Beklometasonin/formoterolin vaikutus erittäin hienossa formulaatiossa keuhkoahtaumatautipotilaiden elämänlaatuun ja SAD:iin.
Beklometasonin/formoterolin vaikutus erittäin hienossa formulaatiossa elämänlaatuun ja hengenahdistukseen liittyy pienten hengitysteiden toimintahäiriöiden paranemiseen keuhkoahtaumatautipotilailla. Pilottitutkimus (IOSCOPD20161102)
Kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla pienten hengitysteiden toimintahäiriötä (SAD) pidetään patologian avaintekijänä ja toiminnallisena seurauksena. SAD:n tarkkaa roolia erityisenä "farmakologisena kohteena" ei kuitenkaan vielä täysin tunneta.
Tavoitteet Avoimessa prospektiivitutkimuksessa pyrimme varmistamaan, onko erittäin hieno beclometasonidipropionaatti/formoterolifumaraatti (BDP/FF) NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. voi parantaa taudin vaikutusta keuhkoahtaumatautipotilaiden jokapäiväisen elämän laatuun vaikuttaen SAD:iin.
Menetelmät Tutkimme keuhkoahtaumapotilaita, joilla oli vaikea ilmanvirtaustukos ja 1 kohtalainen pahenemisvaihe edellisenä vuonna ja joita hoidettiin BDP/FF NEXThaler®:lla 12 viikon ajan. Heille tehtiin kolme käyntiä, hoidon alussa (V1), 6. viikolla (V2) ja 12. viikolla (V3). Impulssioskilometriajärjestelmällä sekä spirometrialla ja pletysmografialla mitattiin jokaisella käynnillä resistanssin lasku 5:stä 20 Hz:iin (R5-R20) ja jäännöstilavuus/koko keuhkojen kapasiteetti (RV/TLC). Jokaisella käynnillä mitattiin myös COPD Assessment Test (CAT) ja muokattu Medical Research Council (mMRC) -kysely, jotta voidaan arvioida taudin vaikutusta potilaiden elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina on ollut kasvavaa kiinnostusta pienten hengitysteiden (halkaisija < 2 mm) osuuden syventämiseen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kliinisessä ilmentymisessä.
Stabiilista keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla SAD:n vakavuuden havaittiin lisääntyneen asteittain sekä ilmavirran tukkeutumisen asteen että GOLD-riskiluokan myötä. Lisäksi havaittiin korrelaatio SAD:n ja COPD:n vaikutuksen välillä CAT:llä (COPD Assessment Test) mitattuna, sillä SAD:n vakavuus ennustaa sairauden vaikutusta (CAT≥10). Myös keuhkoahtaumatautipotilailla havaittiin läheinen korrelaatio SAD:n ja elämänlaadun (mitattu St. George's Respiratory Questionnaire -kyselylomakkeella) ja havaitun hengenahdistuksen (mitattuna modifioidulla Medical Research Council-mMRC-asteikolla) välillä.
SAD:n tarkka rooli erityisenä "farmakologisena kohteena" ei ole vielä täysin tiedossa. Ohjeiden mukaan yhdistelmän, kuten beklometasonidipropionaatin/formoterolifumaraatin (BDP/FF) antaminen erittäin hienossa koostumuksessa paransi kliinisesti merkittävää elämänlaatua (> 4 yksikköä St. George's Respiratory Questionnairessa) ja hengenahdistuksessa. . Vielä ei kuitenkaan ole määritelty, onko oireiden paranemisen ja SAD:n välillä korrelaatiota ja voidaanko oireiden paranemista saavuttaa vaikuttamalla SAD:iin farmakologisesti.
Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat olettamukseen, että erittäin hieno BDP/FF-formulaatio, joka on suunniteltu kohdistumaan koko keuhkoputken kolmeen alueelle, mukaan lukien perifeerinen vyöhyke, voi parantaa taudin vaikutusta keuhkoahtaumatautipotilaiden elämänlaatuun. toimii SAD:n mukaan. Tässä tutkimuksessa käytetyt SAD:n toiminnalliset indeksit ovat impulssioskilometriajärjestelmästä (IOS), standardispirometriasta ja kehon pletysmografiasta.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli siksi sairauden vaikutuksen parantuminen jokapäiväisen elämän laatuun (CAT) ja hengenahdistus (mMRC) 12. viikon hoidon jälkeen erittäin hienolla BDP/FF-formulaatiolla kohortissa Keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla on vaikea hengitysteiden tukos ja yksi kohtalainen pahenemisvaihe edellisenä vuonna; toissijainen päätetapahtuma oli SAD:n paraneminen 12. viikolla näillä potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- dokumentoitu COPD-diagnoosi, joka on määritelty American Thoracic Societyn (ATS) / European Respiratory Societyn (ERS) ohjeiden mukaisesti;
- tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on vähintään 10 pakkausta vuodessa;
- koehenkilöt, joiden pakotettu uloshengitystilavuus keuhkoputkia laajentavan toimenpiteen jälkeen 1. sekunnin (FEV1) / pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) -suhteella on < 0,7 ja FEV1 < 50 % ennen;
- henkilöt, joiden keuhkoahtaumatauti vaikuttaa suuresti heidän terveydentilaansa (CAT≥10);
- kliininen historia vähintään 1 kohtalainen pahenemisvaihe / vuosi;
- Keuhkoahtaumapotilaat, joita hoidetaan BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg:lla erittäin hienossa formulaatiossa enintään 1 (yksi) viikko ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- paheneminen neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista;
- muut rinnakkaiset keuhkosairaudet (bronkiaalinen astma, rajoittavat sairaudet tai keuhkoputkentulehdus) ja keuhkoahtaumatautiin liittyvät vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, keuhkokuume tai syöpä;
- raskaana olevat potilaat;
- koehenkilöt, jotka eivät pysty täyttämään keuhkojen toimintakokeiden hyväksyttävyyden ja toistettavuuden kriteerejä ATS/ERS-asiakirjan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
43 COPD
Keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla oli vaikea ilmanvirtaustukos ja yksi kohtalainen pahenemisvaihe edellisenä vuonna ja joita hoidetaan BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. 12 viikon ajan
|
BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAT:n muutos (parannus) (italialainen versio)
Aikaikkuna: Muutos perustason CAT:sta viikolla 12
|
CAT (COPD Assessment Test) on kyselylomake, joka sopii kaikille potilaille, joilla on diagnosoitu keuhkoahtaumatauti. Se sisältää 8 yksinkertaista kysymystä, jotka useimpien potilaiden pitäisi pystyä ymmärtämään ja täyttämään itsenäisesti. CAT:n pisteytysalue on 0-40, jossa jokainen kysymys on 0-5. CAT-pistemäärä > 10 osoittaa keuhkoahtaumatautien keskitason/korkean vaikutustason. Kahden tai useamman yksikön ero tai muutos 2–3 kuukauden aikana viittaa kliinisesti merkittävään eroon tai muutokseen terveydentilassa (minimaalinen kliinisesti merkittävä muutos, jota usein kutsutaan Kliinisesti tärkeäksi vähimmäiseroksi tai MCID:ksi). |
Muutos perustason CAT:sta viikolla 12
|
|
MMRC:n muutos (parannus) (italialainen versio)
Aikaikkuna: Muutos perustilan mMRC:stä viikolla 12
|
Modifioitu Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikko on kyselylomake, joka koostuu viidestä toteamuksesta havaitusta hengenahdistusta: luokka 1, "Minulle tulee hengästynyt vain rasittavalla harjoituksella"; luokka 2, "Minulla tulee hengenahdistusta, kun kiirehdin tasalla tai mäkeä ylöspäin"; luokka 3, "Kävelen hitaammin kuin saman ikäiset tasolla hengästymisen vuoksi tai joudun pysähtymään hengityksen takia kävellessäni omaa tahtiani tasolla"; luokka 4, "Pysähdyn hengittämään käveltyäni 100 jaardia tai muutaman minuutin tasalla"; luokka 5, "Olen liian hengästynyt lähteäkseni kotoa".
Potilailta kysytään heidän kokemaansa hengenahdistusta, ja heidät luokitellaan sitten MRC-dyspnea-luokkiin sen mukaan, miten he kokevat vammansa.
|
Muutos perustilan mMRC:stä viikolla 12
|
|
R5-R20:n muutos (parannus) (kPa x s x L-1)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta R5-R20 viikolla 12
|
IOS suoritettiin Jaeger MasterScreen-IOS -laitteella noudattaen standardisuosituksia.
Hengitysvastusta taajuudella 5 Hz ja 20 Hz (R5 ja R20, kPa x s x L-1) käytettiin hengitysteiden kokonaisvastusindeksinä ja proksimaalisena vastusindeksinä, ja vastuksen pudotusta 5 Hz:stä 20 Hz:iin (R5 - R20, kPa x s x L- 1) pidettiin perifeeristen hengitysteiden epäsuorana vastusindeksinä.
Oskillometri kalibroitiin päivittäin.
|
Muutos lähtötasosta R5-R20 viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alfredo A Chetta, MD, Hospital-University of Parma, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, Barr RG, Bleecker ER, Bowler RP, Cooper CB, Comellas A, Couper DJ, Curtis JL, Criner G, Dransfield MT, Hansel NN, Hoffman EA, Kanner RE, Krishnan JA, Martinez CH, Pirozzi CB, O'Neal WK, Rennard S, Tashkin DP, Wedzicha JA, Woodruff P, Paine R 3rd, Martinez FJ; SPIROMICS investigators. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):619-626. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30207-2. Epub 2017 Jun 28.
- Burgel PR. The role of small airways in obstructive airway diseases. Eur Respir Rev. 2011 Mar;20(119):23-33. doi: 10.1183/09059180.00010410. Erratum In: Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):123. Dosage error in article text. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):124.
- Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJMoa032158.
- Crisafulli E, Pisi R, Aiello M, Vigna M, Tzani P, Torres A, Bertorelli G, Chetta A. Prevalence of Small-Airway Dysfunction among COPD Patients with Different GOLD Stages and Its Role in the Impact of Disease. Respiration. 2017;93(1):32-41. doi: 10.1159/000452479. Epub 2016 Nov 17.
- Wedzicha JA, Singh D, Vestbo J, Paggiaro PL, Jones PW, Bonnet-Gonod F, Cohuet G, Corradi M, Vezzoli S, Petruzzelli S, Agusti A; FORWARD Investigators. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir Med. 2014 Aug;108(8):1153-62. doi: 10.1016/j.rmed.2014.05.013. Epub 2014 Jun 6. Erratum In: Respir Med. 2015 Mar;109(3):434-5.
- Charlson M, Szatrowski TP, Peterson J, Gold J. Validation of a combined comorbidity index. J Clin Epidemiol. 1994 Nov;47(11):1245-51. doi: 10.1016/0895-4356(94)90129-5.
- George J, Kong DC, Thoman R, Stewart K. Factors associated with medication nonadherence in patients with COPD. Chest. 2005 Nov;128(5):3198-204. doi: 10.1378/chest.128.5.3198.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Oostveen E, MacLeod D, Lorino H, Farre R, Hantos Z, Desager K, Marchal F; ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):1026-41. doi: 10.1183/09031936.03.00089403.
- Oppenheimer BW, Goldring RM, Herberg ME, Hofer IS, Reyfman PA, Liautaud S, Rom WN, Reibman J, Berger KI. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure. Chest. 2007 Oct;132(4):1275-82. doi: 10.1378/chest.07-0913. Epub 2007 Sep 21.
- Kon SS, Canavan JL, Jones SE, Nolan CM, Clark AL, Dickson MJ, Haselden BM, Polkey MI, Man WD. Minimum clinically important difference for the COPD Assessment Test: a prospective analysis. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):195-203. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70001-3. Epub 2014 Feb 4.
- Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA, Pare PD, Martinez FJ, Rogers RM, Make BJ, Criner GJ, Cherniack RM, Sharafkhaneh A, Luketich JD, Coxson HO, Elliott WM, Sciurba FC. Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airway pathology. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 1;176(5):454-9. doi: 10.1164/rccm.200612-1772OC. Epub 2007 Jun 7.
- Basile M, Baiamonte P, Mazzuca E, Principe S, Pennavaria F, Benfante A, Scichilone N. Sleep Disturbances in COPD are Associated with Heterogeneity of Airway Obstruction. COPD. 2018 Jun-Aug;15(4):350-354. doi: 10.1080/15412555.2018.1504015. Epub 2018 Sep 6.
- De Backer W, Devolder A, Poli G, Acerbi D, Monno R, Herpich C, Sommerer K, Meyer T, Mariotti F. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Jun;23(3):137-48. doi: 10.1089/jamp.2009.0772.
- de Boer AH, Gjaltema D, Hagedoorn P, Frijlink HW. Can 'extrafine' dry powder aerosols improve lung deposition? Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:143-51. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.07.016. Epub 2015 Jul 26.
- Virchow JC, Poli G, Herpich C, Kietzig C, Ehlich H, Braeutigam D, Sommerer K, Haussermann S, Mariotti F. Lung Deposition of the Dry Powder Fixed Combination Beclometasone Dipropionate Plus Formoterol Fumarate Using NEXThaler(R) Device in Healthy Subjects, Asthmatic Patients, and COPD Patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2018 Oct;31(5):269-280. doi: 10.1089/jamp.2016.1359. Epub 2018 Jul 10.
- Voshaar T, Spinola M, Linnane P, Campanini A, Lock D, Lafratta A, Scuri M, Ronca B, Melani AS. Comparing usability of NEXThaler((R)) with other inhaled corticosteroid/long-acting beta2-agonist fixed combination dry powder inhalers in asthma patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5):363-70. doi: 10.1089/jamp.2013.1086. Epub 2013 Dec 3.
- Pisi R, Aiello M, Piraino A, Paleari D, Frizzelli A, Bertorelli G, Chetta A. Beclomethasone/Formoterol in Extra-Fine Formulation Improves Small Airway Dysfunction in COPD Patients. Pulm Ther. 2021 Jun;7(1):133-143. doi: 10.1007/s41030-021-00144-x. Epub 2021 Feb 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Beklometasoni
- Formoterolifumaraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9769 del 15.03.2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .