Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af nikotinamid ribosid på bioenergetik og oxidativ stress ved mild kognitiv svækkelse/Alzheimers demens

3. april 2023 opdateret af: Fei Du, Mclean Hospital

Virkninger af oralt administreret nikotinamid ribosid på bioenergetisk metabolisme, oxidativ stress og kognition ved mild kognitiv svækkelse og mild Alzheimers demens

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af eksogent administreret nikotinamidribosid (NR) på hjernens energimetabolisme, oxidativt stress og kognitiv funktion hos personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) og mild Alzheimers demens (AD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mitokondriel funktion medieres delvist af nikotinamid adenindinukleotid (NAD). Desværre er fald i NAD+ niveauer forbundet med normal aldring og også med adskillige sygdomme som AD. Akkumulerende beviser tyder på, at NR kan forbedre mitokondriefunktionen og hjælpe med at bremse eller vende disse aldersrelaterede abnormiteter. Talrige prækliniske og kliniske undersøgelser er blevet udført under anvendelse af NR og beslægtede forbindelser for at øge NAD+ niveauet hos mennesker med forskellige sygdomme eller dyremodeller. Imidlertid har ingen undersøgelser til dato undersøgt in vivo metaboliske og bioenergetiske ændringer (target engagement) forbundet med NR-tilskud. I dette projekt sigter vi mod at undersøge de neurobiologiske mekanismer og kliniske effekter af NR hos patienter med MCI og mild AD ved hjælp af in vivo nye neuroimaging teknikker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Forenede Stater, 02478
        • Rekruttering
        • Mclean Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fei Du, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Brent Forester, MD, MSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerens og/eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentants evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, give underskrevet og dateret informeret samtykke og godkende brugen af ​​fortrolige helbredsoplysninger.
  • Evne til at tale og læse flydende på engelsk
  • 55-89 år (inklusive)
  • Normal eller korrigeret til normal hørelse og syn

  • Opfyld kliniske diagnostiske kriterier for MCI eller Mild AD i henhold til følgende kriterier:

    1. CDR Global Score på 0,5 (MCI) eller 1,0 (mild AD)
    2. 2018 NIA-AA retningslinjer for MCI/mild AD
  • Studiepartner tilgængelig under forsøgsdeltagelsen
  • Mindst én kopi af APOE ε4-allelen
  • En samlet risikoscore > 4 i henhold til risikoanalysemetoden udviklet af Sabbagh et al. (2017)
  • For personer, der tager niacin (eller et vitamintilskud med niacin) på >200 mg, afslutningen af ​​en to-ugers udvaskningsperiode

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel alvorlig eller ustabil medicinsk eller neurologisk tilstand, der kan påvirke kognitiv funktion, som bestemt af undersøgelsesklinikeren
  • Klinisk ustabilt humør eller angstlidelse inden for 6 måneder før screening, som bestemt af undersøgelsesklinikeren
  • Livstidshistorie med psykotisk lidelse (dvs. Skizofreni, skizoaffektiv lidelse), som bestemt af undersøgelsesklinikeren
  • Diagnose af en mitokondriel lidelse
  • Eventuelle MRI sikkerhedskontraindikationer
  • Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed eller intolerance over for NR
  • Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 1 år før screening
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående år, som bestemt af undersøgelsesklinikeren og urintoksikologisk screening
  • Anamnese med hovedskade vurderet som moderat eller værre i henhold til DSM-5 kriterier
  • Anamnese med anfald inden for de foregående 10 år
  • Nuværende brug af medicin med kendte negative virkninger på kognition (benzodiazepiner, barbiturater, opiat-analgetika, førstegenerations antipsykotisk medicin, antikolinergika, sedaterende antihistaminer, tricykliske antidepressiva)
  • Ændring i dosis af enhver psykiatrisk medicin inden for 4 uger efter screeningsbesøget
  • Tidligere brug af L-DOPA, enhver anti-Parkinson medicin eller tidligere behandling med anti-amyloid immunterapi
  • Nuværende brug af formodede mitokondrielle forstærkere og antioxidanter (f.eks. carnitin, kreatin Co-Q10, N-acetylcystein [NAC], pramipexol)
  • Påbegyndelse af behandling eller ændring i dosering af acetylkolinesterasehæmmere (AChEI'er) og memantin inden for 4 uger efter baseline besøg
  • Forudgående brug af receptpligtig narkotika 4 uger før baseline besøg
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
  • Brugen af ​​den nuværende brug af niacin (eller et vitamintilskud med niacin) >200 mg inden for de sidste to uger før studiebesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mild kognitiv svækkelse og Alzheimers demens
Deltagerne vil tage 4 piller hver dag, som hver indeholder 250 mg NR (NIAGEN® by Chromadex; www.chromadex.com), oralt i 12 uger.
Medicin: Nikotinamid ribosid
Deltagerne vil tage 4 piller hver dag, som hver indeholder 250 mg NR (NIAGEN® by Chromadex; www.chromadex.com), oralt i 12 uger.
Andre navne:
  • Chromadex NIAGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i hjernens NAD+
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i hjernens NAD+ niveauer
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i hjernens redoxtilstand
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i hjernens NAD+/NADH-forhold
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i mitokondriefunktion
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i hjernens CK/ATPase aktivitet
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i antioxidant glutathion (GSH) niveauer
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i hjernens GSH-niveauer
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i kognitiv status
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS). RBANS giver en samlet score fra 40-160, hvor en højere score indikerer et bedre resultat.
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i funktionsstatus
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i ADCS-ADL-resultaterne for Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL). ADCS-ADL giver en samlet score fra 0-78, hvor en højere score indikerer lavere sværhedsgrad og et bedre resultat.
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i humør
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i resultaterne i Patient Health Questionnaire (PHQ-9). PHQ-9 giver en samlet score fra 0-27, hvor en højere score indikerer flere symptomer på depression.
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i adfærdsmæssige eller psykiatriske symptomer som følge af hukommelsesproblemer
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i svarene på The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). NPI-Q er scoret i 12 domæner, som vurderer sværhedsgraden og angsten af ​​specifikke humør, adfærdsmæssige eller psykiatriske symptomer som følge af hukommelsesproblemer. Højere score indikerer større sværhedsgrad eller omsorgspersonens lidelse forbundet med hver af de adfærdsmæssige og psykiatriske symptomer.
Baseline, 6 og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i spiritualitet og religiøs overbevisning
Tidsramme: Baseline og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt
Ændringer i reaktioner på serier af korte psykometrisk gyldige og pålidelige mål for spiritualitet/religion administreret for at evaluere spirituelle/religiøse forudsigere for tilpasning til AD som indekseret af følelsesmæssige, adfærdsmæssige, neurokognitive og neurale vurderinger.
Baseline og 12 uger, før og efter 1000 mg NR dagligt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mclean Hospital

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fei Du, PhD, Mclean Hospital
  • Ledende efterforsker: Brent Forester, MD, MSc, Mclean Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2025

Studieafslutning (Forventet)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020P001652
  • 1R01AG066670 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Den foreslåede forskning vil omfatte data og bioprøver fra 50 forsøgspersoner, som vil modtage åben-label behandling med nikotinamid ribosid (NR) i hele varigheden af ​​det 12-ugers studie. På tidspunktet for offentliggørelsen af ​​de primære resultater eller inden for 9 måneder efter databaselåsning, alt efter hvad der kommer først, vil vi oprette afidentificerede datasæt, som kan være tilgængelige til forskningsformål for kvalificerede personer inden for det videnskabelige samfund.

IPD-delingstidsramme

På tidspunktet for offentliggørelsen af ​​de primære resultater eller inden for 9 måneder efter databaselåsning, alt efter hvad der kommer først, vil vi oprette afidentificerede datasæt, som kan være tilgængelige til forskningsformål for kvalificerede personer inden for det videnskabelige samfund.

IPD-delingsadgangskriterier

Data er kun tilgængelige for brugere under en datadelingsaftale. Alle brugere vil give PI'er et forslag til hypoteser, variabler, der er nødvendige for at teste disse hypoteser, og planer for formidling af resultater. Alle brugere vil angive i et underskrevet dokument: (1) en forpligtelse til kun at bruge dataene til forskningsformål og ikke til at identificere nogen deltager, kliniker eller plan; (2) en plan for sikring af data ved hjælp af passende teknologi/databrugsprotokoller; (3) en aftale om enten at destruere eller returnere dataene, når analyserne er afsluttet eller inden for en specifik forhandlet dato; (4) passende IRB-godkendelse; (5) en tilsagn om, at de oplysninger, der gives til brugerne, ikke vil blive brugt til kommercielle formål, ikke vil blive videredistribueret til tredjeparter eller delt med andre, der ikke er med i forskerholdet; (6) tilstrækkelig finansiering/ressourcer til at analysere dataene og offentliggøre resultater. Alle resultater, der genereres, vil blive beskrevet via peer-reviewede artikler i videnskabelige tidsskrifter, der er tilgængelige via PubMed Central.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Nikotinamid ribosid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner