Effekter av nikotinamid ribosid på bioenergetikk og oksidativt stress ved mild kognitiv svikt/Alzheimers demens
29. juni 2026 oppdatert av: Fei Du, Mclean Hospital
Effekter av oralt administrert nikotinamid ribosid på bioenergetisk metabolisme, oksidativt stress og kognisjon ved mild kognitiv svikt og mild Alzheimers demens
Hovedmålet med denne studien er å undersøke effekten av eksogent administrert nikotinamidribosid (NR) på hjernens energimetabolisme, oksidativt stress og kognitiv funksjon hos personer med mild kognitiv svikt (MCI) og mild Alzheimers demens (AD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mitokondriell funksjon formidles delvis av nikotinamid adenindinukleotid (NAD).
Dessverre er reduksjoner i NAD+-nivåer assosiert med normal aldring, og også med en rekke sykdommer som AD.
Akkumulerende bevis tyder på at NR kan forbedre mitokondriefunksjonen og bidra til å bremse eller reversere disse aldersrelaterte abnormitetene.
Tallrike prekliniske og kliniske studier er utført med bruk av NR og relaterte forbindelser for å øke NAD+-nivået hos mennesker med forskjellige sykdommer eller dyremodeller.
Imidlertid har ingen studier hittil undersøkt in vivo metabolske og bioenergetiske endringer (målengasjement) assosiert med NR-tilskudd.
I dette prosjektet tar vi sikte på å undersøke de nevrobiologiske mekanismene og de kliniske effektene av NR hos pasienter med MCI og mild AD ved å bruke in vivo nye nevroavbildningsteknikker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 89 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evnen til deltakeren og/eller hans/hennes lovlig autoriserte representant til å forstå formålet med og risikoene ved studien, gi signert og datert informert samtykke og godkjenne bruk av konfidensiell helseinformasjon.
- Evne til å snakke og lese flytende på engelsk
- 55-89 år (inklusive)
- Normal eller korrigert til normal hørsel og syn
Oppfyll kliniske diagnostiske kriterier for MCI eller Mild AD, i henhold til følgende kriterier:
- CDR Global Score på 0,5 (MCI) eller 1,0 (mild AD)
- 2018 NIA-AA retningslinjer for MCI/mild AD
- Studiepartner tilgjengelig for varigheten av prøvedeltakelse
- Minst én kopi av APOE ε4-allelen
- En samlet risikoscore > 4 i henhold til risikoanalysemetoden utviklet av Sabbagh et al. (2017)
- For personer som tar niacin (eller et vitamintilskudd med niacin) på >200 mg, fullføringen av en to ukers utvaskingsperiode
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende alvorlig eller ustabil medisinsk eller nevrologisk tilstand som kan påvirke kognitiv funksjon, som bestemt av studieklinikeren
- Klinisk ustabilt humør eller angstlidelse innen 6 måneder før screening, som bestemt av studieklinikeren
- Livstidshistorie med psykotisk lidelse (dvs. Schizofreni, schizoaffektiv lidelse), som bestemt av studieklinikeren
- Diagnose av en mitokondriell lidelse
- Eventuelle MR sikkerhetskontraindikasjoner
- Anamnese med legemiddeloverfølsomhet eller intoleranse overfor NR
- Forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 1 år før screening
- Historie om alkohol- eller rusmisbruk i løpet av året før, bestemt av studieklinikeren og urintoksikologisk skjerm
- Historie med hodeskade vurdert til moderat eller verre, i henhold til DSM-5-kriterier
- Historie med anfall innen de siste 10 årene
- Nåværende bruk av medisiner med kjente bivirkninger på kognisjon (benzodiazepiner, barbiturater, opiat-analgetika, førstegenerasjons antipsykotiske medisiner, antikolinergika, sedaterende antihistaminer, trisykliske antidepressiva)
- Endring i dose av eventuelle psykiatriske medisiner innen 4 uker etter screeningbesøk
- Tidligere bruk av L-DOPA, enhver anti-Parkinson medisin eller tidligere behandling med anti-amyloid immunterapi
- Nåværende bruk av antatte mitokondrielle forsterkere og antioksidanter (f.eks. karnitin, kreatin Co-Q10, N-acetylcystein [NAC], pramipexol)
- Oppstart av behandling eller endring i dosering av acetylkolinesterasehemmere (AChEI) og memantin innen 4 uker etter baseline besøk
- Tidligere bruk av reseptbelagte narkotiske midler 4 uker før baseline besøk
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
- Bruk av nåværende bruk av niacin (eller et vitamintilskudd med niacin) >200 mg i løpet av de siste to ukene før studiebesøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mild kognitiv svikt og Alzheimers demens
Deltakerne vil ta 4 piller hver dag, som hver inneholder 250 mg NR (NIAGEN® av Chromadex; www.chromadex.com),
oralt, i 12 uker.
|
Deltakerne vil ta 4 piller hver dag, som hver inneholder 250 mg NR (NIAGEN® av Chromadex; www.chromadex.com),
oralt, i 12 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i hjernens NAD+
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i hjernens NAD+ nivåer
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i hjernens redokstilstand
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i hjernens NAD+/NADH-forhold
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i mitokondriell funksjon
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i hjernens CK/ATPase-aktivitet
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i antioksidant glutation (GSH) nivåer
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i hjernens GSH-nivåer
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i kognitiv status
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS).
RBANS gir en total poengsum fra 40-160, med en høyere poengsum som indikerer et bedre resultat.
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i funksjonsstatus
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) score.
ADCS-ADL gir en total poengsum fra 0-78, med en høyere poengsum som indikerer lavere alvorlighetsgrad og et bedre resultat.
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i humør
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i score for pasienthelsespørreskjema (PHQ-9).
PHQ-9 gir en totalscore fra 0-27, med en høyere score som indikerer flere symptomer på depresjon.
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i atferdsmessige eller psykiatriske symptomer som følge av hukommelsesproblemer
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i svarene på The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q).
NPI-Q er skåret i 12 domener som vurderer alvorlighetsgraden og plagene til spesifikke humør-, atferds- eller psykiatriske symptomer som følge av hukommelsesproblemer.
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad eller omsorgsproblemer forbundet med hvert av de atferdsmessige og psykiatriske symptomene.
|
Baseline, 6 og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
|
Endringer i spiritualitet og religiøs tro
Tidsramme: Baseline og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Endringer i svar på serier av korte psykometrisk gyldige og pålitelige mål for spiritualitet/religion administrert for å evaluere åndelige/religiøse prediktorer for tilpasning til AD som indeksert av emosjonelle, atferdsmessige, nevrokognitive og nevrale vurderinger.
|
Baseline og 12 uker, før og etter 1000 mg NR daglig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fei Du, PhD, Mclean Hospital
- Hovedetterforsker: Brent Forester, MD, MSc, Mclean Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2026
Studiet fullført (Faktiske)
29. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunksjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilaterende midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- nikotinamid-beta-ribosid
Andre studie-ID-numre
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Den foreslåtte forskningen vil inkludere data og bioprøver fra 50 forsøkspersoner som vil motta åpen behandling med nikotinamidribosid (NR) gjennom hele den 12 uker lange studien.
På tidspunktet for publisering av de primære resultatene eller innen 9 måneder etter databaselåsing, avhengig av hva som inntreffer først, vil vi opprette avidentifiserte datasett, som kan være tilgjengelige for forskningsformål for kvalifiserte individer innenfor det vitenskapelige miljøet.
IPD-delingstidsramme
På tidspunktet for publisering av de primære resultatene eller innen 9 måneder etter databaselåsing, avhengig av hva som inntreffer først, vil vi opprette avidentifiserte datasett, som kan være tilgjengelige for forskningsformål for kvalifiserte individer innenfor det vitenskapelige miljøet.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data er kun tilgjengelig for brukere under en datadelingsavtale.
Alle brukere vil gi PI-er et forslag til hypoteser, variabler som trengs for å teste disse hypotesene, og planer for spredning av funn.
Alle brukere vil angi i et signert dokument: (1) en forpliktelse til å bruke dataene kun til forskningsformål og ikke å identifisere noen deltaker, kliniker eller plan; (2) en plan for å sikre dataene ved bruk av passende teknologi/databruksprotokoller; (3) en avtale om enten å ødelegge eller returnere dataene når analysene er fullført eller innen en bestemt forhandlet dato; (4) passende IRB-godkjenning; (5) en forpliktelse om at informasjonen som gis til brukerne ikke vil bli brukt til kommersielle formål, ikke vil bli videredistribuert til tredjeparter eller delt med andre som ikke er med i forskningsteamet; (6) tilstrekkelig finansiering/ressurser til å analysere dataene og publisere resultater.
Alle funn som genereres vil bli beskrevet via fagfellevurderte artikler i vitenskapelige tidsskrifter gjort tilgjengelig via PubMed Central.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .