Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена для предотвращения COVID-19 (ACTIVATEII)

9 мая 2021 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Рандомизированное клиническое исследование усиленного тренированного иммунного ответа с помощью вакцинации бациллой Кальметта-Герена для предотвращения инфекций, вызванных COVID-19: исследование ACTIVATE II

Основываясь на результатах промежуточного анализа исследования ACTIVATE, показывающего снижение заболеваемости всеми новыми инфекциями при вакцинации БЦЖ на 53%, планируется новое исследование, целью которого является проверка того, может ли БЦЖ защитить от COVID-19 (коронавирусная болезнь-19). Цель исследования — продемонстрировать с помощью двойного слепого плацебо-контролируемого подхода, может ли вакцинация участников, восприимчивых к COVID-19, вакциной БЦЖ модулировать их восприимчивость к COVID-19. Это будет подтверждено с использованием как клинических, так и иммунологических критериев. В то же время будет проведено дополнительное исследование и изучен механизм пользы от вакцинации БЦЖ путем оценки ее влияния на функцию эндотелия сосудов и мононуклеарные клетки крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заражение новым вирусом SARS-CoV-2 (также известным как COVID-19) имеет огромное социальное значение. Большинство западных обществ полностью или частично закрыты, что бы ни влекло за собой непредсказуемые финансовые и социальные последствия. Настоятельную потребность в изменении этой ситуации можно удовлетворить только за счет создания иммунного защитного щита для защиты общества от COVID-19. Многие усилия по разработке вакцины предпринимаются без каких-либо конкретных результатов.

Стимуляция тренированных иммунных реакций кажется единственной альтернативой преодолению разрыва между возбуждением общества и появлением на рынке конкретной вакцины. Тренированный иммунитет означает неспецифическое повышение защитного щита от тяжелых инфекций, возникающих после того, как тканевые макрофаги распознают универсальный патоген. Концепция была успешно протестирована на здоровых добровольцах, вакцинированных плацебо или вакциной БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Этим добровольцам через 14 дней сделали инъекцию трехвалентной вакцины против гриппа А. Добровольцы, ранее вакцинированные БЦЖ, развили значительно более высокие титры против гемагглютинина А вируса гриппа А, тогда как их циркулирующие моноциты были более эффективны для продукции интерферона-гамма.

Предполагается, что эта вакцинация БЦЖ, запускающая обученный иммунный ответ, может играть роль защиты от пандемии COVID-19. Недавний промежуточный анализ исследования ACTIVATE дал прочную основу для этого обоснования. ACTIVATE (рандомизированное клиническое исследование усиления тренированного иммунного ответа с помощью вакцинации бациллами Кальметта-Герена для предотвращения инфекций пожилых людей) было проспективным рандомизированным открытым контролируемым исследованием, проведенным среди пациентов, госпитализированных в 4-е отделение внутренних болезней больницы общего профиля Университета АТТИКОН в г. Греция. Протокол был одобрен Национальным комитетом по этике Греции и Национальной организацией медицины Греции (номер EudraCT, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov). NCT03296423). Исследование проводится и финансируется Греческим институтом изучения сепсиса. В этом испытании госпитализированные пожилые пациенты были вакцинированы в день выписки из больницы однократными дозами плацебо или БЦЖ. Каждый пациент находится под наблюдением в течение 12 месяцев. Последний визит последнего пациента запланирован на август 2020 года. Промежуточный анализ был проведен 29 апреля 2020 года независимым комитетом экспертов. Полный промежуточный анализ был сосредоточен на первичной конечной точке исследования, которая представляла собой сравнительное время до новой инфекции между двумя группами лечения. Инфекции, учитываемые в отношении этой первичной конечной точки, включали респираторные или вирусные инфекции, требующие медицинского лечения, внебольничные пневмонии, внутрибольничные пневмонии, интраабдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции мягких тканей и инфекции кровотока. Анализ выявил снижение частоты новых инфекций на 53% в группе БЦЖ по сравнению с группой плацебо. Это снижение достигло 80% для всех инфекций дыхательных путей. Многофакторный анализ показал, что наибольшая польза была для пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Этот промежуточный анализ явно подтверждает идею о том, что БЦЖ может защищать от COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

301

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Греция, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Греция, 115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens, Греция, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Греция, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu, Греция, 49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Греция, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa, Греция, 43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos, Греция, 20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras, Греция
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda, Греция, 50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki, Греция, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria, Греция, 59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio, Argos, Греция, 21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие
  2. Мужчина или женщина
  3. Возраст больше или равен 50 годам в зависимости от точной даты рождения. Женщины-участники допускаются при условии, что они находятся в постменопаузе.

  4. История хотя бы одного из следующего:

    1. ишемическая болезнь сердца;
    2. хроническая обструктивная болезнь легких;
    3. Индекс коморбидности Чарльсона (ИКЧ) более 3
  5. Отрицательный тест сыворотки на иммуноглобулин G и M против SARS-CoV-2
  6. Кожная туберкулиновая проба диаметром менее 10 мм

Критерий исключения:

  • Отказать в письменном информированном согласии
  • Возраст менее 50 лет
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1)

  • Пациенты с тяжелым иммунодефицитом. Эта категория исключения включает:

    • Врожденный иммунодефицит в анамнезе
    • История трансплантации твердых органов
    • История трансплантации костного мозга
    • Прием химиотерапии за последние два месяца
    • Прием лучевой терапии за последние два месяца
    • Активная гематологическая или солидная злокачественная опухоль
    • История любой антицитокиновой терапии
    • Прием пероральных или внутривенных стероидов в анамнезе, определяемый как суточная доза преднизолона 10 мг или эквивалент в течение более чем последних 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина БЦЖ
Одна внутрикожная инъекция 0,1 мл БЦЖ (вакцина БЦЖ Московский штамм 361-1; Serum Institute of India Pvt. ООО)
Биологический: Вакцина БЦЖ
Пациенты, восприимчивые к инфекции SARS-CoV-2, будут вакцинированы одной внутрикожной инъекцией 0,1 мл вакцины БЦЖ.
Другие имена:
  • Вакцина БЦЖ (сублимированная)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Одна внутрикожная инъекция 0,1 мл натрия хлорида 0,9%
Биологический: Плацебо
Пациенты, восприимчивые к инфекции SARS-CoV-2, будут вакцинированы однократной внутрикожной инъекцией 0,1 мл 0,9% натрия хлорида.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Положительный ответ на респираторный опросник состоял из вопросов, касающихся появления симптомов, возможно, вероятно и/или окончательно связанных с COVID-19 при посещении 3.
Временное ограничение: Посещение 3 (90 +/- 5 дней)

Устанавливается при посещении 3 (90 ± 5 дней с даты посещения 1). Две группы вакцинации сравнивают по первичным конечным точкам, которые являются составными. Пациенты, отвечающие любому из следующих условий, будут считаться достигшими первичной конечной точки:

  • Положительный результат для конечной точки респираторного опросника, когда по крайней мере одна из следующих комбинаций встречается либо на визите 2, либо на визите 3:

    • Одна ситуация, однозначно связанная с COVID-19
    • Все четыре вопроса о симптомах, возможно, связаны с COVID-19
    • Не менее двух вопросов о симптомах, возможно связанных с COVID-19, а также о необходимости госпитализации в отделение неотложной помощи любой больницы и/или необходимости приема антибиотиков.
    • Не менее четырех вопросов о симптомах, вероятно, связанных с COVID-19, один из которых «необходимость госпитализации в отделение неотложной помощи любой больницы и/или необходимость приема антибиотиков».
  • Положительные антитела IgG или IgM против SARS-CoV-2
Посещение 3 (90 +/- 5 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Положительная конечная точка респираторного опросника состояла из вопросов, касающихся появления симптомов, возможно, вероятно и/или окончательно связанных с COVID-19 на визите 4.
Временное ограничение: Визит 4 (135 +/- 5 дней)
Две группы вакцинации сравниваются по первичным конечным точкам, которые являются комбинированными (как определено в первичной конечной точке исследования) и соответствуют положительной конечной точке респираторного опросника на визите 4.
Визит 4 (135 +/- 5 дней)
Положительная конечная точка респираторного опросника состояла из вопросов, касающихся появления симптомов, возможно, вероятно и/или окончательно связанных с COVID-19 при посещении 5.
Временное ограничение: Посещение 5 (180 +/- 5 дней)
Две группы вакцинации сравниваются по первичным конечным точкам, которые являются комбинированными (как определено в первичной конечной точке исследования) и соответствуют положительной конечной точке респираторного опросника (как определено в первичной конечной точке исследования) на визите 5.
Посещение 5 (180 +/- 5 дней)
Распространенность IgG/IgM против SARS-CoV-2
Временное ограничение: Скрининговый визит и визит 3 (90 +/- 5 дней)
Распространенность IgG/IgM против SARS-CoV-2 будет измеряться среди пациентов, не прошедших процедуру отбора, и пациентов, которые соответствовали критериям и были включены в исследование.
Скрининговый визит и визит 3 (90 +/- 5 дней)
Анализ каждого из компонентов респираторного опросника состоял из вопросов, касающихся появления симптомов, возможно, вероятно и/или окончательно связанных с COVID-19.
Временное ограничение: Визит 2 (45 +/- 5 дней), Визит 3 (90 +/- 5 дней), Визит 4 (135 +/- 5 дней), Визит 5 (180 +/- 5 дней)
Детализированный анализ каждого из компонентов респираторного опросника при каждом посещении исследования
Визит 2 (45 +/- 5 дней), Визит 3 (90 +/- 5 дней), Визит 4 (135 +/- 5 дней), Визит 5 (180 +/- 5 дней)
Влияние новых сердечно-сосудистых событий между двумя исследовательскими группами
Временное ограничение: Визит 2 (45 +/- 5 дней), Визит 3 (90 +/- 5 дней), Визит 4 (135 +/- 5 дней), Визит 5 (180 +/- 5 дней)
Влияние новых сердечно-сосудистых событий между двумя исследуемыми группами (плацебо и БЦЖ) будет проанализировано, несмотря на сбор данных о любых сердечно-сосудистых событиях, имевших место у включенных в исследование пациентов.
Визит 2 (45 +/- 5 дней), Визит 3 (90 +/- 5 дней), Визит 4 (135 +/- 5 дней), Визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (жесткости артерий) между двумя подгруппами исследования на визите 3
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях жесткости артерий при посещении 3 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут проанализированы по скорости скорости пульсовой волны. Скорость пульсовой волны измеряется в м/сек.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (центральное артериальное давление и отраженные волны) между двумя подгруппами исследования на визите 3
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях центрального артериального давления и отраженных волн при посещении 3 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться неинвазивно с помощью анализа пульсовой волны. Центральное артериальное давление измеряется в мм рт.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (функция эндотелия) между двумя подгруппами исследования на визите 3
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях эндотелиальной функции при посещении 3 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться с помощью ультразвукового измерения эндотелий-зависимой дилатации, опосредованной потоком, и дилатации, опосредованной нитратами. Функцию эндотелия оценивают с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Эндотелий-зависимый: диаметр артерии до и после временной ишемии измеряется в мм, нитрат-опосредованный: диаметр артерии до и после введения нитрата измеряется в мм.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (толщина оболочки медиальной сонной артерии) между двумя подгруппами исследования на визите 3
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях толщины оболочки медиальной сонной артерии при посещении 3 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться с помощью ультразвукового исследования в B-режиме. Толщина интима-медиа измеряется в мм.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (жесткости артерий) между двумя подгруппами исследования на визите 5
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях жесткости артерий при посещении 5 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут проанализированы по скорости скорости пульсовой волны. Скорость пульсовой волны измеряется в м/сек.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (центральное артериальное давление и отраженные волны) между двумя подгруппами исследования на визите 5
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях центрального артериального давления и отраженных волн при посещении 5 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться неинвазивно с помощью анализа пульсовой волны. Центральное артериальное давление измеряется в мм рт.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (толщина оболочки медиальной сонной артерии) между двумя подгруппами исследования на визите 5
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях толщины оболочки медиальной сонной артерии при посещении 5 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться с помощью ультразвукового исследования в B-режиме. Толщина интима-медиа измеряется в мм.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях ангиометрических параметров (функция эндотелия) между двумя подгруппами исследования на визите 5
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в повторных измерениях эндотелиальной функции при посещении 5 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут измеряться с помощью ультразвукового измерения эндотелий-зависимой дилатации, опосредованной потоком, и дилатации, опосредованной нитратами. Функцию эндотелия оценивают с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Эндотелий-зависимый: диаметр артерии до и после временной ишемии измеряется в мм, нитрат-опосредованный: диаметр артерии до и после введения нитрата измеряется в мм.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в УЗИ сердца на визите 5 между двумя подгруппами исследования
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Различия в результатах ультразвукового исследования сердца при посещении 5 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ) будут оцениваться с использованием стандартных измерений двухмерной и доплеровской эхокардиографии.
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней), визит 5 (180 +/- 5 дней)
Изменения высвобождения цитокинов из мононуклеарных клеток крови при посещении 3 между двумя подгруппами исследования
Временное ограничение: Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)
Будут проанализированы изменения в высвобождении цитокинов из мононуклеарных клеток крови при посещении 3 между двумя подгруппами исследования (плацебо или БЦЖ).
Визит 1 (день 0), визит 3 (90 +/- 5 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Следователи

  • Главный следователь: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться