Bacillus Calmette-guérin-vaccinatie om COVID-19 te voorkomen (ACTIVATEII)

Besmetting door het nieuwe SARS-CoV-2-virus (ook bekend als COVID-19) heeft een enorme maatschappelijke impact. De meeste westerse samenlevingen zijn grotendeels of gedeeltelijk op slot, wat onvoorspelbare financiële en maatschappelijke gevolgen ook heeft. Aan de dringende noodzaak om deze situatie om te keren kan alleen worden voldaan door het genereren van een immuunafweerschild om de samenleving te beschermen tegen COVID-19. Er worden veel inspanningen geleverd voor de ontwikkeling van een vaccin zonder enig specifiek resultaat.

Het stimuleren van getrainde immuunresponsen lijkt het enige alternatief om de kloof te overbruggen tussen het opstarten van de samenleving en de komst van een specifiek vaccin op de markt. Getrainde immuniteit staat voor de niet-specifieke verhoging van het verdedigingsschild voor ernstige infecties die optreden zodra weefselmacrofagen een universele ziekteverwekker herkennen. Het concept werd met succes getest bij gezonde vrijwilligers die werden gevaccineerd met een placebo- of BCG-vaccin (Bacillus Calmette-Guérin). Deze vrijwilligers kregen 14 dagen later een driewaardig influenza A-vaccin toegediend. Vrijwilligers die eerder met BCG waren gevaccineerd, ontwikkelden significant hogere titers tegen hemagglutinine A van het influenza A-virus, terwijl hun circulerende monocyten krachtiger waren voor de productie van interferon-gamma.

Er wordt voorgesteld dat deze BCG-vaccinatie die getrainde immuunresponsen opwekt, een rol kan spelen bij de bescherming tegen de COVID-19-pandemie. Een solide achtergrond voor deze grondgedachte kwam onlangs uit de tussentijdse analyse van de ACTIVATE-studie. ACTIVATE (Een gerandomiseerde klinische studie voor verbeterde getrainde immuunresponsen door middel van Bacillus Calmette-Guérin VAccination to prevenT infecties van ouderen) was een prospectieve, gerandomiseerde, open-label gecontroleerde studie die werd uitgevoerd bij patiënten die waren opgenomen in de 4e afdeling Interne Geneeskunde van het ATTIKON Universitair Algemeen Ziekenhuis in Griekenland. Het protocol is goedgekeurd door de Nationale Ethische Commissie van Griekenland en de Nationale Organisatie voor Geneeskunde van Griekenland (EudraCT-nummer, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). De proef wordt uitgevoerd en gefinancierd door het Hellenic Institute for the Study of Sepsis. In dit onderzoek werden in het ziekenhuis opgenomen oudere patiënten op de dag van ontslag uit het ziekenhuis gevaccineerd met enkelvoudige doses placebo of BCG. Elke patiënt wordt gedurende 12 maanden gevolgd. Het laatste bezoek van de laatste patiënt staat gepland voor augustus 2020. Op 29 april 2020 heeft een tussentijdse analyse plaatsgevonden door een onafhankelijke commissie van deskundigen. De volledige tussentijdse analyse was gericht op het primaire eindpunt van de studie, namelijk de vergelijkende tijd tot een nieuwe infectie tussen de twee behandelingsgroepen. Infecties die meetelden voor dit primaire eindpunt waren respiratoire of virale infecties die medische behandeling noodzakelijk maakten, buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonieën, in het ziekenhuis opgelopen pneumonieën, intra-abdominale infecties, urineweginfecties, infecties van de weke delen en bloedbaaninfecties. Analyse onthulde een afname van 53% van de incidentie van nieuwe infecties in de BCG-groep in vergelijking met de placebogroep. Deze daling bereikte 80% voor alle luchtweginfecties. Multivariate analyse toonde aan dat het grootste voordeel was voor patiënten met coronaire hartziekte (CHD) en chronische obstructieve longziekte (COPD). Deze tussentijdse analyse versterkt duidelijk het concept dat BCG beschermend kan zijn tegen COVID-19.