatásban
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
A centrális artériás nyomás és a visszavert hullámok 5. vizitben történő ismételt mérésében mutatkozó különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között nem invazív módon pulzushullám-analízissel mérjük.
A központi artériás nyomást Hgmm-ben mérik.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (a mediális carotis hüvely vastagsága) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között az 5. látogatásban
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
Az 5. vizitben a mediális carotis hüvely vastagságának ismételt mérésében a különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között B-módú ultrahangvizsgálattal mérjük.
Az Intima-Media vastagságát mm-ben mérjük
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek az angiometriás paraméterek (endothel funkció) ismételt mérésében a két alvizsgálati csoport között az 5. látogatásban
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
Az 5. vizitben az endothel funkció ismételt mérésében mutatkozó különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között az endothel-függő áramlás által közvetített dilatáció ultrahangos mérésével és nitrát-mediált dilatációval mérjük.
Az endothel funkciót Flow Mediated Dilatation (FMD) segítségével értékelik.
Endothel-függő: az artéria átmérője az átmeneti iszkémia előtt és után mm-ben, nitrát által közvetített: az artéria átmérője a nitrát beadás előtt és után mm-ben van mérve
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Különbségek a szív ultrahangjában az 5. viziten a két alcsoport között
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
Az 5. viziten a szív ultrahangjában a különbségeket a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között standard 2-D és Doppler echokardiográfiás mérésekkel értékeljük.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap), 5. látogatás (180 +/- 5 nap)
|
|
Változások a citokinek felszabadulásában a vér mononukleáris sejtjéből a 3. látogatáskor a két alvizsgálati csoport között
Időkeret: 1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
Elemezni fogják a vér mononukleáris sejtekből történő citokinek felszabadulásának változásait a 3. viziten a két alvizsgálati csoport (placebo vagy BCG) között.
|
1. látogatás (0. nap), 3. látogatás (90 +/- 5 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívizom ischaemia
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Szívbetegségek
- Koszorúér-betegség
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Védőoltások
- BCG vakcina
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Activate II
- 2020-002448-21 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .