Effekten av beklometason/formoterol i extrafin formulering på livskvalitet och SAD hos KOL-patienter.
Effekten av beklometason/formoterol i extrafin formulering på livskvalitet och dyspné är associerad med förbättringen av dysfunktion i små luftvägar hos KOL-patienter. En pilotstudie (IOSCOPD20161102)
Hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) anses dysfunktion i små luftvägar (SAD) vara ett nyckelelement och en funktionell konsekvens av patologin. Den exakta rollen av SAD som ett specifikt "farmakologiskt mål" är dock ännu inte helt känd.
Mål I en öppen prospektiv studie syftade vi till att fastställa om en extrafin formulering av beklometasondipropionat/formoterolfumarat (BDP/FF) NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. kan förbättra sjukdomens inverkan på kvaliteten på det dagliga livet för KOL-patienter, som agerar på SAD.
Metoder Vi studerade KOL-patienter med svår luftflödeshinder och 1 måttlig exacerbation under föregående år, som behandlades med BDP/FF NEXThaler® i 12 veckor. De genomgick tre besök, i början av behandlingen (V1), vid 6:e veckan (V2) och vid 12:e veckan (V3). Med impulsoscillometrisystemet och med spirometri och pletysmografi mätte vi vid varje besök resistansfallet från 5 till 20 Hz (R5-R20) och restvolymen/total lungkapacitet (RV/TLC). COPD Assessment Test (CAT) och det modifierade Medical Research Council (mMRC) frågeformuläret mättes också vid varje besök för att bedöma sjukdomens inverkan på patienternas livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under senare år har det funnits ett växande intresse för att fördjupa bidraget från små luftvägar (med en diameter <2 mm) till det kliniska uttrycket av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
Hos patienter med stabil KOL visade sig svårighetsgraden av SAD öka gradvis både med graden av luftflödesobstruktion och med GOLD riskklass. Dessutom fann man en korrelation mellan SAD och KOL-påverkan mätt med CAT (COPD Assessment Test), vilket är svårighetsgraden av SAD, en prediktor för påverkan av sjukdomen (CAT≥10). En nära korrelation mellan SAD och både livskvalitet (mätt med St. George's Respiratory Questionnaire) och upplevd dyspné (mätt med den modifierade Medical Research Council-mMRC-skalan) hittades också hos KOL-patienter.
Den exakta rollen av SAD som ett specifikt "farmakologiskt mål" är ännu inte helt känd. Enligt riktlinjerna gav administrering av kombinationer såsom beklometasondipropionat/formoterolfumarat (BDP/FF) i extrafin formulering en kliniskt relevant förbättring av livskvalitet (> 4 enheter i St. George's Respiratory Questionnaire) och vid dyspné . Det är dock ännu inte definierat om det finns en korrelation mellan symtomatisk förbättring och SAD och om en förbättring av symtomen kan uppnås genom att verka farmakologiskt på SAD.
Skälen för denna studie är baserad på hypotesen att en extrafin formulering av BDP/FF, utformad för att rikta in sig på hela bronkial tre, inklusive den perifera zonen, kan förbättra sjukdomens inverkan på livskvaliteten för KOL-patienter, agerar på SAD. De funktionella indexen för SAD som används i denna studie är från impulsoscillometrisystemet (IOS), standardspirometrin och kroppspletysmografin.
Studiens primära effektmått var därför en förbättring av sjukdomens inverkan på livskvaliteten (CAT) och dyspné (mMRC) efter 12:e veckans behandling med en extrafin formulering av BDP/FF i en kohort av KOL-patienter med svår luftvägsobstruktion och en måttlig exacerbation under ett tidigare år; sekundärt effektmått var en förbättring av SAD vid den 12:e veckan hos dessa patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Parma, Italien, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- en dokumenterad diagnos av KOL definierad enligt riktlinjerna från American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS);
- rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 pack/år;
- försökspersoner med en post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym vid 1:a sekunden (FEV1)/förhållandet forcerad vitalkapacitet (FVC) på < 0,7 och en FEV1 <50 % pred;
- personer med stor påverkan av KOL på deras hälsotillstånd (CAT≥10);
- klinisk historia av minst 1 måttlig exacerbation/år;
- KOL-patienter som behandlas med BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg i extrafin formulering inte mer än 1 (en) vecka före inskrivning.
Exklusions kriterier:
- en exacerbation under de fyra veckorna före inskrivningen;
- andra samexisterande lungsjukdomar (bronkial astma, restriktiva sjukdomar eller bronkiektasis) och allvarliga komorbiditeter associerade med KOL, såsom okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, lunginflammation eller cancer;
- gravida patienter;
- försökspersoner som inte kan uppfylla kriterierna för acceptans och repeterbarhet av lungfunktionstester, enligt ATS / ERS-dokumentet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
43 KOL
KOL-patienter med allvarlig luftflödeshinder och 1 måttlig exacerbation föregående år som behandlades med BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. i 12 veckor
|
BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring (förbättring) av CAT (italiensk version)
Tidsram: Ändring från Baseline CAT vid 12:e veckan
|
CAT (COPD Assessment Test) är ett frågeformulär lämpligt att fylla i av alla patienter med diagnosen KOL. Den består av 8 enkla frågor som de flesta patienter borde kunna förstå och svara på självständigt. CAT har ett poängintervall på 0-40, där varje fråga är i intervallet 0-5. En CAT-poäng >10 indikerar en medelhög/hög påverkan av KOL. En skillnad eller förändring på 2 eller fler enheter under 2 till 3 månader hos en patient tyder på en kliniskt signifikant skillnad eller förändring i hälsotillstånd (minimal kliniskt relevant förändring, ofta kallad Minimum Clinically Important Difference eller MCID). |
Ändring från Baseline CAT vid 12:e veckan
|
|
Ändring (förbättring) av mMRC (italiensk version)
Tidsram: Ändring från Baseline mMRC vid 12:e veckan
|
Den modifierade Medical Research Council (mMRC) dyspnéskalan är ett frågeformulär som består av fem påståenden om upplevd andfåddhet: grad 1, "Jag blir bara andfådd vid ansträngande träning"; grad 2, "Jag blir andfådd när jag skyndar mig på plan eller uppför en lätt backe"; grad 3, "Jag går långsammare än personer i samma ålder på nivån på grund av andfåddhet eller måste stanna för att andas när jag går i min egen takt på nivån"; klass 4, "Jag stannar för att andas efter att ha gått 100 yards eller efter några minuter på nivån"; klass 5, "Jag är för andfådd för att lämna huset".
Patienterna tillfrågas om deras upplevda andfåddhet och klassificeras sedan i MRC-dyspnégrader efter hur de uppfattar sin funktionsnedsättning.
|
Ändring från Baseline mMRC vid 12:e veckan
|
|
Ändring (förbättring) av R5-R20 (kPa x s x L-1)
Tidsram: Ändra från Baseline R5-R20 vid 12:e veckan
|
IOS utfördes med Jaeger MasterScreen-IOS-enheten enligt standardrekommendationerna.
Andningsmotstånd vid 5 Hz och 20 Hz (R5 och R20, kPa x s x L-1) användes som ett totalt respektive proximalt luftvägsmotståndsindex, och motståndsfallet från 5 till 20 Hz (R5 - R20, kPa x s x L- 1) betraktades som ett indirekt index för motståndet i de perifera luftvägarna.
Oscillometern kalibrerades dagligen.
|
Ändra från Baseline R5-R20 vid 12:e veckan
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alfredo A Chetta, MD, Hospital-University of Parma, Italy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, Barr RG, Bleecker ER, Bowler RP, Cooper CB, Comellas A, Couper DJ, Curtis JL, Criner G, Dransfield MT, Hansel NN, Hoffman EA, Kanner RE, Krishnan JA, Martinez CH, Pirozzi CB, O'Neal WK, Rennard S, Tashkin DP, Wedzicha JA, Woodruff P, Paine R 3rd, Martinez FJ; SPIROMICS investigators. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):619-626. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30207-2. Epub 2017 Jun 28.
- Burgel PR. The role of small airways in obstructive airway diseases. Eur Respir Rev. 2011 Mar;20(119):23-33. doi: 10.1183/09059180.00010410. Erratum In: Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):123. Dosage error in article text. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):124.
- Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJMoa032158.
- Crisafulli E, Pisi R, Aiello M, Vigna M, Tzani P, Torres A, Bertorelli G, Chetta A. Prevalence of Small-Airway Dysfunction among COPD Patients with Different GOLD Stages and Its Role in the Impact of Disease. Respiration. 2017;93(1):32-41. doi: 10.1159/000452479. Epub 2016 Nov 17.
- Wedzicha JA, Singh D, Vestbo J, Paggiaro PL, Jones PW, Bonnet-Gonod F, Cohuet G, Corradi M, Vezzoli S, Petruzzelli S, Agusti A; FORWARD Investigators. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir Med. 2014 Aug;108(8):1153-62. doi: 10.1016/j.rmed.2014.05.013. Epub 2014 Jun 6. Erratum In: Respir Med. 2015 Mar;109(3):434-5.
- Charlson M, Szatrowski TP, Peterson J, Gold J. Validation of a combined comorbidity index. J Clin Epidemiol. 1994 Nov;47(11):1245-51. doi: 10.1016/0895-4356(94)90129-5.
- George J, Kong DC, Thoman R, Stewart K. Factors associated with medication nonadherence in patients with COPD. Chest. 2005 Nov;128(5):3198-204. doi: 10.1378/chest.128.5.3198.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Oostveen E, MacLeod D, Lorino H, Farre R, Hantos Z, Desager K, Marchal F; ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):1026-41. doi: 10.1183/09031936.03.00089403.
- Oppenheimer BW, Goldring RM, Herberg ME, Hofer IS, Reyfman PA, Liautaud S, Rom WN, Reibman J, Berger KI. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure. Chest. 2007 Oct;132(4):1275-82. doi: 10.1378/chest.07-0913. Epub 2007 Sep 21.
- Kon SS, Canavan JL, Jones SE, Nolan CM, Clark AL, Dickson MJ, Haselden BM, Polkey MI, Man WD. Minimum clinically important difference for the COPD Assessment Test: a prospective analysis. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):195-203. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70001-3. Epub 2014 Feb 4.
- Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA, Pare PD, Martinez FJ, Rogers RM, Make BJ, Criner GJ, Cherniack RM, Sharafkhaneh A, Luketich JD, Coxson HO, Elliott WM, Sciurba FC. Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airway pathology. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 1;176(5):454-9. doi: 10.1164/rccm.200612-1772OC. Epub 2007 Jun 7.
- Basile M, Baiamonte P, Mazzuca E, Principe S, Pennavaria F, Benfante A, Scichilone N. Sleep Disturbances in COPD are Associated with Heterogeneity of Airway Obstruction. COPD. 2018 Jun-Aug;15(4):350-354. doi: 10.1080/15412555.2018.1504015. Epub 2018 Sep 6.
- De Backer W, Devolder A, Poli G, Acerbi D, Monno R, Herpich C, Sommerer K, Meyer T, Mariotti F. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Jun;23(3):137-48. doi: 10.1089/jamp.2009.0772.
- de Boer AH, Gjaltema D, Hagedoorn P, Frijlink HW. Can 'extrafine' dry powder aerosols improve lung deposition? Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:143-51. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.07.016. Epub 2015 Jul 26.
- Virchow JC, Poli G, Herpich C, Kietzig C, Ehlich H, Braeutigam D, Sommerer K, Haussermann S, Mariotti F. Lung Deposition of the Dry Powder Fixed Combination Beclometasone Dipropionate Plus Formoterol Fumarate Using NEXThaler(R) Device in Healthy Subjects, Asthmatic Patients, and COPD Patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2018 Oct;31(5):269-280. doi: 10.1089/jamp.2016.1359. Epub 2018 Jul 10.
- Voshaar T, Spinola M, Linnane P, Campanini A, Lock D, Lafratta A, Scuri M, Ronca B, Melani AS. Comparing usability of NEXThaler((R)) with other inhaled corticosteroid/long-acting beta2-agonist fixed combination dry powder inhalers in asthma patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5):363-70. doi: 10.1089/jamp.2013.1086. Epub 2013 Dec 3.
- Pisi R, Aiello M, Piraino A, Paleari D, Frizzelli A, Bertorelli G, Chetta A. Beclomethasone/Formoterol in Extra-Fine Formulation Improves Small Airway Dysfunction in COPD Patients. Pulm Ther. 2021 Jun;7(1):133-143. doi: 10.1007/s41030-021-00144-x. Epub 2021 Feb 4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Lungsjukdom, kronisk obstruktiv
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Beklometason
- Formoterolfumarat
Andra studie-ID-nummer
- 9769 del 15.03.2017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .