Vacunación contra el bacilo de Calmette-guérin para prevenir el COVID-19 (ACTIVATEII)

La infección por el nuevo virus SARS-CoV-2 (también conocido como COVID-19) tiene un tremendo impacto social. La mayoría de las sociedades occidentales están bloqueadas en gran medida o en parte, lo que traiga consecuencias financieras y sociales impredecibles. La urgente necesidad de revertir esta situación solo puede ser satisfecha a través de la generación de un escudo de defensa inmune para proteger a la sociedad del COVID-19. Se están realizando muchos esfuerzos para el desarrollo de una vacuna sin ningún resultado específico.

La estimulación de respuestas inmunes entrenadas parece la única alternativa para cerrar la brecha desde el encendido de la sociedad hasta la entrada de una vacuna específica en el mercado. La inmunidad entrenada representa el aumento no específico del escudo de defensa para infecciones graves que se producen una vez que los macrófagos tisulares reconocen un patógeno universal. El concepto se probó con éxito en voluntarios sanos que fueron vacunados con placebo o con la vacuna BCG (Bacillus Calmette-Guérin). A estos voluntarios se les inyectó 14 días después una vacuna antigripal A trivalente. Los voluntarios previamente vacunados con BCG desarrollaron títulos significativamente mayores contra la hemaglutinina A del virus de la influenza A, mientras que sus monocitos circulantes fueron más potentes para la producción de interferón-gamma.

Se propone que esta vacuna BCG que desencadena respuestas inmunitarias entrenadas puede desempeñar un papel de protección contra la pandemia de COVID-19. Una base sólida sobre este fundamento surgió recientemente del análisis intermedio del ensayo ACTIVATE. ACTIVATE (Un ensayo clínico aleatorizado para mejorar las respuestas inmunitarias entrenadas a través de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin para prevenir infecciones de los ancianos) fue un ensayo controlado prospectivo, aleatorizado y abierto realizado entre pacientes hospitalizados en el 4.° Departamento de Medicina Interna del Hospital General Universitario ATTIKON en Grecia. El protocolo fue aprobado por el Comité Nacional de Ética de Grecia y la Organización Nacional de Medicina de Grecia (número EudraCT, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). El ensayo es realizado y financiado por el Instituto Helénico para el Estudio de la Sepsis. En este ensayo, los pacientes ancianos hospitalizados fueron vacunados el día del alta hospitalaria con dosis únicas de placebo o BCG. Cada paciente está bajo seguimiento durante 12 meses. La última visita del último paciente está programada para agosto de 2020. El 29 de abril de 2020 se llevó a cabo un análisis intermedio por parte de un comité independiente de expertos. El análisis intermedio completo se centró en el criterio principal de valoración del estudio, que era el tiempo comparativo hasta una nueva infección entre los dos grupos de tratamiento. Las infecciones que se tuvieron en cuenta para este criterio principal de valoración fueron infecciones respiratorias o virales que requirieron tratamiento médico, neumonías adquiridas en la comunidad, neumonías adquiridas en hospitales, infecciones intraabdominales, infecciones del tracto urinario, infecciones de tejidos blandos e infecciones del torrente sanguíneo. El análisis reveló una disminución del 53 % en la incidencia de nuevas infecciones en el grupo de BCG en comparación con el grupo de placebo. Esta disminución alcanzó el 80% para todas las infecciones del tracto respiratorio. El análisis multivariante mostró que la mayor parte del beneficio fue para los pacientes con enfermedad coronaria (CHD) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Este análisis intermedio claramente mejora el concepto de que BCG puede proteger contra COVID-19.