Effekter av nikotinamid ribosid på bioenergetik och oxidativ stress vid mild kognitiv funktionsnedsättning/Alzheimers demens
29 juni 2026 uppdaterad av: Fei Du, Mclean Hospital
Effekter av oralt administrerad nikotinamid ribosid på bioenergetisk metabolism, oxidativ stress och kognition vid mild kognitiv försämring och mild Alzheimers demens
Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekterna av exogent administrerad nikotinamidribosid (NR) på hjärnans energimetabolism, oxidativ stress och kognitiv funktion hos individer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och mild Alzheimers demens (AD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mitokondriell funktion förmedlas delvis av nikotinamidadenindinukleotid (NAD).
Tyvärr är minskningar av NAD+-nivåer associerade med normalt åldrande, och även med många sjukdomar som AD.
Ackumulerande bevis tyder på att NR kan förbättra mitokondriell funktion och hjälpa till att bromsa eller vända dessa åldersrelaterade abnormiteter.
Många prekliniska och kliniska studier har utförts med användning av NR och relaterade föreningar för att öka NAD+-nivån hos människor med olika sjukdomar eller djurmodeller.
Emellertid har inga studier hittills undersökt in vivo metaboliska och bioenergetiska förändringar (target engagemang) associerade med NR-tillskott.
I detta projekt syftar vi till att undersöka de neurobiologiska mekanismerna och kliniska effekterna av NR hos patienter med MCI och mild AD med in vivo nya neuroavbildningstekniker.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Förenta staterna, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år till 89 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga hos deltagaren och/eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant att förstå syftet med och riskerna med studien, att ge undertecknat och daterat informerat samtycke och att godkänna användningen av konfidentiell hälsoinformation.
- Förmåga att tala och läsa flytande på engelska
- 55-89 år (inklusive)
- Normal eller korrigerad till normal hörsel och syn
Uppfylla kliniska diagnostiska kriterier för MCI eller mild AD, enligt följande kriterier:
- CDR Global Score på 0,5 (MCI) eller 1,0 (mild AD)
- 2018 NIA-AA riktlinjer för MCI/lindrig AD
- Studiepartner tillgänglig under hela provdeltagandet
- Minst en kopia av APOE ε4-allelen
- Ett aggregerat riskpoäng > 4 enligt riskanalysmetoden utvecklad av Sabbagh et al. (2017)
- För individer som tar niacin (eller ett vitamintillskott med niacin) på >200mg, slutförandet av en tvåveckors uttvättningsperiod
Exklusions kriterier:
- Aktuellt allvarligt eller instabilt medicinskt eller neurologiskt tillstånd som kan påverka kognitiv funktion, enligt bedömning av studieläkaren
- Kliniskt instabilt humör eller ångeststörning inom 6 månader före screening, enligt bedömning av studieläkaren
- Livstidshistoria av psykotisk störning (dvs. schizofreni, schizoaffektiv störning), som bestämts av studieläkaren
- Diagnos av en mitokondriell störning
- Eventuella MRT säkerhetskontraindikationer
- Anamnes med läkemedelsöverkänslighet eller intolerans mot NR
- Övergående ischemisk attack eller stroke inom 1 år före screening
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under föregående år, som fastställts av studieläkaren och urintoxikologisk screening
- Historik av huvudskada bedömd som måttlig eller värre, enligt DSM-5-kriterier
- Historik av anfall inom tidigare 10 år
- Nuvarande användning av läkemedel med kända biverkningar på kognition (bensodiazepiner, barbiturater, opiatsmärtor, första generationens antipsykotiska läkemedel, antikolinergika, sederande antihistaminer, tricykliska antidepressiva)
- Ändring av dos av eventuella psykiatriska läkemedel inom 4 veckor efter screeningbesöket
- Tidigare användning av L-DOPA, någon anti-Parkinson medicin eller tidigare behandling med anti-amyloid immunterapi
- Nuvarande användning av förmodade mitokondriella förstärkare och antioxidanter (t.ex. karnitin, kreatin Co-Q10, N-acetylcystein [NAC], pramipexol)
- Initiering av behandling eller förändring av doseringen av acetylkolinesterashämmare (AChEI) och memantin inom 4 veckor efter baslinjebesöket
- Före användning av receptbelagda narkotika 4 veckor före utgångsbesöket
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
- Användning av nuvarande användning av niacin (eller ett vitamintillskott med niacin) >200 mg under de senaste två veckorna före studiebesöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lindrig kognitiv funktionsnedsättning och Alzheimers demens
Deltagarna kommer att ta 4 piller varje dag, vardera innehållande 250 mg NR (NIAGEN® av Chromadex; www.chromadex.com),
oralt i 12 veckor.
|
Deltagarna kommer att ta 4 piller varje dag, vardera innehållande 250 mg NR (NIAGEN® av Chromadex; www.chromadex.com),
oralt i 12 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i hjärnans NAD+
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i hjärnans NAD+-nivåer
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Förändringar i hjärnans redoxtillstånd
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i hjärnans NAD+/NADH-förhållande
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i mitokondriell funktion
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i hjärnans CK/ATPas-aktivitet
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Förändringar i nivåerna av antioxidant glutation (GSH).
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i hjärnans GSH-nivåer
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i kognitiv status
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS).
RBANS ger en total poäng från 40-160, med en högre poäng som indikerar ett bättre resultat.
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Ändringar i funktionsstatus
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) poäng.
ADCS-ADL ger en totalpoäng från 0-78, med en högre poäng som indikerar lägre svårighetsgrad och ett bättre resultat.
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Förändringar i humör
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i resultat från Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
PHQ-9 ger en totalpoäng från 0-27, med en högre poäng som indikerar fler symtom på depression.
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Förändringar i beteendemässiga eller psykiatriska symtom till följd av minnesproblem
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i svaren från The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q).
NPI-Q poängsätts i 12 domäner som bedömer svårighetsgraden och besvären av specifika humör-, beteende- eller psykiatriska symtom till följd av minnesproblem.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad eller nöd för vårdgivaren i samband med vart och ett av de beteendemässiga och psykiatriska symtomen.
|
Baslinje, 6 och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
|
Förändringar i andlighet och religiös övertygelse
Tidsram: Baslinje och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Förändringar i svar på serier av korta psykometriskt giltiga och tillförlitliga mått på andlighet/religion som administreras för att utvärdera andliga/religiösa prediktorer för anpassning till AD som indexeras av känslomässiga, beteendemässiga, neurokognitiva och neurala bedömningar.
|
Baslinje och 12 veckor, före och efter 1000 mg NR dagligen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Fei Du, PhD, Mclean Hospital
- Huvudutredare: Brent Forester, MD, MSc, Mclean Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
29 april 2026
Avslutad studie (Faktisk)
29 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2020
Första postat (Faktisk)
12 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Kognitiv dysfunktion
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Vasodilaterande medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- nikotinamid-beta-ribosid
Andra studie-ID-nummer
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Den föreslagna forskningen kommer att inkludera data och bioprover från 50 försökspersoner som kommer att få öppen behandling med nikotinamidribosid (NR) under hela den 12 veckor långa studien.
Vid tidpunkten för publicering av de primära resultaten eller inom 9 månader efter databaslåsning, beroende på vad som inträffar först, kommer vi att skapa avidentifierade datauppsättningar som kan vara tillgängliga för forskningsändamål för kvalificerade individer inom forskarvärlden.
Tidsram för IPD-delning
Vid tidpunkten för publicering av de primära resultaten eller inom 9 månader efter databaslåsning, beroende på vad som inträffar först, kommer vi att skapa avidentifierade datauppsättningar som kan vara tillgängliga för forskningsändamål för kvalificerade individer inom forskarvärlden.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data är endast tillgänglig för användare under ett datadelningsavtal.
Alla användare kommer att tillhandahålla PI:er ett förslag på hypoteser, variabler som behövs för att testa dessa hypoteser och planer för spridning av resultat.
Alla användare kommer att ange i ett undertecknat dokument: (1) ett åtagande att endast använda data för forskningsändamål och inte att identifiera någon deltagare, läkare eller plan; (2) en plan för att säkra data med hjälp av lämplig teknik/dataanvändningsprotokoll; (3) en överenskommelse om att antingen förstöra eller returnera data när analyserna är slutförda eller senast ett specifikt förhandlat datum; (4) lämpligt IRK-godkännande; (5) ett åtagande att informationen som tillhandahålls användarna inte kommer att användas för kommersiella ändamål, inte kommer att vidaredistribueras till tredje part eller delas med andra som inte ingår i forskargruppen; (6) tillräcklig finansiering/resurser för att analysera data och publicera resultat.
Alla resultat som genereras kommer att beskrivas via peer-reviewed artiklar i vetenskapliga tidskrifter som görs tillgängliga via PubMed Central.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .