COVID-19 예방을 위한 Bacillus Calmette-guérin 예방 접종 (ACTIVATEII)
2021년 5월 9일 업데이트: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
COVID-19에 의한 감염을 예방하기 위해 Bacillus Calmette-Guérin 백신 접종을 통해 향상된 훈련된 면역 반응을 위한 무작위 임상 시험: ACTIVATE II 시험
BCG 백신 접종으로 모든 신규 감염 발생률이 53% 감소한 것으로 나타난 ACTIVATE 연구의 중간 분석 결과를 바탕으로 BCG가 COVID-19(코로나 바이러스 질병-19)를 예방할 수 있는지 검증하기 위한 새로운 시험이 설계되었습니다. 이 연구의 목적은 BCG 백신으로 COVID-19에 민감한 참가자의 백신 접종이 COVID-19에 대한 질병 감수성을 조절할 수 있는지 이중 맹검, 위약 대조 접근법으로 입증하는 것입니다.
이는 임상 및 면역학적 기준을 모두 사용하여 검증됩니다.
동시에 하위 연구를 수행하고 혈관 내피 기능 및 단핵 혈액 세포에 미치는 영향을 평가하여 BCG 백신 접종의 이점 메커니즘을 연구합니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
신종 SARS-CoV-2 바이러스(COVID-19라고도 함)에 의한 감염은 엄청난 사회적 영향을 미칩니다. 대부분의 서구 사회는 예측할 수 없는 재정적, 사회적 결과를 가져오는 것이 무엇이든 대부분 또는 부분적으로 봉쇄되어 있습니다. 이러한 상황의 역전이 시급한 상황은 코로나19로부터 사회를 보호하기 위한 면역 방어막의 생성을 통해서만 충족될 수 있습니다. 백신 개발을 위한 많은 노력들이 아직 구체적인 성과 없이 진행되고 있다.
훈련된 면역 반응의 자극은 사회가 활성화된 시점부터 특정 백신이 시장에 출시될 때까지의 간극을 메울 수 있는 유일한 대안으로 보입니다. 훈련된 면역은 일단 조직 대식세포가 보편적인 병원체를 인식하면 발생하는 심각한 감염에 대한 비특이적 방어막 상승을 의미합니다. 이 개념은 위약 또는 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신으로 예방접종을 받은 건강한 지원자에서 성공적으로 테스트되었습니다. 이 지원자들은 14일 후에 3가 인플루엔자 A 백신을 주사받았습니다. 이전에 BCG로 백신을 접종한 지원자들은 인플루엔자 A 바이러스의 혈구응집소 A에 대해 훨씬 더 큰 역가를 나타낸 반면 그들의 순환 단핵구는 인터페론-감마 생산에 대해 더 강력했습니다.
훈련된 면역 반응을 유발하는 이 BCG 백신 접종이 COVID-19 대유행에 대한 보호 역할을 할 수 있다고 제안됩니다. 이 이론적 근거에 대한 확실한 배경은 최근 ACTIVATE 시험의 중간 분석에서 나왔습니다. ACTIVATE(노인의 감염을 예방하기 위해 Bacillus Calmette-Guérin Vaccination을 통해 강화된 훈련된 면역 반응을 위한 무작위 임상 시험)는 2018년 ATTIKON 대학 종합병원 내과 4과에 입원한 환자들을 대상으로 실시된 전향적 무작위 개방 라벨 통제 시험이었습니다. 그리스. 이 프로토콜은 그리스 국가 윤리 위원회와 그리스 국가 의학 기구(EudraCT 번호, 2017-000596-87, ClinicalTrials.gov)의 승인을 받았습니다. NCT03296423). 임상시험은 패혈증 연구를 위한 그리스 연구소에서 수행하고 자금을 지원합니다. 이 시험에서 입원한 노인 환자는 퇴원 당일 위약 또는 BCG의 단일 용량으로 예방접종을 받았습니다. 모든 환자는 12개월 동안 추적 관찰을 받습니다. 마지막 환자의 마지막 방문은 2020년 8월로 예정되어 있습니다. 2020년 4월 29일 독립적인 전문가 위원회에서 중간 분석을 실시했습니다. 전체 중간 분석은 두 치료 그룹 간의 새로운 감염까지의 비교 시간인 연구 1차 종점에 초점을 맞췄습니다. 이 1차 종료점에 포함되는 감염은 치료가 필요한 호흡기 또는 바이러스 감염, 지역사회 획득 폐렴, 병원 획득 폐렴, 복강 내 감염, 요로 감염, 연조직 감염 및 혈류 감염이었습니다. 분석 결과 플라시보 그룹에 비해 BCG 그룹에서 새로운 감염 발생률이 53% 감소한 것으로 나타났습니다. 이 감소는 모든 호흡기 감염의 경우 80%에 달했습니다. 다변량 분석에 따르면 대부분의 혜택은 관상 동맥 심장 질환(CHD) 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에 대한 것으로 나타났습니다. 이 중간 분석은 BCG가 COVID-19로부터 보호할 수 있다는 개념을 분명히 강화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
301
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alexandroupolis, 그리스, 68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens, 그리스, 11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens, 그리스, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens, 그리스, 115 28
- Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
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Athens, 그리스, 11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens, 그리스, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
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Corfu, 그리스, 49100
- Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
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Ioánnina, 그리스, 45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Kardítsa, 그리스, 43100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
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Kórinthos, 그리스, 20100
- General Hospital of Korinthos
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Patras, 그리스
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
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Ptolemaḯda, 그리스, 50200
- General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
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Thessaloníki, 그리스, 54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Véria, 그리스, 59100
- General Hospital of Imathia - Veria Unit
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Argos
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Náfplio, Argos, 그리스, 21100
- General Hospital of Argolida - Nafplion Unit
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 남성 또는 여성
- 정확한 생년월일을 기준으로 50세 이상의 연령. 여성 참가자는 폐경 후라는 전제하에 허용됩니다.
다음 중 하나 이상의 이력:
- 관상 동맥 심장 질환;
- 만성 폐쇄성 폐질환;
- Charlson's comorbidity index (CCI) 3 이상
- SARS-CoV-2에 대한 면역글로불린 G 및 M에 대한 음성 혈청 검사
- 피부 투베르쿨린 검사 직경 10mm 미만
제외 기준:
- 서면 동의 거부
- 50세 미만
- 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1)에 의한 알려진 감염
중증 면역 저하 환자. 이 제외 범주는 다음으로 구성됩니다.
- 선천성 면역결핍의 병력
- 고형 장기 이식의 역사
- 골수 이식의 역사
- 최근 2개월 동안 화학 요법을 받은 경우
- 최근 2개월 동안 방사선 치료를 받은 경우
- 활동성 혈액학적 또는 고형 종양 악성종양
- 모든 항-사이토카인 요법의 이력
- 지난 3개월 이상 동안 매일 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 정의되는 경구 또는 정맥 스테로이드의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BCG 백신
0.1ml의 BCG(BCG 백신 모스크바 균주 361-1; Serum Institute of India Pvt.
(주)
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SARS-CoV-2 감염에 취약한 환자는 0.1ml의 BCG 백신을 1회 피내 주사로 접종합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
염화나트륨 0.9% 0.1ml 1회 피내주사
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SARS-CoV-2 감염에 취약한 환자는 0.9% 염화나트륨 0.1ml를 피내 주사로 1회 접종합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호흡기 설문지에 대한 양성은 방문 3에서 COVID-19와 아마도, 아마도 및/또는 결정적으로 관련된 증상의 출현에 관한 질문으로 구성되었습니다.
기간: 방문 3(90 +/- 5일)
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이는 방문 3(방문 1 날짜로부터 90 ± 5일)에 설정됩니다. 백신접종의 두 그룹은 복합적인 1차 종점에 대해 비교된다. 다음 중 하나라도 충족하는 환자는 1차 평가변수를 충족하는 것으로 간주됩니다.
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방문 3(90 +/- 5일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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긍정적인 호흡기 설문지 끝점은 방문 4에서 COVID-19와 아마도, 아마도 및/또는 결정적으로 관련된 증상의 출현에 관한 질문으로 구성되었습니다.
기간: 방문 4(135 +/- 5일)
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백신 접종의 두 그룹은 (1차 연구 종점에서 정의된 바와 같이) 복합적이고 방문 4에서 긍정적인 호흡기 질문 종점을 충족하는 1차 종점에 대해 비교됩니다.
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방문 4(135 +/- 5일)
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긍정적인 호흡기 설문지 끝점은 방문 5에서 COVID-19와 아마도, 아마도 및/또는 결정적으로 관련된 증상의 출현에 관한 질문으로 구성되었습니다.
기간: 방문 5(180 +/- 5일)
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두 그룹의 백신접종은 복합적(일차 연구 종료점에서 정의됨)이고 방문 5에서 긍정적인 호흡기 질문 종료점(일차 연구 종료점에서 정의됨)을 충족하는 1차 종료점에 대해 비교됩니다.
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방문 5(180 +/- 5일)
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SARS-CoV-2에 대한 IgG/IgM의 유병률
기간: 스크리닝 방문 및 방문 3(90 +/- 5일)
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SARS-CoV-2에 대한 IgG/IgM의 유병률은 적격성 절차에 실패한 환자와 적격하고 등록된 환자 중에서 측정됩니다.
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스크리닝 방문 및 방문 3(90 +/- 5일)
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호흡기 설문지의 각 구성 요소에 대한 분석은 COVID-19와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 결정적으로 관련된 증상의 출현에 관한 질문으로 구성되었습니다.
기간: 방문 2(45 +/- 5일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 4(135 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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각 연구 방문에서 호흡기 설문지의 각 구성 요소에 대한 항목별 분석
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방문 2(45 +/- 5일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 4(135 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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두 연구 그룹 간의 새로운 심혈관 사건의 영향
기간: 방문 2(45 +/- 5일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 4(135 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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두 연구 그룹(위약 및 BCG) 간의 새로운 심혈관 사건의 영향을 분석할 것이지만, 모든 심혈관 사건의 수집은 등록된 환자에게 발생했습니다.
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방문 2(45 +/- 5일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 4(135 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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방문 3에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(동맥 경도)의 반복 측정의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 3에서 동맥 경화의 반복 측정의 차이는 맥파 속도의 속도를 통해 분석될 것이다.
맥파 속도는 m/sec 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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방문 3에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(중앙 동맥압 및 반사파)의 반복 측정 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 3에서 중심 동맥압 및 반사파의 반복 측정의 차이는 맥파 분석에 의해 비침습적으로 측정될 것이다.
중심 동맥압은 mmHg 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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방문 3에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(내피 기능)의 반복 측정의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 3에서 내피 기능의 반복된 측정의 차이는 내피-의존성 유동-매개 확장의 초음파 측정 및 질산염-매개 확장에 의해 측정될 것이다.
내피 기능은 FMD(Flow Mediated Dilatation)에 의해 평가됩니다.
내피 의존성: 일시적인 허혈 전후의 동맥 직경은 mm 단위로 측정되며, 질산염 매개: 질산염 투여 전후의 동맥 직경은 mm 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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방문 3에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(내경동맥초의 두께)의 반복 측정의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 3에서 내측 경동맥초 두께의 반복 측정 차이는 B-모드 초음파 검사에 의해 측정될 것이다.
Intima-Media 두께는 mm 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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방문 5에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관 측정 매개변수(동맥 경도)의 반복 측정 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 5에서 동맥 경화의 반복 측정의 차이는 맥파 속도의 속도를 통해 분석될 것이다.
맥파 속도는 m/sec 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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방문 5에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(중앙 동맥압 및 반사파)의 반복 측정 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 5에서 중심 동맥압 및 반사파의 반복 측정의 차이는 맥파 분석에 의해 비침습적으로 측정될 것이다.
중심 동맥압은 mmHg 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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방문 5에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(내경동맥초의 두께)의 반복 측정의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 5에서 내측 경동맥초 두께의 반복 측정의 차이는 B-모드 초음파 검사에 의해 측정될 것이다.
Intima-Media 두께는 mm 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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방문 5에서 2개의 하위 연구 그룹 간의 혈관측정 파라미터(내피 기능)의 반복 측정의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 5에서 내피 기능의 반복 측정의 차이는 내피-의존성 흐름-매개 확장의 초음파 측정 및 질산염-매개 확장에 의해 측정될 것이다.
내피 기능은 FMD(Flow Mediated Dilatation)에 의해 평가됩니다.
내피 의존성: 일시적인 허혈 전후의 동맥 직경은 mm 단위로 측정되며, 질산염 매개: 질산염 투여 전후의 동맥 직경은 mm 단위로 측정됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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두 하위 연구 그룹 간의 방문 5에서 심장 초음파의 차이
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 5에서 심장 초음파의 차이는 2-D 및 도플러 심초음파의 표준 측정을 사용하여 평가됩니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일), 방문 5(180 +/- 5일)
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두 하위 연구 그룹 사이의 방문 3에서 혈액 단핵 세포로부터 사이토카인 방출의 변화
기간: 방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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2개의 하위 연구 그룹(위약 또는 BCG) 사이의 방문 3에서 혈액 단핵 세포로부터 사이토카인 방출의 변화를 분석할 것입니다.
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방문 1(0일), 방문 3(90 +/- 5일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 26일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 28일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 1일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Activate II
- 2020-002448-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
바이러스 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
BCG 백신에 대한 임상 시험
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Radboud University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Bandim Health ProjectUniversity of Southern Denmark모병
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Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality of Odense완전한
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Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women, Australia완전한
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Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum Institute종료됨
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ImmunityBio, Inc.빼는