Vliv beklometazonu/formoterolu v extra jemné formulaci na kvalitu života a SAD u pacientů s CHOPN.
Účinek beklometazonu/formoterolu v extra jemné formulaci na kvalitu života a dušnost je spojen se zlepšením dysfunkce malých dýchacích cest u pacientů s CHOPN. Pilotní studie (IOSCOPD20161102)
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) je dysfunkce malých dýchacích cest (SAD) považována za klíčový prvek a funkční důsledek patologie. Přesná role SAD jako specifického „farmakologického cíle“ však ještě není zcela známa.
Cíle V otevřené prospektivní studii jsme se zaměřili na zjištění, zda extra jemná formulace beklometason dipropionát/formoterol fumarát (BDP/FF) NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. může zlepšit dopad onemocnění na kvalitu každodenního života pacientů s CHOPN, působí na SAD.
Metody Studovali jsme pacienty s CHOPN s těžkou obstrukcí dýchacích cest a 1 středně závažnou exacerbací v předchozím roce, kteří byli léčeni BDP/FF NEXThaler® po dobu 12 týdnů. Absolvovali tři návštěvy, na začátku léčby (V1), v 6. týdnu (V2) a ve 12. týdnu (V3). Systémem impulsní oscilometrie a spirometrií a pletysmografií jsme při každé návštěvě měřili pokles odporu od 5 do 20 Hz (R5-R20) a zbytkový objem/celkovou kapacitu plic (RV/TLC). Při každé návštěvě byl také měřen COPD Assessment Test (CAT) a upravený dotazník Medical Research Council (mMRC), aby se posoudil dopad onemocnění na kvalitu života pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech roste zájem o prohloubení příspěvku malých dýchacích cest (s průměrem < 2 mm) ke klinickému projevu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
U pacientů se stabilní CHOPN bylo zjištěno, že závažnost SAD se progresivně zvyšuje jak se stupněm obstrukce dýchacích cest, tak s rizikovou třídou GOLD. Navíc byla nalezena korelace mezi SAD a dopadem CHOPN měřeným pomocí CAT (COPD Assessment Test), přičemž závažnost SAD je prediktorem dopadu onemocnění (CAT≥10). U pacientů s CHOPN byla také nalezena těsná korelace mezi SAD a kvalitou života (měřeno pomocí dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire) a vnímanou dušností (měřeno modifikovanou škálou Medical Research Council-mMRC).
Přesná role SAD jako specifického „farmakologického cíle“ není dosud plně známa. Podle pokynů podávání kombinace, jako je beklometason dipropionát/formoterol fumarát (BDP/FF) v extra jemné formulaci, vedlo ke klinicky relevantnímu zlepšení kvality života (> 4 jednotky v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire) a dušnosti . Dosud však není definováno, zda existuje korelace mezi symptomatickým zlepšením a SAD a zda lze dosáhnout zlepšení symptomů působením farmakologicky na SAD.
Odůvodnění této studie je založeno na hypotéze, že extra jemná formulace BDP/FF, navržená tak, aby se zaměřovala na celou bronchiální zónu, včetně periferní zóny, může zlepšit dopad onemocnění na kvalitu života pacientů s CHOPN. působící na SAD. Funkční indexy SAD použité v této studii pocházejí z impulzního oscilometrického systému (IOS), standardní spirometrie a tělesné pletysmografie.
Primárním cílovým parametrem studie proto bylo zlepšení vlivu onemocnění na kvalitu denního života (CAT) a dušnosti (mMRC) po 12. týdnu léčby extra jemnou formulací BDP/FF v kohortě pacienti s CHOPN s těžkou obstrukcí dýchacích cest a jednou středně závažnou exacerbací v předchozím roce; sekundárním cílem bylo zlepšení SAD ve 12. týdnu u těchto pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Parma, Itálie, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dokumentovaná diagnóza CHOPN definovaná podle pokynů Americké hrudní společnosti (ATS) / Evropské respirační společnosti (ERS);
- kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 balení / rok;
- subjekty s poměrem usilovného výdechového objemu po bronchodilataci v 1. sekundě (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) < 0,7 a FEV1 <50 % před;
- subjekty s vysokým dopadem CHOPN na jejich zdravotní stav (CAT≥10);
- klinická anamnéza alespoň 1 středně těžké exacerbace/rok;
- Pacienti s CHOPN léčení přípravkem BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg v extra jemné formě ne více než 1 (jeden) týden před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- exacerbace během čtyř týdnů před zařazením;
- další koexistující plicní onemocnění (bronchiální astma, restriktivní onemocnění nebo bronchiektázie) a závažné komorbidity spojené s CHOPN, jako je nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, zápal plic nebo rakovina;
- těhotné pacientky;
- subjekty neschopné splnit kritéria přijatelnosti a opakovatelnosti funkčních plicních testů podle dokumentu ATS/ERS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
43 CHOPN
Pacienti s CHOPN se závažnou obstrukcí dýchacích cest a 1 středně závažnou exacerbací v předchozím roce léčení přípravkem BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d. po dobu 12 týdnů
|
BDP/FF NEXThaler® 100/6 μg b.i.d.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna (vylepšení) CAT (italská verze)
Časové okno: Změna od základní linie CAT ve 12. týdnu
|
CAT (COPD Assessment Test) je dotazník vhodný k vyplnění všem pacientům s diagnostikovanou CHOPN. Obsahuje 8 jednoduchých otázek, kterým by většina pacientů měla porozumět a vyplnit je samostatně. CAT má rozsah hodnocení 0-40, kde každá otázka je v rozsahu 0-5. Skóre CAT > 10 označuje střední/vysokou úroveň dopadu CHOPN. Rozdíl nebo změna o 2 nebo více jednotek během 2 až 3 měsíců u pacienta naznačuje klinicky významný rozdíl nebo změnu zdravotního stavu (minimální klinicky relevantní změna, často označovaná jako minimální klinicky důležitý rozdíl nebo MCID). |
Změna od základní linie CAT ve 12. týdnu
|
|
Změna (vylepšení) mMRC (italská verze)
Časové okno: Změna od výchozího mMRC ve 12. týdnu
|
Modifikovaná škála dušnosti Medical Research Council (mMRC) je dotazník, který se skládá z pěti výroků o vnímané dušnosti: stupeň 1: „Dýchám se pouze při namáhavém cvičení“; stupeň 2: „Zadýchávám se, když spěchám po rovině nebo do mírného kopce“; stupeň 3: „Chodím pomaleji než lidé stejného věku po rovině kvůli dušnosti nebo se musím zastavit kvůli dechu, když jdu po rovině svým vlastním tempem“; stupeň 4: „Zastavím se na dech po chůzi 100 yardů nebo po několika minutách na úrovni“; stupeň 5, „Jsem příliš bez dechu, abych opustil dům“.
Pacienti jsou dotázáni na jejich vnímanou dušnost a jsou pak klasifikováni do stupňů dušnosti MRC podle toho, jak vnímají své postižení.
|
Změna od výchozího mMRC ve 12. týdnu
|
|
Změna (vylepšení) R5-R20 (kPa x s x L-1)
Časové okno: Změna od výchozího stavu R5-R20 ve 12. týdnu
|
IOS byl proveden pomocí zařízení Jaeger MasterScreen-IOS podle standardních doporučení.
Respirační odpory při 5 Hz a 20 Hz (R5 a R20, kPa x s x L-1) byly použity jako celkový a proximální index odporu dýchacích cest a pokles odporu z 5 na 20 Hz (R5 - R20, kPa x s x L- 1) byl považován za nepřímý index odporu periferních dýchacích cest.
Oscilometr byl denně kalibrován.
|
Změna od výchozího stavu R5-R20 ve 12. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alfredo A Chetta, MD, Hospital-University of Parma, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Han MK, Quibrera PM, Carretta EE, Barr RG, Bleecker ER, Bowler RP, Cooper CB, Comellas A, Couper DJ, Curtis JL, Criner G, Dransfield MT, Hansel NN, Hoffman EA, Kanner RE, Krishnan JA, Martinez CH, Pirozzi CB, O'Neal WK, Rennard S, Tashkin DP, Wedzicha JA, Woodruff P, Paine R 3rd, Martinez FJ; SPIROMICS investigators. Frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):619-626. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30207-2. Epub 2017 Jun 28.
- Burgel PR. The role of small airways in obstructive airway diseases. Eur Respir Rev. 2011 Mar;20(119):23-33. doi: 10.1183/09059180.00010410. Erratum In: Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):123. Dosage error in article text. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):124.
- Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJMoa032158.
- Crisafulli E, Pisi R, Aiello M, Vigna M, Tzani P, Torres A, Bertorelli G, Chetta A. Prevalence of Small-Airway Dysfunction among COPD Patients with Different GOLD Stages and Its Role in the Impact of Disease. Respiration. 2017;93(1):32-41. doi: 10.1159/000452479. Epub 2016 Nov 17.
- Wedzicha JA, Singh D, Vestbo J, Paggiaro PL, Jones PW, Bonnet-Gonod F, Cohuet G, Corradi M, Vezzoli S, Petruzzelli S, Agusti A; FORWARD Investigators. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir Med. 2014 Aug;108(8):1153-62. doi: 10.1016/j.rmed.2014.05.013. Epub 2014 Jun 6. Erratum In: Respir Med. 2015 Mar;109(3):434-5.
- Charlson M, Szatrowski TP, Peterson J, Gold J. Validation of a combined comorbidity index. J Clin Epidemiol. 1994 Nov;47(11):1245-51. doi: 10.1016/0895-4356(94)90129-5.
- George J, Kong DC, Thoman R, Stewart K. Factors associated with medication nonadherence in patients with COPD. Chest. 2005 Nov;128(5):3198-204. doi: 10.1378/chest.128.5.3198.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Oostveen E, MacLeod D, Lorino H, Farre R, Hantos Z, Desager K, Marchal F; ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):1026-41. doi: 10.1183/09031936.03.00089403.
- Oppenheimer BW, Goldring RM, Herberg ME, Hofer IS, Reyfman PA, Liautaud S, Rom WN, Reibman J, Berger KI. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure. Chest. 2007 Oct;132(4):1275-82. doi: 10.1378/chest.07-0913. Epub 2007 Sep 21.
- Kon SS, Canavan JL, Jones SE, Nolan CM, Clark AL, Dickson MJ, Haselden BM, Polkey MI, Man WD. Minimum clinically important difference for the COPD Assessment Test: a prospective analysis. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):195-203. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70001-3. Epub 2014 Feb 4.
- Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA, Pare PD, Martinez FJ, Rogers RM, Make BJ, Criner GJ, Cherniack RM, Sharafkhaneh A, Luketich JD, Coxson HO, Elliott WM, Sciurba FC. Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airway pathology. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 1;176(5):454-9. doi: 10.1164/rccm.200612-1772OC. Epub 2007 Jun 7.
- Basile M, Baiamonte P, Mazzuca E, Principe S, Pennavaria F, Benfante A, Scichilone N. Sleep Disturbances in COPD are Associated with Heterogeneity of Airway Obstruction. COPD. 2018 Jun-Aug;15(4):350-354. doi: 10.1080/15412555.2018.1504015. Epub 2018 Sep 6.
- De Backer W, Devolder A, Poli G, Acerbi D, Monno R, Herpich C, Sommerer K, Meyer T, Mariotti F. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Jun;23(3):137-48. doi: 10.1089/jamp.2009.0772.
- de Boer AH, Gjaltema D, Hagedoorn P, Frijlink HW. Can 'extrafine' dry powder aerosols improve lung deposition? Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:143-51. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.07.016. Epub 2015 Jul 26.
- Virchow JC, Poli G, Herpich C, Kietzig C, Ehlich H, Braeutigam D, Sommerer K, Haussermann S, Mariotti F. Lung Deposition of the Dry Powder Fixed Combination Beclometasone Dipropionate Plus Formoterol Fumarate Using NEXThaler(R) Device in Healthy Subjects, Asthmatic Patients, and COPD Patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2018 Oct;31(5):269-280. doi: 10.1089/jamp.2016.1359. Epub 2018 Jul 10.
- Voshaar T, Spinola M, Linnane P, Campanini A, Lock D, Lafratta A, Scuri M, Ronca B, Melani AS. Comparing usability of NEXThaler((R)) with other inhaled corticosteroid/long-acting beta2-agonist fixed combination dry powder inhalers in asthma patients. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5):363-70. doi: 10.1089/jamp.2013.1086. Epub 2013 Dec 3.
- Pisi R, Aiello M, Piraino A, Paleari D, Frizzelli A, Bertorelli G, Chetta A. Beclomethasone/Formoterol in Extra-Fine Formulation Improves Small Airway Dysfunction in COPD Patients. Pulm Ther. 2021 Jun;7(1):133-143. doi: 10.1007/s41030-021-00144-x. Epub 2021 Feb 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Beklomethason
- Formoterol fumarát
Další identifikační čísla studie
- 9769 del 15.03.2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Beklomethason dipropionát/formoterol fumarát
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Dokončeno
-
University of Alabama at BirminghamNábor