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预防 COVID-19 的卡介苗疫苗接种 (ACTIVATEII)

2021年5月9日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

一项通过卡介苗疫苗接种增强训练免疫反应以预防 COVID-19 感染的随机临床试验：ACTIVATE II 试验

根据 ACTIVATE 研究的中期分析结果显示，接种 BCG 疫苗后所有新感染的发生率降低了 53%，因此设计了一项新试验，旨在验证 BCG 是否可以预防 COVID-19（Corona Virus Disease-19）。该研究的目的是通过双盲、安慰剂对照的方法证明对 COVID-19 易感参与者接种 BCG 疫苗是否可以调节他们对 COVID-19 的疾病易感性。 这将使用临床和免疫学标准进行验证。 同时，将进行一项子研究，通过评估其对血管内皮功能和单核血细胞的影响，研究卡介苗接种的获益机制

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

新型 SARS-CoV-2 病毒（也称为 COVID-19）的感染具有巨大的社会影响。 无论带来不可预测的经济和社会后果，大多数西方社会都处于主要或部分封锁状态。 只有通过产生免疫防御屏障来保护社会免受 COVID-19 的侵害，才能满足扭转这种局面的迫切需要。 许多开发疫苗的努力正在进行中，但没有任何具体结果。

刺激训练有素的免疫反应似乎是弥合从社会启动到特定疫苗进入市场之间的差距的唯一选择。 训练有素的免疫力代表一旦组织巨噬细胞识别出一种普遍的病原体，就会为严重感染非特异性地提高防御盾牌。 该概念已在接种安慰剂或 BCG（卡介苗）疫苗的健康志愿者中成功测试。 这些志愿者在 14 天后注射了三价甲型流感疫苗。 先前接种 BCG 疫苗的志愿者对甲型流感病毒的血凝素 A 产生了显着更高的滴度，而他们循环的单核细胞更有效地产生干扰素-γ。

有人提出，这种触发训练有素的免疫反应的 BCG 疫苗接种可能起到预防 COVID-19 大流行的作用。 最近对 ACTIVATE 试验的中期分析为这一基本原理提供了坚实的背景。 ACTIVATE（一项通过卡介苗疫苗接种增强训练免疫反应以预防老年人感染的随机临床试验）是一项前瞻性随机开放标签对照试验，在 ATTIKON 大学综合医院第四内科住院患者中进行希腊。 该方案得到了希腊国家伦理委员会和希腊国家医学组织的批准（EudraCT 编号，2017-000596-87；ClinicalTrials.gov NCT03296423）。 该试验由希腊脓毒症研究所进行并资助。 在这项试验中，住院的老年患者在出院当天接种了单剂安慰剂或 BCG。 每个患者都接受为期 12 个月的随访。 最后一名患者的最后一次就诊定于 2020 年 8 月。 独立专家委员会于 2020 年 4 月 29 日进行了中期分析。 完整的中期分析侧重于研究的主要终点，即两组治疗之间新感染的比较时间。 计入这一主要终点的感染包括需要药物治疗的呼吸道或病毒感染、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、腹腔内感染、尿路感染、软组织感染和血流感染。 分析显示，与安慰剂组相比，BCG 组的新感染发生率降低了 53%。 对于所有呼吸道感染，这种减少达到了 80%。 多变量分析表明，大多数受益者是冠心病（CHD）和慢性阻塞性肺病（COPD）患者。 这一中期分析清楚地增强了 BCG 可以预防 COVID-19 的概念。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

301

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Alexandroupolis、希腊、68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens、希腊、11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens、希腊、11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens、希腊、115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens、希腊、11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens、希腊、12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu、希腊、49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina、希腊、45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa、希腊、43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos、希腊、20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras、希腊
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda、希腊、50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki、希腊、54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria、希腊、59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio、Argos、希腊、21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书
  2. 男女不限
  3. 根据准确的出生日期，年龄大于或等于 50 岁。 女性参加者以绝经后为前提。

  4. 至少有以下一项的病史：

    1. 冠状动脉心脏疾病;
    2. 慢性阻塞性肺疾病;
    3. 查尔森合并症指数 (CCI) 超过 3
  5. 针对 SARS-CoV-2 的免疫球蛋白 G 和 M 的阴性血清检测
  6. 皮肤结核菌素试验直径小于10mm

排除标准：

  • 拒绝书面知情同意
  • 年龄小于50岁
  • 已知感染人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)

  • 免疫力严重低下的患者。 此排除类别包括：

    • 先天性免疫缺陷病史
    • 实体器官移植史
    • 骨髓移植史
    • 最近两个月接受化疗
    • 最近两个月接受放射治疗
    • 活动性血液学或实体瘤恶性肿瘤
    • 任何抗细胞因子疗法的历史
    • 口服或静脉注射类固醇的历史定义为每天服用 10 毫克泼尼松或等效药物的时间超过过去 3 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡介苗
一次皮内注射 0.1ml BCG（BCG 疫苗莫斯科菌株 361-1；印度血清研究所 Pvt。 有限公司）
生物：卡介苗
易感染 SARS-CoV-2 的患者将皮内注射一次 0.1ml BCG 疫苗
其他名称：
  • 卡介苗（冻干）
安慰剂比较：安慰剂
0.1ml氯化钠0.9%皮内注射1次
生物：安慰剂
易受 SARS-CoV-2 感染的患者将接受一次皮内注射 0.1 毫升 0.9% 氯化钠的疫苗接种
其他名称：
  • 盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
呼吸问卷调查呈阳性，包括有关第 3 次就诊时可能、可能和/或明确与 COVID-19 相关的症状出现的问题。
大体时间：访问 3（90 +/- 5 天）

这是在访问 3 时设置的（从访问 1 之日起 90 ± 5 天）。 比较两组疫苗接种的主要终点是复合的。 符合以下任何一项的患者将被视为达到主要终点：

  • 当在访问 2 和/或访问 3 时至少满足以下组合之一时，呼吸问卷终点为阳性：

    • 一种情况与 COVID-19 明确相关
    • 可能与 COVID-19 有关的所有四个症状问题
    • 至少两个可能与 COVID-19 相关的症状问题，以及是否需要在任何医院的急诊室就诊和/或是否需要服用抗生素
    • 至少有四个可能与 COVID-19 相关的症状问题，其中之一是“需要在任何医院的急诊室就诊和/或需要服用抗生素”
  • 针对 SARS-CoV-2 的 IgG 或 IgM 抗体呈阳性
访问 3（90 +/- 5 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阳性呼吸问卷终点包括与第 4 次就诊时可能、可能和/或确定与 COVID-19 相关的症状出现的问题
大体时间：访问 4（135 +/- 5 天）
比较两组疫苗接种的主要终点，即复合的主要终点（如主要研究终点所定义），并在访问 4 时达到阳性呼吸问卷终点
访问 4（135 +/- 5 天）
阳性呼吸问卷终点包括关于第 5 次就诊时可能、可能和/或明确与 COVID-19 相关的症状出现的问题
大体时间：访问 5（180 +/- 5 天）
比较两组疫苗接种的主要终点，这些终点是复合的（如主要研究终点所定义）并在访问 5 时达到阳性呼吸问卷终点（如主要研究终点所定义）
访问 5（180 +/- 5 天）
针对 SARS-CoV-2 的 IgG/IgM 流行率
大体时间：筛选访问和访问 3（90 +/- 5 天）
将在未通过资格程序的患者和符合条件并入组的患者中测量针对 SARS-CoV-2 的 IgG/IgM 流行率
筛选访问和访问 3（90 +/- 5 天）
对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括与 COVID-19 可能、可能和/或明确相关的症状出现有关的问题。
大体时间：访问 2（45 +/- 5 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 4（135 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
对每次研究访问时呼吸问卷的每个组成部分进行逐项分析
访问 2（45 +/- 5 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 4（135 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
两个研究组之间新发心血管事件的影响
大体时间：访问 2（45 +/- 5 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 4（135 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
将分析两个研究组（安慰剂组和 BCG）之间新的心血管事件的影响，尽管收集了入组患者发生的任何心血管事件。
访问 2（45 +/- 5 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 4（135 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
访问 3 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（动脉硬度）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
将通过脉搏波速度的快慢分析两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间在访问 3 中重复测量动脉硬度的差异。 脉搏波速度以米/秒为单位测量。
访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
第 3 次访视中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（中心动脉压和反射波）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间的中心动脉压和反射波重复测量的差异将通过脉搏波分析进行无创测量。 中心动脉压以 mmHg 为单位测量。
访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
访问 3 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（内皮功能）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间访问 3 的内皮功能重复测量的差异将通过内皮依赖性流量介导的扩张的超声测量和硝酸盐介导的扩张来测量。 内皮功能将通过血流介导的扩张 (FMD) 进行评估。 内皮依赖性：暂时性缺血前后的动脉直径以毫米为单位测量，硝酸盐介导：硝酸盐给药前后的动脉直径以毫米为单位测量
访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
第 3 次访问中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（内侧颈动脉鞘的厚度）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
将通过 B 型超声检查测量两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间就诊 3 中颈动脉内鞘厚度重复测量的差异。 内膜中层厚度以毫米为单位测量
访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
访问 5 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（动脉硬度）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
将通过脉搏波速度的快慢分析两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间在访视 5 中重复测量动脉硬度的差异。 脉搏波速度以米/秒为单位测量。
访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
访问 5 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（中心动脉压和反射波）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间的中心动脉压和反射波重复测量的差异将通过脉搏波分析进行无创测量。 中心动脉压以 mmHg 为单位测量。
访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
访问 5 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（内侧颈动脉鞘的厚度）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
将通过 B 型超声检查测量两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间就诊 5 中颈动脉内鞘厚度重复测量的差异。 内膜中层厚度以毫米为单位测量
访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
访问 5 中两个子研究组之间重复测量血管测量参数（内皮功能）的差异
大体时间：访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间访问 5 的内皮功能重复测量的差异将通过内皮依赖性血流介导的扩张的超声测量和硝酸盐介导的扩张来测量。 内皮功能将通过血流介导的扩张 (FMD) 进行评估。 内皮依赖性：暂时性缺血前后的动脉直径以毫米为单位测量，硝酸盐介导：硝酸盐给药前后的动脉直径以毫米为单位测量
访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
两个子研究组之间第 5 次就诊时心脏超声的差异
大体时间：访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
将使用来自 2-D 和多普勒超声心动图的标准测量值来评估两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间第 5 次就诊时心脏超声的差异。
访问 1（第 0 天）、访问 3（90 +/- 5 天）、访问 5（180 +/- 5 天）
两个子研究组之间第 3 次访视时血单核细胞释放细胞因子的变化
大体时间：访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）
将分析两个子研究组（安慰剂或 BCG）之间第 3 次访视时血液单核细胞释放细胞因子的变化
访问 1（第 0 天），访问 3（90 +/- 5 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

调查人员

  • 首席研究员：Antonios Papadopoulos, MD, PhD、National Kapodistrian University of Athens, Medical School

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月26日

初级完成 (实际的)

2021年4月28日

研究完成 (实际的)

2021年5月7日

研究注册日期

首次提交

2020年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月1日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月9日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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