Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování Bacillus Calmette-guérin k prevenci COVID-19 (ACTIVATEII)

9. května 2021 aktualizováno: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Randomizovaná klinická studie pro vylepšené vyškolené imunitní reakce prostřednictvím očkování Bacillus Calmette-Guérin k prevenci infekcí COVID-19: Zkouška ACTIVATE II

Na základě zjištění průběžné analýzy studie ACTIVATE, která ukazuje 53% snížení výskytu všech nových infekcí při očkování BCG, je navržena nová studie, jejímž cílem je ověřit, zda BCG může chránit před COVID-19 (Corona Virus Disease-19). Cílem studie je prokázat v dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném přístupu, zda očkování účastníků vnímavých k COVID-19 BCG vakcínou může modulovat jejich vnímavost vůči COVID-19. To bude ověřeno pomocí klinických i imunologických kritérií. Současně bude provedena dílčí studie a bude studován mechanismus přínosu BCG vakcinace posouzením jejího vlivu na vaskulární endoteliální funkci a mononukleární krvinky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce novým virem SARS-CoV-2 (také známým jako COVID-19) má obrovský společenský dopad. Většina západních společností je v zásadě nebo částečně uzavřena bez ohledu na to, co přináší nepředvídatelné finanční a společenské důsledky. Naléhavou potřebu zvrátit tuto situaci lze uspokojit pouze vytvořením imunitního obranného štítu na ochranu společnosti před COVID-19. Mnoho snah o vývoj vakcíny probíhá bez jakéhokoli konkrétního výsledku.

Stimulace trénovaných imunitních odpovědí se zdá jedinou alternativou k překlenutí propasti od obratu společnosti až po vstup konkrétní vakcíny na trh. Trénovaná imunita znamená nespecifické zvýšení obranného štítu pro těžké infekce, ke kterým dojde, jakmile tkáňové makrofágy rozpoznají univerzální patogen. Koncept byl úspěšně testován na zdravých dobrovolnících, kteří byli očkováni placebem nebo vakcínou BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Těmto dobrovolníkům byla po 14 dnech injikována trivalentní vakcína proti chřipce A. Dobrovolníci dříve očkovaní BCG vyvinuli významně vyšší titry proti hemaglutininu A viru chřipky A, zatímco jejich cirkulující monocyty byly silnější pro produkci interferonu-gama.

Navrhuje se, že tato BCG vakcinace spouštějící trénované imunitní reakce může hrát roli ochrany proti pandemii COVID-19. Pevné pozadí tohoto zdůvodnění nedávno přinesla průběžná analýza studie ACTIVATE. ACTIVATE (randomizovaná klinická studie pro zesílené trénované imunitní odpovědi prostřednictvím vakcinace Bacillus Calmette-Guérin vakcinací k prevenci infekcí starších osob) byla prospektivní randomizovaná otevřená kontrolovaná studie prováděná mezi pacienty hospitalizovanými na 4. interní klinice Fakultní nemocnice ATTIKON v r. Řecko. Protokol byl schválen Národním etickým výborem Řecka a Národní organizací pro lékařství Řecka (číslo EudraCT, 2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423). Zkoušku provádí a financuje Řecký institut pro studium sepse. V této studii byli hospitalizovaní starší pacienti očkováni v den propuštění z nemocnice jednorázovými dávkami placeba nebo BCG. Každý pacient je sledován po dobu 12 měsíců. Poslední návštěva posledního pacienta je plánována na srpen 2020. Dne 29. dubna 2020 proběhla nezávislá komise expertů průběžná analýza. Úplná prozatímní analýza se zaměřila na primární cílový bod studie, kterým byl srovnávací čas k nové infekci mezi dvěma skupinami léčby. Infekce započítané do tohoto primárního koncového bodu byly respirační nebo virové infekce vyžadující lékařskou léčbu, komunitní pneumonie, nemocniční pneumonie, intraabdominální infekce, infekce močových cest, infekce měkkých tkání a infekce krevního řečiště. Analýza odhalila 53% snížení výskytu nových infekcí ve skupině s BCG ve srovnání se skupinou s placebem. Tento pokles dosáhl 80 % u všech infekcí dýchacích cest. Multivariační analýza ukázala, že největší přínos byl pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Tato prozatímní analýza jasně posiluje koncept, že BCG může chránit před COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

301

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Alexandroupolis, Řecko, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Řecko, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Řecko, 115 28
        • Department of Therapeutics, Alexandra General Hospital
      • Athens, Řecko, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Řecko, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Corfu, Řecko, 49100
        • Department of Pulmonary Medicine- General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Řecko, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kardítsa, Řecko, 43100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Karditsa
      • Kórinthos, Řecko, 20100
        • General Hospital of Korinthos
      • Patras, Řecko
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
      • Ptolemaḯda, Řecko, 50200
        • General Hospital of Ptolemaida Mpodosakeio
      • Thessaloníki, Řecko, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Véria, Řecko, 59100
        • General Hospital of Imathia - Veria Unit
    • Argos
      • Náfplio, Argos, Řecko, 21100
        • General Hospital of Argolida - Nafplion Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena
  3. Věk vyšší nebo rovný 50 let na základě přesného data narození. Ženské účastnice jsou povoleny za předpokladu, že jsou po menopauze.

  4. Historie alespoň jednoho z následujících:

    1. ischemická choroba srdeční;
    2. chronická obstrukční plicní nemoc;
    3. Charlsonův index komorbidity (CCI) vyšší než 3
  5. Negativní sérový test na imunoglobulin G a M proti SARS-CoV-2
  6. Průměr kožního tuberkulinového testu menší než 10 mm

Kritéria vyloučení:

  • Odepřít písemný informovaný souhlas
  • Věk méně než 50 let
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1)

  • Těžce imunokompromitovaní pacienti. Tato kategorie vyloučení zahrnuje:

    • Vrozená imunodeficience v anamnéze
    • Transplantace pevných orgánů v anamnéze
    • Transplantace kostní dřeně v anamnéze
    • Příjem chemoterapie v posledních dvou měsících
    • Příjem radioterapie v posledních dvou měsících
    • Aktivní hematologická nebo solidní nádorová malignita
    • Anamnéza jakékoli anticytokinové terapie
    • Anamnéza perorálních nebo intravenózních steroidů definovaných jako denní dávky 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu delší než poslední 3 měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCG vakcína
Jedna intradermální injekce 0,1 ml BCG (BCG vakcína Moskva kmen 361-1; Serum Institute of India Pvt. Ltd)
Biologický: BCG vakcína
Pacienti vnímaví k infekci SARS-CoV-2 budou očkováni jednou intradermální injekcí 0,1 ml BCG vakcíny
Ostatní jména:
  • BCG vakcína (lyofilizovaná)
Komparátor placeba: Placebo
Jedna intradermální injekce 0,1 ml 0,9% chloridu sodného
Biologický: Placebo
Pacienti vnímaví k infekci SARS-CoV-2 budou očkováni jednou intradermální injekcí 0,1 ml 0,9% chloridu sodného
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozitivní pro respirační dotazník sestával z otázek týkajících se výskytu příznaků, které mohou, pravděpodobně a/nebo definitivně souviset s COVID-19 při návštěvě 3.
Časové okno: Návštěva 3 (90 +/- 5 dní)

Toto je nastaveno na návštěvu 3 (90 ± 5 dní od data návštěvy 1). Tyto dvě skupiny vakcinace jsou porovnány pro primární cílové parametry, které jsou složené. Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, budou považováni za pacienty splňující primární cílový bod:

  • Pozitivní pro cílový bod respiračního dotazníku, když je splněna alespoň jedna z následujících kombinací buď při návštěvě 2 a/nebo při návštěvě 3:

