Effekten av beklometason/formoterol i ekstra fin formulering på livskvalitet og tristhet hos KOLS-pasienter.
Effekten av beklometason/formoterol i ekstra fin formulering på livskvalitet og dyspné er assosiert med forbedringen i små luftveisdysfunksjoner hos KOLS-pasienter. En pilotstudie (IOSCOPD20161102)
Hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) anses småluftveisdysfunksjon (SAD) som et nøkkelelement og en funksjonell konsekvens av patologien. Imidlertid er den nøyaktige rollen til SAD som et spesifikt "farmakologisk mål" ennå ikke helt kjent.
Mål I en åpen prospektiv studie tok vi sikte på å finne ut om en ekstra fin formulering av Beklometasondipropionat/Formoterolfumarat (BDP/FF) NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. kan forbedre virkningen av sykdommen på kvaliteten på dagliglivet til KOLS-pasienter, som virker på SAD.
Metoder Vi studerte KOLS-pasienter med alvorlig luftstrømsobstruksjon og 1 moderat forverring i det foregående året, som ble behandlet med BDP/FF NEXThaler® i 12 uker. De gjennomgikk tre besøk, ved oppstart av behandlingen (V1), ved 6. uke (V2) og ved 12. uke (V3). Ved hjelp av impulsoscillometrisystemet og ved spirometri og pletysmografi målte vi ved hvert besøk fallet i motstand fra 5 til 20 Hz (R5-R20) og restvolum/total lungekapasitet (RV/TLC). COPD Assessment Test (CAT) og det modifiserte Medical Research Council (mMRC) spørreskjemaet ble også målt ved hvert besøk for å vurdere virkningen av sykdommen på livskvaliteten til pasientene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har det vært en økende interesse for å utdype bidraget fra små luftveier (med diameter <2 mm) til det kliniske uttrykket for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
Hos pasienter med stabil KOLS ble SAD-alvorlighetsgraden funnet å øke gradvis både med graden av luftstrømsobstruksjon og med GOLD-risikoklassen. Dessuten ble det funnet en korrelasjon mellom SAD og COPD-påvirkning målt med CAT (COPD Assessment Test), som er alvorlighetsgraden av SAD en prediktor for virkningen av sykdommen (CAT≥10). En nær sammenheng mellom SAD og både livskvalitet (målt med St. George's Respiratory Questionnaire) og opplevd dyspné (målt med den modifiserte Medical Research Council-mMRC-skalaen) ble også funnet hos KOLS-pasienter.
Den nøyaktige rollen til SAD som et spesifikt "farmakologisk mål" er ennå ikke fullt kjent. I henhold til retningslinjene ga administrasjon av kombinasjoner som beklometasondipropionat/formoterolfumarat (BDP/FF) i ekstrafin formulering en klinisk relevant forbedring av livskvalitet (> 4 enheter i St. George's Respiratory Questionnaire) og ved dyspné. . Det er imidlertid ennå ikke definert om det eksisterer en korrelasjon mellom symptomatisk bedring og SAD og om en forbedring av symptomene kan oppnås ved å virke farmakologisk på SAD.
Begrunnelsen for denne studien er basert på hypotesen om at en ekstra fin formulering av BDP/FF, designet for å målrette mot hele bronkial tre, inkludert den perifere sonen, kan forbedre virkningen av sykdommen på livskvaliteten til KOLS-pasienter, handler på SAD. De funksjonelle indeksene for SAD brukt i denne studien er fra impulsoscillometrisystemet (IOS), standard spirometri og kroppspletysmografi.
Det primære endepunktet for studien var derfor en forbedring av sykdommens innvirkning på dagliglivskvaliteten (CAT) og dyspné (mMRC) etter 12. ukes behandling med en ekstra fin formulering av BDP/FF i en kohort av KOLS-pasienter med alvorlig luftveisobstruksjon og en moderat eksacerbasjon i et tidligere år; sekundært endepunkt var en forbedring av SAD ved 12. uke hos disse pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- en dokumentert diagnose av KOLS definert i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS);
- røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på minst 10 pakker / år;
- forsøkspersoner med et post-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum ved 1. sekund (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) på < 0,7 og en FEV1 <50 % pred;
- personer med høy innvirkning av KOLS på deres helsestatus (CAT≥10);
- klinisk historie med minst 1 moderat forverring / år;
- KOLS-pasienter som behandles med BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg i ekstra fin formulering ikke mer enn 1 (én) uke før innrullering.
Ekskluderingskriterier:
- en forverring i de fire ukene før påmelding;
- andre sameksisterende lungesykdommer (bronkial astma, restriktive sykdommer eller bronkiektasi) og alvorlige komorbiditeter assosiert med KOLS, slik som ukontrollert kardiovaskulær sykdom, lungebetennelse eller kreft;
- gravide pasienter;
- forsøkspersoner som ikke er i stand til å oppfylle kriteriene for akseptabilitet og repeterbarhet av lungefunksjonstester, ifølge ATS / ERS-dokumentet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
43 KOLS
KOLS-pasienter med alvorlig luftstrømsobstruksjon og 1 moderat eksacerbasjon i det foregående året som ble behandlet med BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. i 12 uker
|
BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring (forbedring) av CAT (italiensk versjon)
Tidsramme: Endring fra Baseline CAT ved 12. uke
|
CAT (COPD Assessment Test) er et spørreskjema som er egnet for utfylling av alle pasienter med diagnosen KOLS. Den består av 8 enkle spørsmål som de fleste pasienter bør kunne forstå og fullføre selvstendig. CAT har et poengområde på 0-40, hvor hvert spørsmål varierer fra 0-5. En CAT-score >10 indikerer et middels/høyt påvirkningsnivå av KOLS. En forskjell eller endring på 2 eller flere enheter over 2 til 3 måneder hos en pasient antyder en klinisk signifikant forskjell eller endring i helsestatus (minimal klinisk relevant endring, ofte referert til som Minimum Clinically Important Difference eller MCID). |
Endring fra Baseline CAT ved 12. uke
|
|
Endring (forbedring) av mMRC (italiensk versjon)
Tidsramme: Endring fra baseline mMRC ved 12. uke
|
Den modifiserte Medical Research Council (mMRC) dyspnéskalaen er et spørreskjema som består av fem utsagn om opplevd åndenød: grad 1, «Jeg blir kun andpusten ved anstrengende trening»; klasse 2, "Jeg blir tungpustet når jeg skynder meg på nivået eller opp en liten bakke"; klasse 3, "Jeg går saktere enn personer på samme alder på nivået på grunn av pusten eller må stoppe for å puste når jeg går i mitt eget tempo på nivået"; klasse 4, "Jeg stopper for å puste etter å ha gått 100 meter eller etter noen minutter på nivået"; klasse 5, "Jeg er for andpusten til å forlate huset".
Pasientene blir spurt om deres oppfattede pustevansker og klassifiseres deretter i MRC-dyspnégrader i henhold til hvordan de oppfatter funksjonshemmingen.
|
Endring fra baseline mMRC ved 12. uke
|
|
Endring (forbedring) av R5-R20 (kPa x s x L-1)
Tidsramme: Endring fra baseline R5-R20 ved 12. uke
|
IOS ble utført med Jaeger MasterScreen-IOS-enheten i henhold til standardanbefalingene.
Respirasjonsmotstander ved 5 Hz og 20 Hz (R5 og R20, kPa x s x L-1) ble brukt som henholdsvis total og proksimal luftveismotstandsindeks, og motstandsfallet fra 5 til 20 Hz (R5 - R20, kPa x s x L- 1) ble betraktet som en indirekte indeks for motstand i de perifere luftveiene.
Oscillometeret ble kalibrert daglig.
|
Endring fra baseline R5-R20 ved 12. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfredo A Chetta, MD, Hospital-University of Parma, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, Barr RG, Bleecker ER, Bowler RP, Cooper CB, Comellas A, Couper DJ, Curtis JL, Criner G, Dransfield MT, Hansel NN, Hoffman EA, Kanner RE, Krishnan JA, Martinez CH, Pirozzi CB, O'Neal WK, Rennard S, Tashkin DP, Wedzicha JA, Woodruff P, Paine R 3rd, Martinez FJ; SPIROMICS investigators. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):619-626. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30207-2. Epub 2017 Jun 28.
- Burgel PR. The role of small airways in obstructive airway diseases. Eur Respir Rev. 2011 Mar;20(119):23-33. doi: 10.1183/09059180.00010410. Erratum In: Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):123. Dosage error in article text. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):124.
- Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJMoa032158.
- Crisafulli E, Pisi R, Aiello M, Vigna M, Tzani P, Torres A, Bertorelli G, Chetta A. Prevalence of Small-Airway Dysfunction among COPD Patients with Different GOLD Stages and Its Role in the Impact of Disease. Respiration. 2017;93(1):32-41. doi: 10.1159/000452479. Epub 2016 Nov 17.
- Wedzicha JA, Singh D, Vestbo J, Paggiaro PL, Jones PW, Bonnet-Gonod F, Cohuet G, Corradi M, Vezzoli S, Petruzzelli S, Agusti A; FORWARD Investigators. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir Med. 2014 Aug;108(8):1153-62. doi: 10.1016/j.rmed.2014.05.013. Epub 2014 Jun 6. Erratum In: Respir Med. 2015 Mar;109(3):434-5.
- Charlson M, Szatrowski TP, Peterson J, Gold J. Validation of a combined comorbidity index. J Clin Epidemiol. 1994 Nov;47(11):1245-51. doi: 10.1016/0895-4356(94)90129-5.
- George J, Kong DC, Thoman R, Stewart K. Factors associated with medication nonadherence in patients with COPD. Chest. 2005 Nov;128(5):3198-204. doi: 10.1378/chest.128.5.3198.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Oostveen E, MacLeod D, Lorino H, Farre R, Hantos Z, Desager K, Marchal F; ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):1026-41. doi: 10.1183/09031936.03.00089403.
- Oppenheimer BW, Goldring RM, Herberg ME, Hofer IS, Reyfman PA, Liautaud S, Rom WN, Reibman J, Berger KI. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure. Chest. 2007 Oct;132(4):1275-82. doi: 10.1378/chest.07-0913. Epub 2007 Sep 21.
- Kon SS, Canavan JL, Jones SE, Nolan CM, Clark AL, Dickson MJ, Haselden BM, Polkey MI, Man WD. Minimum clinically important difference for the COPD Assessment Test: a prospective analysis. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):195-203. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70001-3. Epub 2014 Feb 4.
- Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA, Pare PD, Martinez FJ, Rogers RM, Make BJ, Criner GJ, Cherniack RM, Sharafkhaneh A, Luketich JD, Coxson HO, Elliott WM, Sciurba FC. Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airway pathology. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 1;176(5):454-9. doi: 10.1164/rccm.200612-1772OC. Epub 2007 Jun 7.
- Basile M, Baiamonte P, Mazzuca E, Principe S, Pennavaria F, Benfante A, Scichilone N. Sleep Disturbances in COPD are Associated with Heterogeneity of Airway Obstruction. COPD. 2018 Jun-Aug;15(4):350-354. doi: 10.1080/15412555.2018.1504015. Epub 2018 Sep 6.
- De Backer W, Devolder A, Poli G, Acerbi D, Monno R, Herpich C, Sommerer K, Meyer T, Mariotti F. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Jun;23(3):137-48. doi: 10.1089/jamp.2009.0772.
- de Boer AH, Gjaltema D, Hagedoorn P, Frijlink HW. Can 'extrafine' dry powder aerosols improve lung deposition? Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:143-51. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.07.016. Epub 2015 Jul 26.
- Virchow JC, Poli G, Herpich C, Kietzig C, Ehlich H, Braeutigam D, Sommerer K, Haussermann S, Mariotti F. Lung Deposition of the Dry Powder Fixed Combination Beclometasone Dipropionate Plus Formoterol Fumarate Using NEXThaler(R) Device in Healthy Subjects, Asthmatic Patients, and COPD Patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2018 Oct;31(5):269-280. doi: 10.1089/jamp.2016.1359. Epub 2018 Jul 10.
- Voshaar T, Spinola M, Linnane P, Campanini A, Lock D, Lafratta A, Scuri M, Ronca B, Melani AS. Comparing usability of NEXThaler((R)) with other inhaled corticosteroid/long-acting beta2-agonist fixed combination dry powder inhalers in asthma patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5):363-70. doi: 10.1089/jamp.2013.1086. Epub 2013 Dec 3.
- Pisi R, Aiello M, Piraino A, Paleari D, Frizzelli A, Bertorelli G, Chetta A. Beclomethasone/Formoterol in Extra-Fine Formulation Improves Small Airway Dysfunction in COPD Patients. Pulm Ther. 2021 Jun;7(1):133-143. doi: 10.1007/s41030-021-00144-x. Epub 2021 Feb 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Beklometason
- Formoterolfumarat
Andre studie-ID-numre
- 9769 del 15.03.2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .