Bacillus Calmette-guérin-vaccination for at forebygge COVID-19 (ACTIVATEII)

Infektion med den nye SARS-CoV-2-virus (også kendt som COVID-19) har en enorm social indvirkning. De fleste af vestlige samfund er i større eller delvis låsning, hvad end det medfører uforudsigelige økonomiske og samfundsmæssige konsekvenser. Det presserende behov for at vende denne situation kan kun opfyldes gennem generering af et immunforsvarsskjold for at beskytte samfundet mod COVID-19. Mange bestræbelser på at udvikle en vaccine er i gang uden noget specifikt resultat.

Stimuleringen af ​​trænede immunresponser synes at være det eneste alternativ til at bygge bro over kløften fra samfundets start til indgangen af ​​en specifik vaccine på markedet. Trænet immunitet står for det ikke-specifikke løft af forsvarsskjoldet for alvorlige infektioner, der kommer, når vævsmakrofager genkender et universelt patogen. Konceptet blev testet med succes hos raske frivillige, der blev vaccineret med placebo eller BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vaccine. Disse frivillige fik 14 dage senere injiceret en trivalent influenza A-vaccine. Frivillige, der tidligere var vaccineret med BCG, udviklede betydeligt højere titere mod hæmagglutinin A fra influenza A-virus, mens deres cirkulerende monocytter var mere potente til produktion af interferon-gamma.

Det foreslås, at denne BCG-vaccination, der udløser trænede immunresponser, kan spille en rolle som beskyttelse mod COVID-19-pandemien. En solid baggrund for dette rationale kom for nylig fra den foreløbige analyse af ACTIVATE-forsøget. ACTIVATE (Et randomiseret klinisk forsøg for forbedret trænet immunrespons gennem Bacillus Calmette-Guérin-vaccination til forebyggelse af infektioner hos ældre) var et prospektivt randomiseret åbent kontrolleret forsøg udført blandt patienter indlagt på 4. afdeling for intern medicin på ATTIKON University General Hospital i Grækenland. Protokollen blev godkendt af Grækenlands National Ethics Committee og National Organization for Medicine of Greece (EudraCT-nummer, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). Forsøget er udført og finansieret af Hellenic Institute for the Study of Sepsis. I dette forsøg blev indlagte ældre patienter vaccineret på dagen for hospitalsudskrivningen med enkeltdoser placebo eller BCG. Hver patient er under opfølgning i 12 måneder. Det sidste besøg af den sidste patient er planlagt til august 2020. En foreløbig analyse fandt sted den 29. april 2020 af et uafhængigt udvalg af eksperter. Den fulde interimanalyse fokuserede på undersøgelsens primære endepunkt, der var sammenligningstiden til en ny infektion mellem de to behandlingsgrupper. Infektioner, der tæller mod dette primære endepunkt, var luftvejs- eller virusinfektioner, der nødvendiggjorde medicinsk behandling, samfundserhvervede lungebetændelser, hospitalserhvervede lungebetændelser, intraabdominale infektioner, urinvejsinfektioner, bløddelsinfektioner og blodbaneinfektioner. Analyse afslørede 53 % fald i forekomsten af ​​nye infektioner i BCG-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Dette fald nåede 80 % for alle luftvejsinfektioner. Multivariat analyse viste, at den største fordel var for patienter med koronar hjertesygdom (CHD) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Denne foreløbige analyse styrker klart konceptet om, at BCG kan være beskyttende mod COVID-19.