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Vaccination contre le bacille de Calmette-guérin pour prévenir le COVID-19 (ACTIVATEII)

9 mai 2021 mis à jour par: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Un essai clinique randomisé pour améliorer les réponses immunitaires entraînées grâce à la vaccination contre le bacille Calmette-Guérin pour prévenir les infections par COVID-19 : l'essai ACTIVATE II

Sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire de l'étude ACTIVATE montrant une diminution de 53 % de l'incidence de toutes les nouvelles infections avec la vaccination par le BCG, un nouvel essai est conçu pour valider si le BCG peut protéger contre le COVID-19 (Corona Virus Disease-19). Le but de l'étude est de démontrer dans une approche en double aveugle et contrôlée par placebo si la vaccination des participants sensibles au COVID-19 avec le vaccin BCG peut moduler leur sensibilité à la maladie pour le COVID-19. Celle-ci sera validée à l'aide de critères cliniques et immunologiques. Dans le même temps, une sous-étude sera menée et le mécanisme de bénéfice de la vaccination par le BCG en évaluant son effet sur la fonction endothéliale vasculaire et les cellules sanguines mononucléaires sera étudié

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection par le nouveau virus SARS-CoV-2 (également connu sous le nom de COVID-19) a un impact social énorme. La plupart des sociétés occidentales sont en état de confinement majeur ou partiel, ce qui entraîne des conséquences financières et sociétales imprévisibles. Le besoin urgent de renverser cette situation ne peut être satisfait que par la génération d'un bouclier de défense immunitaire pour protéger la société du COVID-19. De nombreux efforts pour le développement d'un vaccin sont en cours sans aucun résultat spécifique pour autant.

La stimulation de réponses immunitaires entraînées semble la seule alternative pour combler le fossé entre la mise en marche de la société et l'entrée d'un vaccin spécifique sur le marché. L'immunité entraînée représente l'augmentation non spécifique du bouclier de défense contre les infections graves survenant une fois que les macrophages tissulaires reconnaissent un agent pathogène universel. Le concept a été testé avec succès sur des volontaires sains vaccinés avec un placebo ou un vaccin BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Ces volontaires ont reçu 14 jours plus tard un vaccin trivalent contre la grippe A. Les volontaires précédemment vaccinés par le BCG ont développé des titres significativement plus élevés contre l'hémagglutinine A du virus de la grippe A alors que leurs monocytes circulants étaient plus puissants pour la production d'interféron-gamma.

Il est proposé que cette vaccination par le BCG déclenchant des réponses immunitaires entraînées puisse jouer un rôle de protection contre la pandémie de COVID-19. Une base solide sur cette justification est venue récemment de l'analyse intermédiaire de l'essai ACTIVATE. ACTIVATE (A randomized Clinical trial for enhanced Trained Immune answers through Bacillus Calmette-Guérin VAccination to prevenT infections of the Elderly) était un essai prospectif randomisé ouvert contrôlé mené auprès de patients hospitalisés au 4ème Service de Médecine Interne du CHU ATTIKON à Grèce. Le protocole a été approuvé par le Comité national d'éthique de Grèce et l'Organisation nationale de médecine de Grèce (numéro EudraCT, 2017-000596-87 ; ClinicalTrials.gov NCT03296423). L'essai est mené et financé par l'Institut hellénique pour l'étude du sepsis. Dans cet essai, des patients âgés hospitalisés ont été vaccinés le jour de leur sortie de l'hôpital avec des doses uniques de placebo ou de BCG. Chaque patient est suivi pendant 12 mois. La dernière visite du dernier patient est prévue pour août 2020. Une analyse intermédiaire a eu lieu le 29 avril 2020 par un comité d'experts indépendants. L'analyse intermédiaire complète s'est concentrée sur le critère d'évaluation principal de l'étude qui était le temps comparatif avant une nouvelle infection entre les deux groupes de traitement. Les infections prises en compte dans ce critère principal étaient les infections respiratoires ou virales nécessitant un traitement médical, les pneumonies nosocomiales, les pneumonies nosocomiales, les infections intra-abdominales, les infections des voies urinaires, les infections des tissus mous et les bactériémies. L'analyse a révélé une diminution de 53 % de l'incidence des nouvelles infections dans le groupe BCG par rapport au groupe placebo. Cette diminution atteint 80 % pour l'ensemble des infections des voies respiratoires. L'analyse multivariée a montré que la plupart des avantages concernaient les patients atteints de maladie coronarienne (CHD) et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Cette analyse intermédiaire renforce clairement le concept selon lequel le BCG peut protéger contre le COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

301

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Alexandroupolis, Grèce, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grèce, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grèce, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grèce, 115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens, Grèce, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grèce, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu, Grèce, 49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grèce, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa, Grèce, 43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos, Grèce, 20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras, Grèce
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda, Grèce, 50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki, Grèce, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria, Grèce, 59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio, Argos, Grèce, 21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit
  2. Masculin ou féminin
  3. Âge supérieur ou égal à 50 ans en fonction de la date de naissance précise. Les participantes sont autorisées sur la prémisse qu'elles sont post-ménopausées.

  4. Antécédents d'au moins un des éléments suivants :

    1. maladie coronarienne;
    2. bronchopneumopathie chronique obstructive;
    3. Indice de comorbidité de Charlson (ICC) supérieur à 3
  5. Test sérique négatif pour les immunoglobulines G et M contre le SRAS-CoV-2
  6. Diamètre du test tuberculinique cutané inférieur à 10 mm

Critère d'exclusion:

  • Refuser le consentement éclairé écrit
  • Âge inférieur à 50 ans
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1)

  • Patients gravement immunodéprimés. Cette catégorie d'exclusion comprend :

    • Antécédents d'immunodéficience congénitale
    • Histoire de la transplantation d'organe solide
    • Antécédents de greffe de moelle osseuse
    • Prise de chimiothérapie au cours des deux derniers mois
    • Prise de radiothérapie les deux derniers mois
    • Tumeur maligne hématologique ou solide active
    • Antécédents de tout traitement anti-cytokine
    • Antécédents de stéroïdes oraux ou intraveineux définis comme des doses quotidiennes de 10 mg de prednisone ou équivalent pendant plus longtemps que les 3 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin BCG
Une injection intradermique de 0,1 ml de BCG (vaccin BCG souche Moscou 361-1 ; Serum Institute of India Pvt. Ltd)
Biologique: Vaccin BCG
Les patients sensibles à l'infection par le SRAS-CoV-2 seront vaccinés avec une injection intradermique de 0,1 ml de vaccin BCG
Autres noms:
  • Vaccin BCG (lyophilisé)
Comparateur placebo: Placebo
Une injection intradermique de 0,1 ml de chlorure de sodium à 0,9 %
Biologique: Placebo
Les patients susceptibles d'être infectés par le SRAS-CoV-2 seront vaccinés avec une injection intradermique de 0,1 ml de chlorure de sodium à 0,9 %
Autres noms:
  • Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le questionnaire positif pour la respiration consistait en des questions concernant l'apparition de symptômes éventuellement, probablement et/ou définitivement liés au COVID-19 lors de la visite 3.
Délai: Visite 3 (90 +/- 5 jours)

Celui-ci est fixé lors de la visite 3 (90 ± 5 jours à compter de la date de la visite 1). Les deux groupes de vaccination sont comparés sur le critère principal qui est composite. Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront considérés comme répondant au critère d'évaluation principal :

  • Positif pour le critère d'évaluation du questionnaire respiratoire lorsqu'au moins une des combinaisons suivantes est satisfaite soit à la visite 2 et/ou à la visite 3 :

    • Une situation définitivement liée au COVID-19
    • Les quatre questions sur les symptômes éventuellement liés à la COVID-19
    • Au moins deux questions sur les symptômes éventuellement liés au COVID-19 ainsi que la nécessité d'une admission aux urgences de tout hôpital et/ou la nécessité d'une prise d'antibiotiques
    • Au moins quatre questions de symptômes probablement liés au COVID-19 dont l'une est "nécessité d'une admission aux urgences de tout hôpital et/ou besoin de prise d'antibiotiques"
  • Anticorps IgG ou IgM positifs contre le SRAS-CoV-2
Visite 3 (90 +/- 5 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation positif du questionnaire respiratoire consistait en des questions concernant l'apparition de symptômes éventuellement, probablement et/ou définitivement liés au COVID-19 lors de la visite 4
Délai: Visite 4 (135 +/- 5 jours)
Les deux groupes de vaccination sont comparés pour les critères d'évaluation primaires qui sont composites (tels que définis au critère d'évaluation principal de l'étude) et répondent à un critère d'évaluation respiratoire positif lors de la visite 4
Visite 4 (135 +/- 5 jours)
Le critère d'évaluation positif du questionnaire respiratoire consistait en des questions concernant l'apparition de symptômes éventuellement, probablement et/ou définitivement liés au COVID-19 lors de la visite 5
Délai: Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les deux groupes de vaccination sont comparés pour les critères d'évaluation primaires qui sont composites (tels que définis au critère d'évaluation principal de l'étude) et répondent à un critère d'évaluation respiratoire positif (tel que défini au critère d'évaluation principal de l'étude) lors de la visite 5
Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Prévalence des IgG/IgM contre le SARS-CoV-2
Délai: Visite de dépistage et visite 3 (90 +/- 5 jours)
La prévalence des IgG/IgM contre le SRAS-CoV-2 sera mesurée parmi les patients ayant échoué à la procédure d'éligibilité et les patients éligibles et enrôlés
Visite de dépistage et visite 3 (90 +/- 5 jours)
L'analyse de chacune des composantes du questionnaire respiratoire consistait en des questions concernant l'apparition de symptômes éventuellement, probablement et/ou définitivement liés au COVID-19.
Délai: Visite 2 (45 +/- 5 jours), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 4 (135 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Analyse détaillée de chacune des composantes du questionnaire respiratoire à chaque visite d'étude
Visite 2 (45 +/- 5 jours), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 4 (135 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
L'impact des nouveaux événements cardiovasculaires entre les deux groupes d'étude
Délai: Visite 2 (45 +/- 5 jours), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 4 (135 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
L'impact des nouveaux événements cardiovasculaires entre les deux groupes d'étude (placebo et BCG) sera analysé, bien que la collecte de tous les événements cardiovasculaires survenus chez les patients inscrits.
Visite 2 (45 +/- 5 jours), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 4 (135 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (dureté artérielle) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 3
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de la rigidité artérielle lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront analysées à travers la vitesse de l'onde de pouls. La vitesse de l'onde de pouls est mesurée en m/sec.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (pressions artérielles centrales et ondes réfléchies) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 3
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées des pressions artérielles centrales et des ondes réfléchies lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées de manière non invasive par analyse des ondes de pouls. La pression artérielle centrale est mesurée en mmHg.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (fonction endothéliale) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 3
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de la fonction endothéliale lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées par mesure échographique de la dilatation médiée par le flux dépendant de l'endothélium et par la dialatation médiée par le nitrate. La fonction endothéliale sera évaluée par la dilatation médiée par le flux (FMD). Dépendant de l'endothélium : le diamètre de l'artère avant et après l'ischémie temporaire est mesuré en mm. Médié par le nitrate : le diamètre de l'artère avant et après l'administration de nitrate est mesuré en mm.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (épaisseur de la gaine carotidienne médiale) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 3
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de l'épaisseur de la gaine carotide médiale lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées par un examen échographique en mode B. L'épaisseur de l'intima-média est mesurée en mm
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (dureté artérielle) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 5
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de la rigidité artérielle lors de la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront analysées à travers la vitesse de l'onde de pouls. La vitesse de l'onde de pouls est mesurée en m/sec.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (pressions artérielles centrales et ondes réfléchies) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 5
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées des pressions artérielles centrales et des ondes réfléchies lors de la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées de manière non invasive par analyse des ondes de pouls. La pression artérielle centrale est mesurée en mmHg.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (épaisseur de la gaine carotidienne médiale) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 5
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de l'épaisseur de la gaine carotide médiale lors de la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées par un examen échographique en mode B. L'épaisseur de l'intima-média est mesurée en mm
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Différences dans les mesures répétées des paramètres angiométriques (fonction endothéliale) entre les deux sous-groupes d'étude lors de la visite 5
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les différences dans les mesures répétées de la fonction endothéliale lors de la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront mesurées par mesure échographique de la dilatation médiée par le flux dépendant de l'endothélium et par la dialatation médiée par le nitrate. La fonction endothéliale sera évaluée par la dilatation médiée par le flux (FMD). Dépendant de l'endothélium : le diamètre de l'artère avant et après l'ischémie temporaire est mesuré en mm. Médié par le nitrate : le diamètre de l'artère avant et après l'administration de nitrate est mesuré en mm.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Différences d'échographie cardiaque à la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Les différences d'échographie cardiaque à la visite 5 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront évaluées à l'aide de mesures standard de l'échocardiographie 2D et Doppler.
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours), Visite 5 (180 +/- 5 jours)
Changements dans la libération de cytokines par les cellules mononucléaires sanguines lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude
Délai: Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)
Les changements dans la libération de cytokines par les cellules mononucléaires sanguines lors de la visite 3 entre les deux sous-groupes d'étude (placebo ou BCG) seront analysés
Visite 1 (Jour 0), Visite 3 (90 +/- 5 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2020

Première publication (Réel)

4 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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