    • Jedna situace definitivně související s COVID-19
    • Všechny čtyři otázky týkající se příznaků mohou souviset s COVID-19
    • Alespoň dvě otázky týkající se příznaků, které mohou souviset s COVID-19, stejně jako potřeba přijetí na pohotovost v kterékoli nemocnici a/nebo potřeba příjmu antibiotik
    • Nejméně čtyři otázky týkající se příznaků pravděpodobně souvisejících s COVID-19, z nichž jedna je „potřeba příjmu na pohotovost v jakékoli nemocnici a/nebo potřeba příjmu antibiotik“
  • Pozitivní IgG nebo IgM protilátky proti SARS-CoV-2
Návštěva 3 (90 +/- 5 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod pozitivního respiračního dotazníku se skládal z otázek týkajících se výskytu příznaků, které mohou, pravděpodobně a/nebo definitivně souviset s COVID-19 při návštěvě 4
Časové okno: Návštěva 4 (135 +/- 5 dní)
Dvě skupiny vakcinace jsou porovnány pro primární cílové parametry, které jsou složené (jak je definováno v primárním koncovém bodě studie) a splňují pozitivní cílový bod respiračního dotazníku při návštěvě 4
Návštěva 4 (135 +/- 5 dní)
Pozitivní cílový bod respiračního dotazníku sestával z otázek týkajících se výskytu příznaků, které mohou, pravděpodobně a/nebo definitivně souviset s COVID-19 při návštěvě 5
Časové okno: Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Dvě skupiny vakcinace jsou porovnány pro primární cílové parametry, které jsou složené (jak je definováno v primárním koncovém bodě studie) a splňují pozitivní cílový bod respiračního dotazníku (jak je definován v primárním koncovém bodě studie) při návštěvě 5
Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Prevalence IgG/IgM proti SARS-CoV-2
Časové okno: Screeningová návštěva a návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Prevalence IgG/IgM proti SARS-CoV-2 bude měřena mezi pacienty, kteří neuspěli v postupu způsobilosti, a pacienty, kteří byli vhodní a byli zařazeni
Screeningová návštěva a návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Analýza každé ze složek respiračního dotazníku se skládala z otázek týkajících se výskytu příznaků, které mohou, pravděpodobně a/nebo definitivně souviset s COVID-19.
Časové okno: Návštěva 2 (45 +/- 5 dní), Návštěva 3 (90 +/- 5 dní), Návštěva 4 (135 +/- 5 dní), Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Podrobná analýza každé ze složek respiračního dotazníku při každé studijní návštěvě
Návštěva 2 (45 +/- 5 dní), Návštěva 3 (90 +/- 5 dní), Návštěva 4 (135 +/- 5 dní), Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Vliv nových kardiovaskulárních příhod mezi dvěma studijními skupinami
Časové okno: Návštěva 2 (45 +/- 5 dní), Návštěva 3 (90 +/- 5 dní), Návštěva 4 (135 +/- 5 dní), Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Bude analyzován dopad nových kardiovaskulárních příhod mezi dvěma studijními skupinami (placebo a BCG), i když se u zařazených pacientů vyskytl sběr jakýchkoli kardiovaskulárních příhod.
Návštěva 2 (45 +/- 5 dní), Návštěva 3 (90 +/- 5 dní), Návštěva 4 (135 +/- 5 dní), Návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (tepenná tvrdost) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 3
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních arteriální tuhosti při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou analyzovány prostřednictvím rychlosti rychlosti pulzní vlny. Rychlost pulzní vlny se měří v m/s.
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (centrální arteriální tlaky a odražené vlny) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 3
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních centrálního arteriálního tlaku a odražených vln při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny neinvazivně analýzou pulzních vln. Centrální arteriální tlak se měří v mmHg.
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (endoteliální funkce) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 3
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních funkce endotelu při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny ultrazvukovým měřením průtokem zprostředkované dilatace závislé na endotelu a dialatací zprostředkovanou dusičnany. Endoteliální funkce bude hodnocena průtokem zprostředkovanou dilatací (Flow Mediated Dilatation – FMD). Endotel-dependentní: průměr tepny před a po dočasné ischemii v se měří v mm, zprostředkovaný dusičnany: průměr tepny před a po podání dusičnanů se měří v mm
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (tloušťka mediální karotické pochvy) mezi dvěma substudijními skupinami při návštěvě 3
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních tloušťky mediálního karotického pouzdra při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny ultrazvukovým vyšetřením v B-módu. Tloušťka Intima-Media se měří v mm
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (tepenná tvrdost) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 5
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních arteriální tuhosti při návštěvě 5 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou analyzovány prostřednictvím rychlosti rychlosti pulzní vlny. Rychlost pulzní vlny se měří v m/s.
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (centrální arteriální tlaky a odražené vlny) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 5
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních centrálního arteriálního tlaku a odražených vln při návštěvě 5 mezi dvěma dílčími skupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny neinvazivně analýzou pulzních vln. Centrální arteriální tlak se měří v mmHg.
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (tloušťka mediální karotické pochvy) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 5
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních tloušťky mediálního karotického pouzdra při návštěvě 5 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny ultrazvukovým vyšetřením v B-módu. Tloušťka Intima-Media se měří v mm
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních angiometrických parametrů (endoteliální funkce) mezi dvěma dílčími studijními skupinami při návštěvě 5
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v opakovaných měřeních funkce endotelu při návštěvě 5 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou měřeny ultrazvukovým měřením průtokem zprostředkované dilatace závislé na endotelu a dialatací zprostředkovanou dusičnany. Endoteliální funkce bude hodnocena průtokem zprostředkovanou dilatací (Flow Mediated Dilatation – FMD). Endotel-dependentní: průměr tepny před a po dočasné ischemii v se měří v mm, zprostředkovaný dusičnany: průměr tepny před a po podání dusičnanů se měří v mm
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v ultrazvuku srdce při návštěvě 5 mezi dvěma podskupinami studie
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Rozdíly v ultrazvuku srdce při návštěvě 5 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG) budou hodnoceny pomocí standardních měření z 2D a dopplerovské echokardiografie.
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní), návštěva 5 (180 +/- 5 dní)
Změny v uvolňování cytokinů z krevních mononukleárních buněk při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)
Budou analyzovány změny v uvolňování cytokinů z krevních mononukleárních buněk při návštěvě 3 mezi dvěma podskupinami studie (placebo nebo BCG).
Návštěva 1 (den 0), návštěva 3 (90 +/- 5 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Activate II
  • 2020-002448-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BCG vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit