Bacillus Calmette-guérin Vaccination för att förebygga covid-19 (ACTIVATEII)

Infektion med det nya SARS-CoV-2-viruset (även känt som COVID-19) har en enorm social påverkan. De flesta västerländska samhällen befinner sig i större eller delvis låsning vad som än ger oförutsägbara ekonomiska och samhälleliga konsekvenser. Det akuta behovet av att vända denna situation kan bara tillgodoses genom att skapa en immunförsvarssköld för att skydda samhället från COVID-19. Många ansträngningar för att utveckla ett vaccin pågår utan något specifikt resultat.

Stimuleringen av tränade immunsvar verkar vara det enda alternativet för att överbrygga klyftan från samhällets start tills ett specifikt vaccin kommer in på marknaden. Tränad immunitet står för den icke-specifika höjningen av försvarsskölden för allvarliga infektioner som kommer när vävnadsmakrofager känner igen en universell patogen. Konceptet testades framgångsrikt i friska frivilliga som vaccinerats med placebo eller BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vaccin. Dessa frivilliga injicerades 14 dagar senare med ett trivalent influensa A-vaccin. Frivilliga som tidigare vaccinerats med BCG utvecklade signifikant högre titrar mot hemagglutinin A från influensa A-viruset medan deras cirkulerande monocyter var mer potenta för produktion av interferon-gamma.

Det föreslås att denna BCG-vaccination som utlöser tränade immunsvar kan spela en roll som skydd mot covid-19-pandemin. En gedigen bakgrund till denna motivering kom nyligen från interimsanalysen av ACTIVATE-försöket. ACTIVATE (En randomiserad klinisk studie för förbättrade tränade immunsvar genom Bacillus Calmette-Guérin-vaccination för att förebygga infektioner hos äldre) var en prospektiv randomiserad öppen kontrollerad studie som genomfördes bland patienter inlagda på sjukhus vid ATTIKON University General Hospitals fjärde avdelning för internmedicin i ATTIKON. Grekland. Protokollet godkändes av Greklands nationella etiska kommitté och Greklands nationella organisation för medicin (EudraCT-nummer, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). Försöket genomförs och finansieras av Hellenic Institute for the Study of Sepsis. I denna studie vaccinerades äldre patienter på sjukhus på dagen för utskrivningen med enstaka doser placebo eller BCG. Varje patient är under uppföljning i 12 månader. Det sista besöket av den sista patienten är planerat till augusti 2020. En interimsanalys ägde rum den 29 april 2020 av en oberoende expertkommitté. Den fullständiga interimsanalysen fokuserade på studiens primära effektmått som var jämförelsetiden för en ny infektion mellan de två behandlingsgrupperna. Infektioner som räknades mot detta primära effektmått var luftvägs- eller virusinfektioner som kräver medicinsk behandling, samhällsförvärvade lunginflammationer, sjukhusförvärvade lunginflammationer, intraabdominala infektioner, urinvägsinfektioner, mjukdelsinfektioner och blodomloppsinfektioner. Analys avslöjade 53 % minskning av förekomsten av nya infektioner i BCG-gruppen jämfört med placebogruppen. Denna minskning nådde 80 % för alla luftvägsinfektioner. Multivariat analys visade att den största fördelen var för patienter med kranskärlssjukdom (CHD) och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Denna interimsanalys förstärker tydligt konceptet att BCG kan vara skyddande mot COVID-19.