Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние никотинамидрибозида на биоэнергетику и окислительный стресс при легких когнитивных нарушениях/деменции при болезни Альцгеймера

29 июня 2026 г. обновлено: Fei Du, Mclean Hospital

Влияние перорально вводимого никотинамидрибозида на биоэнергетический метаболизм, окислительный стресс и когнитивные функции при легких когнитивных нарушениях и слабоумии Альцгеймера легкой степени

Основная цель этого исследования - изучить влияние экзогенно введенного никотинамирибозида (NR) на энергетический метаболизм головного мозга, окислительный стресс и когнитивную функцию у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и легкой деменцией Альцгеймера (AD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Митохондриальная функция частично опосредована никотинамидадениндинуклеотидом (НАД). К сожалению, снижение уровня НАД+ связано с нормальным старением, а также с многочисленными заболеваниями, такими как БА. Накопленные данные свидетельствуют о том, что NR может улучшить функцию митохондрий и помочь замедлить или обратить вспять эти возрастные аномалии. Были проведены многочисленные доклинические и клинические исследования с использованием NR и родственных соединений для повышения уровня NAD+ у людей с различными заболеваниями или на животных моделях. Однако на сегодняшний день ни одно исследование не исследовало метаболические и биоэнергетические изменения in vivo (целевое взаимодействие), связанные с добавками NR. В этом проекте мы стремимся исследовать нейробиологические механизмы и клинические эффекты NR у пациентов с MCI и легкой БА с использованием новых методов нейровизуализации in vivo.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 89 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность участника и/или его/ее законного представителя понимать цель и риски исследования, предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешать использование конфиденциальной медицинской информации.
  • Умение свободно говорить и читать на английском языке
  • 55-89 лет (включительно)
  • Нормальный или скорректированный до нормального слух и зрение

  • Соответствуют клиническим диагностическим критериям MCI или легкой формы AD в соответствии со следующими критериями:

    1. Общий балл CDR 0,5 (MCI) или 1,0 (легкий AD)
    2. Руководящие принципы NIA-AA 2018 г. для ЛКН/легкого атопического дерматита
  • Партнер по исследованию доступен на время участия в испытании
  • По крайней мере, одна копия аллеля APOE ε4
  • Совокупная оценка риска > 4 в соответствии с методом анализа риска, разработанным Sabbagh et al. (2017)
  • Для лиц, принимающих ниацин (или витаминную добавку с ниацином) > 200 мг, завершение двухнедельного периода вымывания

Критерий исключения:

  • Текущее серьезное или нестабильное медицинское или неврологическое состояние, которое может повлиять на когнитивные функции, по определению врача-исследователя.
  • Клинически нестабильное настроение или тревожное расстройство в течение 6 месяцев до скрининга, по определению врача-исследователя.
  • Прижизненный анамнез психотического расстройства (т. Шизофрения, шизоаффективное расстройство), по определению врача-исследователя
  • Диагностика митохондриального расстройства
  • Любые противопоказания безопасности МРТ
  • История гиперчувствительности к препаратам или непереносимости NR
  • Транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 1 года до скрининга
  • История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение предыдущего года, как определено врачом-исследователем и токсикологическим скринингом мочи.
  • Травма головы в анамнезе оценивается как умеренная или тяжелая по критериям DSM-5.
  • История приступов в течение предшествующих 10 лет
  • Текущее использование лекарств с известным неблагоприятным воздействием на когнитивные функции (бензодиазепины, барбитураты, опиоидные анальгетики, антипсихотические препараты первого поколения, антихолинергические средства, седативные антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты)
  • Изменение дозы любых психиатрических препаратов в течение 4 недель после скринингового визита
  • Предшествующее использование L-ДОФА, любых противопаркинсонических препаратов или предшествующее лечение антиамилоидной иммунотерапией.
  • Текущее использование предполагаемых митохондриальных усилителей и антиоксидантов (например, карнитин, креатин Co-Q10, N-ацетилцистеин [NAC], прамипексол)
  • Начало лечения или изменение дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) и мемантина в течение 4 недель после исходного визита
  • Предшествующее употребление рецептурных наркотиков за 4 недели до исходного визита
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Текущее использование ниацина (или витаминной добавки с ниацином)> 200 мг в течение последних двух недель до исследовательского визита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Легкие когнитивные нарушения и деменция при болезни Альцгеймера
Участники будут принимать по 4 таблетки каждый день, каждая из которых содержит 250 мг NR (NIAGEN® от Chromadex; www.chromadex.com), перорально, в течение 12 недель.
Лекарство: Никотинамид рибозид
Участники будут принимать по 4 таблетки каждый день, каждая из которых содержит 250 мг NR (NIAGEN® от Chromadex; www.chromadex.com), перорально, в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Хромадекс НИАГЕН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в головном мозге NAD+
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения уровня NAD+ в головном мозге
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения окислительно-восстановительного состояния мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения соотношения НАД+/НАДН в головном мозге
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в митохондриальной функции
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения активности ЦК/АТФазы головного мозга
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения уровня антиоксидантного глутатиона (GSH)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения уровня GSH в головном мозге
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения когнитивного статуса
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в баллах повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS). RBANS дает общий балл от 40 до 160, причем более высокий балл указывает на лучший результат.
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения функционального состояния
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в баллах кооперативного исследования болезни Альцгеймера — активности повседневной жизни (ADCS-ADL). ADCS-ADL дает общий балл от 0 до 78, при этом более высокий балл указывает на меньшую степень тяжести и лучший результат.
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в настроении
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в баллах по опроснику здоровья пациента (PHQ-9). PHQ-9 дает общий балл от 0 до 27, при этом более высокий балл указывает на большее количество симптомов депрессии.
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в поведении или психиатрические симптомы в результате проблем с памятью
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в ответах на вопросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q). NPI-Q оценивается по 12 доменам, которые оценивают тяжесть и дистресс определенных симптомов настроения, поведения или психиатрических симптомов, возникающих в результате проблем с памятью. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть или дистресс опекуна, связанные с каждым из поведенческих и психических симптомов.
Исходный уровень, 6 и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в духовности и религиозных убеждениях
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно
Изменения в ответах на серию кратких психометрически достоверных и надежных показателей духовности/религиозности, введенных для оценки духовных/религиозных предикторов приспособления к БА, индексируемых эмоциональными, поведенческими, нейрокогнитивными и нейронными оценками.
Исходный уровень и 12 недель, до и после приема 1000 мг NR ежедневно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mclean Hospital

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Fei Du, PhD, McLean Hospital
  • Главный следователь: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020P001652
  • 1R01AG066670 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Предлагаемое исследование будет включать данные и биообразцы от 50 субъектов, которые будут получать открытое лечение никотинамидрибозидом (NR) на протяжении 12-недельного исследования. Во время публикации первичных результатов или в течение 9 месяцев после блокировки базы данных, в зависимости от того, что наступит раньше, мы создадим обезличенные наборы данных, которые могут быть доступны для исследовательских целей квалифицированным лицам в научном сообществе.

Сроки обмена IPD

Во время публикации первичных результатов или в течение 9 месяцев после блокировки базы данных, в зависимости от того, что наступит раньше, мы создадим обезличенные наборы данных, которые могут быть доступны для исследовательских целей квалифицированным лицам в научном сообществе.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные доступны пользователям только по соглашению об обмене данными. Все пользователи будут предоставлять PI предложения гипотез, переменных, необходимых для проверки этих гипотез, и планы распространения результатов. Все пользователи укажут в подписанном документе: (1) обязательство использовать данные только в исследовательских целях, а не для идентификации какого-либо участника, врача или плана; (2) план защиты данных с использованием соответствующих технологий/протоколов использования данных; (3) соглашение либо уничтожить, либо вернуть данные после завершения анализа или к определенной согласованной дате; (4) соответствующее одобрение IRB; (5) обязательство о том, что информация, предоставленная пользователям, не будет использоваться в коммерческих целях, не будет распространяться среди третьих лиц или передаваться другим лицам, не входящим в исследовательскую группу; (6) адекватное финансирование/ресурсы для анализа данных и публикации результатов. Все полученные результаты будут описаны в рецензируемых статьях в научных журналах, доступных через PubMed Central.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться