L'effetto del beclometasone/formoterolo nella formulazione extra fine sulla qualità della vita e sul SAD nei pazienti con BPCO.
L'effetto del beclometasone/formoterolo nella formulazione extra fine sulla qualità della vita e sulla dispnea è associato al miglioramento della disfunzione delle piccole vie aeree nei pazienti con BPCO. Uno studio pilota (IOSCOPD20161102)
Nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la disfunzione delle piccole vie aeree (SAD) è considerata un elemento chiave e una conseguenza funzionale della patologia. Tuttavia, il ruolo esatto del SAD come "bersaglio farmacologico" specifico non è ancora del tutto noto.
Obiettivi In uno studio prospettico in aperto, abbiamo mirato ad accertare se una formulazione extra fine di beclometasone dipropionato/formoterolo fumarato (BDP/FF) NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. può migliorare l'impatto della malattia sulla qualità della vita quotidiana dei pazienti con BPCO, agendo sul SAD.
Metodi Abbiamo studiato pazienti con BPCO con grave ostruzione delle vie aeree e 1 moderata riacutizzazione nell'anno precedente, trattati con BDP/FF NEXThaler® per 12 settimane. Sono stati sottoposti a tre visite, all'inizio del trattamento (V1), alla 6a settimana (V2) e alla 12a settimana (V3). Mediante il sistema di oscillometria ad impulsi e mediante spirometria e pletismografia abbiamo misurato ad ogni visita la caduta di resistenza da 5 a 20 Hz (R5-R20) e il volume residuo/capacità polmonare totale (RV/TLC). Ad ogni visita sono stati misurati anche il COPD Assessment Test (CAT) e il questionario modificato del Medical Research Council (mMRC) per valutare l'impatto della malattia sulla qualità della vita dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, c'è stato un crescente interesse nell'approfondire il contributo delle piccole vie aeree (con un diametro <2 mm) all'espressione clinica della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Nei pazienti con BPCO stabile, la gravità della SAD è risultata progressivamente aumentata sia con il grado di ostruzione delle vie aeree che con la classe di rischio GOLD. Inoltre, è stata trovata una correlazione tra impatto SAD e BPCO misurato con il CAT (COPD Assessment Test), essendo la gravità del SAD un predittore dell'impatto della malattia (CAT≥10). Una stretta correlazione tra SAD e sia la qualità della vita (misurata con il St. George's Respiratory Questionnaire) che la dispnea percepita (misurata con la scala modificata del Medical Research Council-mMRC) è stata riscontrata anche nei pazienti con BPCO.
Il ruolo esatto del SAD come "bersaglio farmacologico" specifico non è ancora del tutto noto. Secondo le linee guida, la somministrazione di una combinazione come Beclometasone dipropionato/Formoterolo fumarato (BDP/FF) in formulazione extrafine ha prodotto un miglioramento clinicamente rilevante della qualità della vita (> 4 unità nel St. George's Respiratory Questionnaire) e della dispnea . Tuttavia, non è ancora definito se esista una correlazione tra miglioramento sintomatico e SAD e se si possa ottenere un miglioramento dei sintomi agendo farmacologicamente sul SAD.
Il razionale di questo studio si basa sull'ipotesi che una formulazione extrafine di BDP/FF, studiata per colpire tutti i tre bronchi, inclusa la zona periferica, possa migliorare l'impatto della malattia sulla qualità della vita dei pazienti con BPCO, agire su SAD. Gli indici funzionali di SAD utilizzati in questo studio provengono dal sistema di oscillometria ad impulsi (IOS), dalla spirometria standard e dalla pletismografia corporea.
L'endpoint primario dello studio era, quindi, un miglioramento dell'impatto della malattia sulla qualità della vita quotidiana (CAT) e della dispnea (mMRC) dopo il trattamento della 12a settimana con una formulazione extrafine di BDP/FF in una coorte di Pazienti con BPCO con grave ostruzione delle vie aeree e una moderata riacutizzazione nell'anno precedente; l'endpoint secondario era un miglioramento del SAD alla 12a settimana in questi pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Parma, Italia, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- una diagnosi documentata di BPCO definita secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS);
- fumatori o ex fumatori con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti/anno;
- soggetti con un rapporto volume espiratorio forzato post-broncodilatatore al 1° secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) < 0,7 e FEV1 <50% pred;
- soggetti con un alto impatto della BPCO sul proprio stato di salute (CAT≥10);
- storia clinica di almeno 1 moderata riacutizzazione/anno;
- Pazienti con BPCO trattati con BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg in formulazione extrafine non più di 1 (una) settimana prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- un'esacerbazione nelle quattro settimane precedenti l'arruolamento;
- altre malattie polmonari coesistenti (asma bronchiale, malattie restrittive o bronchiectasie) e gravi comorbilità associate alla BPCO, come malattie cardiovascolari non controllate, polmonite o cancro;
- pazienti in gravidanza;
- soggetti non in grado di soddisfare i criteri di accettabilità e ripetibilità dei test di funzionalità polmonare, secondo il documento ATS/ERS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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43 BPCO
Pazienti con BPCO con grave ostruzione delle vie aeree e 1 moderata riacutizzazione nell'anno precedente in trattamento con BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. per 12 settimane
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BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica (Miglioramento) del CAT (versione italiana)
Lasso di tempo: Modifica dal CAT basale alla 12a settimana
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Il CAT (COPD Assessment Test) è un questionario adatto alla compilazione da parte di tutti i pazienti con diagnosi di BPCO. Comprende 8 semplici domande che la maggior parte dei pazienti dovrebbe essere in grado di comprendere e completare autonomamente. Il CAT ha un intervallo di punteggio da 0 a 40, dove ogni domanda va da 0 a 5. Un punteggio CAT>10 indica un livello di impatto medio/alto della BPCO. Una differenza o un cambiamento di 2 o più unità in un periodo di 2 o 3 mesi in un paziente suggerisce una differenza clinicamente significativa o un cambiamento nello stato di salute (cambiamento clinicamente rilevante minimo, spesso indicato come differenza minima clinicamente importante o MCID). |
Modifica dal CAT basale alla 12a settimana
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Modifica (Miglioramento) di mMRC (versione italiana)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale mMRC alla 12a settimana
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La scala di dispnea modificata del Medical Research Council (mMRC) è un questionario che consiste in cinque affermazioni sulla mancanza di respiro percepita: grado 1, "Rimango senza fiato solo con un intenso esercizio fisico"; grado 2, "Mi manca il fiato quando mi affretto in piano o su una leggera collina"; grado 3, "Cammino più lentamente delle persone della stessa età in piano a causa della mancanza di respiro o devo fermarmi per riprendere fiato quando cammino al mio ritmo in piano"; grado 4, "mi fermo per riprendere fiato dopo aver camminato per 100 metri o dopo pochi minuti in piano"; grado 5, "Sono troppo senza fiato per uscire di casa".
Ai pazienti viene chiesto della loro mancanza di respiro percepita e vengono quindi classificati in gradi di dispnea MRC in base a come percepiscono la loro disabilità.
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Variazione rispetto al basale mMRC alla 12a settimana
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Modifica (miglioramento) di R5-R20 (kPa x s x L-1)
Lasso di tempo: Variazione dal basale R5-R20 alla 12a settimana
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L'IOS è stato eseguito con il dispositivo Jaeger MasterScreen-IOS seguendo le raccomandazioni standard.
Le resistenze respiratorie a 5 Hz e 20 Hz (R5 e R20, kPa x s x L-1) sono state utilizzate come indice di resistenza delle vie aeree totale e prossimale, rispettivamente, e la caduta di resistenza da 5 a 20 Hz (R5 - R20, kPa x s x L- 1) è stato considerato un indice indiretto di resistenza delle vie aeree periferiche.
L'oscillometro è stato calibrato giornalmente.
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Variazione dal basale R5-R20 alla 12a settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alfredo A Chetta, MD, Hospital-University of Parma, Italy
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, Barr RG, Bleecker ER, Bowler RP, Cooper CB, Comellas A, Couper DJ, Curtis JL, Criner G, Dransfield MT, Hansel NN, Hoffman EA, Kanner RE, Krishnan JA, Martinez CH, Pirozzi CB, O'Neal WK, Rennard S, Tashkin DP, Wedzicha JA, Woodruff P, Paine R 3rd, Martinez FJ; SPIROMICS investigators. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):619-626. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30207-2. Epub 2017 Jun 28.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Beclometasone
- Formoterolo fumarato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9769 del 15.03.2017
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