Efeitos do ribosídeo de nicotinamida na bioenergética e no estresse oxidativo no comprometimento cognitivo leve/demência de Alzheimer
23 de março de 2026 atualizado por: Fei Du, Mclean Hospital
Efeitos do ribosídeo de nicotinamida administrado por via oral no metabolismo bioenergético, estresse oxidativo e cognição em comprometimento cognitivo leve e demência de Alzheimer leve
O objetivo principal deste estudo é investigar os efeitos do ribosídeo de nicotinamida (NR) administrado exogenamente no metabolismo energético cerebral, estresse oxidativo e função cognitiva em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência leve de Alzheimer (DA).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A função mitocondrial é mediada, em parte, por nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD).
Infelizmente, diminuições nos níveis de NAD+ estão associadas ao envelhecimento normal e também a inúmeras doenças, como a DA.
Evidências acumuladas sugerem que o NR pode melhorar a função mitocondrial e ajudar a retardar ou reverter essas anormalidades relacionadas à idade.
Numerosos estudos pré-clínicos e clínicos foram realizados usando NR e compostos relacionados para aumentar o nível de NAD+ em seres humanos com várias doenças ou modelos animais.
No entanto, nenhum estudo até o momento investigou as alterações metabólicas e bioenergéticas in vivo (compromisso com o alvo) associadas à suplementação de NR.
Neste projeto, pretendemos investigar os mecanismos neurobiológicos e os efeitos clínicos da NR em pacientes com CCL e DA leve usando novas técnicas de neuroimagem in vivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade do participante e/ou seu representante legalmente autorizado de entender o propósito e os riscos do estudo, de fornecer consentimento informado assinado e datado e de autorizar o uso de informações confidenciais de saúde.
- Capacidade de falar e ler fluentemente em inglês
- 55-89 anos (inclusive)
- Audição e visão normais ou corrigidas para normais
Atender aos critérios diagnósticos clínicos para CCL ou DA leve, de acordo com os seguintes critérios:
- Pontuação global de CDR de 0,5 (MCI) ou 1,0 (DA leve)
- Diretrizes NIA-AA 2018 para CCL/DA leve
- Parceiro de estudo disponível durante a participação no estudo
- Pelo menos uma cópia do alelo APOE ε4
- Uma pontuação agregada de risco > 4 de acordo com o método de análise de risco desenvolvido por Sabbagh et al. (2017)
- Para indivíduos que estão tomando niacina (ou um suplemento vitamínico com niacina) de > 200 mg, a conclusão de um período de wash-out de duas semanas
Critério de exclusão:
- Condição médica ou neurológica grave ou instável atual que pode afetar o funcionamento cognitivo, conforme determinado pelo clínico do estudo
- Humor clinicamente instável ou transtorno de ansiedade dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo clínico do estudo
- História ao longo da vida de transtorno psicótico (ou seja, Esquizofrenia, Transtorno Esquizoafetivo), conforme determinado pelo clínico do estudo
- Diagnóstico de um distúrbio mitocondrial
- Quaisquer contra-indicações de segurança para ressonância magnética
- História de hipersensibilidade a drogas ou intolerância a NR
- Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano antes da triagem
- Histórico de abuso de álcool ou substâncias no ano anterior, conforme determinado pelo clínico do estudo e pela triagem toxicológica de urina
- Histórico de traumatismo craniano classificado como moderado ou pior, de acordo com os critérios do DSM-5
- História de convulsão nos últimos 10 anos
- Uso atual de medicamentos com efeitos adversos conhecidos na cognição (benzodiazepínicos, barbitúricos, analgésicos opiáceos, antipsicóticos de primeira geração, anticolinérgicos, anti-histamínicos sedativos, antidepressivos tricíclicos)
- Alteração na dose de qualquer medicamento psiquiátrico dentro de 4 semanas após a visita de triagem
- Uso prévio de L-DOPA, qualquer medicamento antiparkinsoniano ou tratamento prévio com imunoterapia antiamiloide
- Uso atual de potencializadores e antioxidantes mitocondriais putativos (por exemplo, carnitina, creatina Co-Q10, N-acetil cisteína [NAC], pramipexol)
- Início do tratamento ou alteração na dosagem de inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs) e memantina dentro de 4 semanas da consulta inicial
- Uso prévio de narcóticos prescritos 4 semanas antes da consulta inicial
- Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- O uso atual de niacina (ou um suplemento vitamínico com niacina) > 200 mg nas últimas duas semanas antes da visita do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Comprometimento Cognitivo Leve e Demência de Alzheimer
Os participantes tomarão 4 comprimidos todos os dias, cada um contendo 250 mg NR (NIAGEN® da Chromadex; www.chromadex.com),
por via oral, por 12 semanas.
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Os participantes tomarão 4 comprimidos todos os dias, cada um contendo 250 mg NR (NIAGEN® da Chromadex; www.chromadex.com),
por via oral, por 12 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no NAD+ cerebral
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nos níveis cerebrais de NAD+
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações no estado redox do cérebro
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações na relação NAD+/NADH cerebral
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na função mitocondrial
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações na atividade cerebral de CK/ATPase
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nos níveis de glutationa antioxidante (GSH)
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nos níveis cerebrais de GSH
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no estado cognitivo
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nas pontuações da Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS).
O RBANS fornece uma pontuação total de 40-160, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado.
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações no estado funcional
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nas pontuações do Estudo Cooperativo de Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL) da Doença de Alzheimer.
O ADCS-ADL fornece uma pontuação total de 0 a 78, com uma pontuação mais alta indicando menor gravidade e melhor resultado.
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Mudanças de humor
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nas pontuações do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9).
O PHQ-9 fornece uma pontuação total de 0 a 27, com uma pontuação mais alta indicando mais sintomas de depressão.
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Alterações nos sintomas comportamentais ou psiquiátricos resultantes de problemas de memória
Prazo: Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Mudanças nas respostas do Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q).
O NPI-Q é pontuado em 12 domínios que avaliam a gravidade e a angústia de sintomas específicos de humor, comportamentais ou psiquiátricos resultantes de problemas de memória.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade ou sofrimento do cuidador associado a cada um dos sintomas comportamentais e psiquiátricos.
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Linha de base, 6 e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Mudanças na espiritualidade e crenças religiosas
Prazo: Linha de base e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Mudanças nas respostas a séries de medidas breves psicometricamente válidas e confiáveis de espiritualidade/religião administradas a fim de avaliar preditores espirituais/religiosos de ajuste à DA conforme indexados por avaliações emocionais, comportamentais, neurocognitivas e neurais.
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Linha de base e 12 semanas, pré e pós-1000 mg NR diariamente
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fei Du, PhD, McLean Hospital
- Investigador principal: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
15 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- nicotinamida-beta-ribosídeo
Outros números de identificação do estudo
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A pesquisa proposta incluirá dados e bioamostras de 50 indivíduos que receberão tratamento aberto com ribosídeo de nicotinamida (NR) durante todo o estudo de 12 semanas.
No momento da publicação dos resultados primários ou dentro de 9 meses após o bloqueio do banco de dados, o que ocorrer primeiro, criaremos conjuntos de dados não identificados, que poderão estar disponíveis para fins de pesquisa para indivíduos qualificados dentro da comunidade científica.
Prazo de Compartilhamento de IPD
No momento da publicação dos resultados primários ou dentro de 9 meses após o bloqueio do banco de dados, o que ocorrer primeiro, criaremos conjuntos de dados não identificados, que poderão estar disponíveis para fins de pesquisa para indivíduos qualificados dentro da comunidade científica.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados estão disponíveis para usuários apenas sob um contrato de compartilhamento de dados.
Todos os usuários fornecerão aos IPs uma proposta de hipóteses, variáveis necessárias para testar essas hipóteses e planos para divulgação dos resultados.
Todos os usuários indicarão em documento assinado: (1) o compromisso de usar os dados apenas para fins de pesquisa e não para identificar qualquer participante, clínico ou plano; (2) um plano para proteger os dados usando tecnologia apropriada/protocolos de uso de dados; (3) um acordo para destruir ou devolver os dados assim que as análises forem concluídas ou em uma data específica negociada; (4) aprovação apropriada do IRB; (5) um compromisso de que as informações fornecidas aos usuários não serão usadas para fins comerciais, não serão redistribuídas a terceiros ou compartilhadas com outras pessoas que não façam parte da equipe de pesquisa; (6) financiamento/recursos adequados para analisar os dados e publicar os resultados.
Todas as descobertas geradas serão descritas por meio de artigos revisados por pares em revistas científicas disponibilizadas via PubMed Central.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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