Effetti della nicotinamide riboside sulla bioenergetica e sullo stress ossidativo nel lieve deterioramento cognitivo/demenza di Alzheimer
23 marzo 2026 aggiornato da: Fei Du, Mclean Hospital
Effetti della nicotinamide riboside somministrata per via orale sul metabolismo bioenergetico, sullo stress ossidativo e sulla cognizione nel lieve deterioramento cognitivo e nella demenza di Alzheimer lieve
Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare gli effetti della nicotinamide riboside (NR) somministrata esogenamente sul metabolismo energetico cerebrale, lo stress ossidativo e la funzione cognitiva in individui con decadimento cognitivo lieve (MCI) e lieve demenza di Alzheimer (AD).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La funzione mitocondriale è mediata, in parte, dalla nicotinammide adenina dinucleotide (NAD).
Sfortunatamente, la diminuzione dei livelli di NAD+ è associata al normale invecchiamento e anche a numerose malattie come l'AD.
Sempre più prove suggeriscono che la NR può migliorare la funzione mitocondriale e aiutare a rallentare o invertire queste anomalie legate all'età.
Numerosi studi preclinici e clinici sono stati condotti utilizzando NR e composti correlati per aumentare il livello di NAD+ in soggetti umani con varie malattie o modelli animali.
Tuttavia, nessuno studio fino ad oggi ha studiato i cambiamenti metabolici e bioenergetici in vivo (impegno target) associati all'integrazione di NR.
In questo progetto, miriamo a studiare i meccanismi neurobiologici e gli effetti clinici della NR in pazienti con MCI e AD lieve utilizzando nuove tecniche di neuroimaging in vivo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
50
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
- McLean Hospital
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 55 anni a 89 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità del partecipante e/o del suo rappresentante legalmente autorizzato di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, di fornire un consenso informato firmato e datato e di autorizzare l'uso di informazioni sanitarie riservate.
- Capacità di parlare e leggere fluentemente in inglese
- 55-89 anni (inclusi)
- Normale o corretto per udito e vista normali
Soddisfare i criteri diagnostici clinici per MCI o AD lieve, secondo i seguenti criteri:
- Punteggio globale CDR di 0,5 (MCI) o 1,0 (AD lieve)
- Linee guida NIA-AA 2018 per MCI/AD lieve
- Partner di studio disponibile per la durata della partecipazione allo studio
- Almeno una copia dell'allele APOE ε4
- Un punteggio di rischio aggregato > 4 secondo il metodo di analisi del rischio sviluppato da Sabbagh et al. (2017)
- Per le persone che assumono niacina (o un integratore vitaminico con niacina) >200 mg, il completamento di un periodo di wash-out di due settimane
Criteri di esclusione:
- Condizione medica o neurologica attuale grave o instabile che potrebbe influenzare il funzionamento cognitivo, come determinato dal clinico dello studio
- - Umore clinicamente instabile o disturbo d'ansia entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dal medico dello studio
- Storia una tantum di disturbo psicotico (es. Schizofrenia, disturbo schizoaffettivo), come determinato dal medico dello studio
- Diagnosi di un disturbo mitocondriale
- Eventuali controindicazioni alla sicurezza della risonanza magnetica
- Storia di ipersensibilità al farmaco o intolleranza a NR
- Attacco ischemico transitorio o ictus entro 1 anno prima dello screening
- - Storia di abuso di alcol o sostanze nell'anno precedente, come determinato dal medico dello studio e dallo screening tossicologico delle urine
- Storia di trauma cranico classificato come moderato o peggiore, secondo i criteri del DSM-5
- Storia di sequestro nei 10 anni precedenti
- Uso corrente di farmaci con effetti avversi noti sulla cognizione (benzodiazepine, barbiturici, analgesici oppiacei, farmaci antipsicotici di prima generazione, anticolinergici, antistaminici sedativi, antidepressivi triciclici)
- Modifica della dose di eventuali farmaci psichiatrici entro 4 settimane dalla visita di screening
- Precedente uso di L-DOPA, qualsiasi farmaco antiparkinsoniano o precedente trattamento con immunoterapia anti-amiloide
- Uso attuale di presunti potenziatori mitocondriali e antiossidanti (ad esempio carnitina, creatina Co-Q10, N-acetil cisteina [NAC], pramipexolo)
- Inizio del trattamento o modifica del dosaggio degli inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI) e della memantina entro 4 settimane dalla visita basale
- Uso precedente di narcotici prescritti 4 settimane prima della visita basale
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
- L'uso dell'uso corrente di niacina (o un integratore vitaminico con niacina)> 200 mg nelle ultime due settimane prima della visita di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Deficit cognitivo lieve e demenza di Alzheimer
I partecipanti prenderanno 4 pillole ogni giorno, ciascuna contenente 250 mg NR (NIAGEN® di Chromadex; www.chromadex.com),
per via orale, per 12 settimane.
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I partecipanti prenderanno 4 pillole ogni giorno, ciascuna contenente 250 mg NR (NIAGEN® di Chromadex; www.chromadex.com),
per via orale, per 12 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nel cervello NAD +
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei livelli di NAD+ nel cervello
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nello stato redox cerebrale
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nel rapporto NAD+/NADH cerebrale
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella funzione mitocondriale
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nell'attività cerebrale CK/ATPasi
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei livelli di glutatione antiossidante (GSH).
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei livelli di GSH nel cervello
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nello stato cognitivo
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei punteggi della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS).
L'RBANS fornisce un punteggio totale compreso tra 40 e 160, con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nello stato funzionale
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei punteggi ADCS-ADL (ADCS-ADL).
L'ADCS-ADL fornisce un punteggio totale compreso tra 0 e 78, con un punteggio più alto che indica una gravità inferiore e un risultato migliore.
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti di umore
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei punteggi del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9).
Il PHQ-9 fornisce un punteggio totale da 0 a 27, con un punteggio più alto che indica più sintomi di depressione.
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nei sintomi comportamentali o psichiatrici derivanti da problemi di memoria
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nelle risposte al questionario dell'inventario neuropsichiatrico (NPI-Q).
L'NPI-Q è valutato in 12 domini che valutano la gravità e l'angoscia di specifici sintomi dell'umore, comportamentali o psichiatrici derivanti da problemi di memoria.
Punteggi più alti indicano una maggiore gravità o disagio del caregiver associato a ciascuno dei sintomi comportamentali e psichiatrici.
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Basale, 6 e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nella spiritualità e credenze religiose
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Cambiamenti nelle risposte a serie di brevi misure psicometricamente valide e affidabili di spiritualità/religione somministrate al fine di valutare i predittori spirituali/religiosi dell'adattamento all'AD come indicizzati da valutazioni emotive, comportamentali, neurocognitive e neurali.
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Basale e 12 settimane, prima e dopo 1000 mg NR al giorno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fei Du, PhD, McLean Hospital
- Investigatore principale: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 marzo 2022
Completamento primario (Stimato)
15 maggio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
15 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
12 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Disfunzione cognitiva
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Complesso di vitamina B
- Vitamine
- Agenti vasodilatatori
- Agenti ipolipemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- nicotinamide-beta-riboside
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
La ricerca proposta includerà dati e campioni biologici di 50 soggetti che riceveranno un trattamento in aperto con nicotinamide riboside (NR) per tutta la durata dello studio di 12 settimane.
Al momento della pubblicazione dei risultati primari o entro 9 mesi dal blocco del database, a seconda dell'evento che si verifica per primo, creeremo set di dati anonimizzati, che potrebbero essere disponibili per scopi di ricerca a persone qualificate all'interno della comunità scientifica.
Periodo di condivisione IPD
Al momento della pubblicazione dei risultati primari o entro 9 mesi dal blocco del database, a seconda dell'evento che si verifica per primo, creeremo set di dati anonimizzati, che potrebbero essere disponibili per scopi di ricerca a persone qualificate all'interno della comunità scientifica.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I dati sono disponibili per gli utenti solo in base a un accordo di condivisione dei dati.
Tutti gli utenti forniranno ai PI una proposta di ipotesi, variabili necessarie per testare queste ipotesi e piani per la diffusione dei risultati.
Tutti gli utenti indicheranno in un documento firmato: (1) un impegno a utilizzare i dati solo per scopi di ricerca e non per identificare alcun partecipante, medico o piano; (2) un piano per proteggere i dati utilizzando la tecnologia appropriata/protocolli di utilizzo dei dati; (3) un accordo per distruggere o restituire i dati una volta completate le analisi o entro una specifica data negoziata; (4) appropriata approvazione IRB; (5) un impegno che le informazioni fornite agli utenti non saranno utilizzate per scopi commerciali, non saranno ridistribuite a terzi o condivise con altri non appartenenti al gruppo di ricerca; (6) finanziamenti/risorse adeguati per analizzare i dati e pubblicare i risultati.
Tutti i risultati generati saranno descritti tramite articoli sottoposti a revisione paritaria in riviste scientifiche rese disponibili tramite PubMed Central.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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