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烟酰胺核苷对轻度认知障碍/阿尔茨海默痴呆症生物能量学和氧化应激的影响

2023年4月3日 更新者:Fei Du、Mclean Hospital

口服烟酰胺核苷对轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默氏痴呆的生物能量代谢、氧化应激和认知的影响

本研究的主要目的是研究外源性烟酰胺核苷 (NR) 对轻度认知障碍 (MCI) 和轻度阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 患者脑能量代谢、氧化应激和认知功能的影响。

研究概览

详细说明

线粒体功能部分由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 介导。 不幸的是,NAD+ 水平的降低与正常衰老有关,也与 AD 等多种疾病有关。 越来越多的证据表明,NR 可以增强线粒体功能,并有助于减缓或逆转这些与年龄相关的异常。 许多临床前和临床研究已经使用 NR 和相关化合物进行,以提高患有各种疾病或动物模型的人类受试者的 NAD+ 水平。 然而,迄今为止还没有研究调查与 NR 补充相关的体内代谢和生物能量变化(目标参与)。 在这个项目中,我们旨在使用体内新型神经影像学技术研究 NR 在 MCI 和轻度 AD 患者中的神经生物学机制和临床效果。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Massachusetts
      • Belmont、Massachusetts、美国、02478
        • 招聘中
        • McLean Hospital
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Fei Du, PhD
        • 首席研究员:
          • Brent Forester, MD, MSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 至 89年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 参与者和/或其合法授权代表了解研究目的和风险、提供签署并注明日期的知情同意书以及授权使用机密健康信息的能力。
  • 能够流利地说和阅读英语
  • 55-89岁(含)
  • 正常或矫正至正常的听力和视力
  • 根据以下标准,满足 MCI 或轻度 AD 的临床诊断标准:

    1. CDR 全球得分为 0.5 (MCI) 或 1.0(轻度 AD)
    2. 2018 NIA-AA MCI/轻度 AD 指南
  • 在参与试验期间可以找到研究伙伴
  • 至少一份 APOE ε4 等位基因
  • 根据 Sabbagh 等人开发的风险分析方法,总风险评分 > 4。 (2017)
  • 对于服用烟酸(或含烟酸的维生素补充剂)>200mg 的人,完成两周的清除期

排除标准:

  • 由研究临床医生确定的可能影响认知功能的当前严重或不稳定的医学或神经系统疾病
  • 筛选前 6 个月内临床不稳定的情绪或焦虑症,由研究临床医生确定
  • 精神障碍的终生病史(即 精神分裂症、分裂情感性障碍),由研究临床医生确定
  • 线粒体疾病的诊断
  • 任何 MRI 安全禁忌症
  • 对 NR 药物过敏或不耐受史
  • 筛选前 1 年内出现短暂性脑缺血发作或中风
  • 根据研究临床医生和尿液毒理学筛选确定的前一年内的酒精或药物滥用史
  • 根据 DSM-5 标准,头部受伤史被评为中度或更严重
  • 过去 10 年内的癫痫发作史
  • 当前使用已知对认知有不良影响的药物(苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、鸦片镇痛药、第一代抗精神病药物、抗胆碱能药物、镇静抗组胺药、三环类抗抑郁药)
  • 筛选访视后 4 周内任何精神科药物的剂量发生变化
  • 之前使用过 L-DOPA、任何抗帕金森病药物,或之前接受过抗淀粉样蛋白免疫疗法治疗
  • 当前使用假定的线粒体增强剂和抗氧化剂(例如肉碱、肌酸 Co-Q10、N-乙酰半胱氨酸 [NAC]、普拉克索)
  • 基线访视后 4 周内开始治疗或改变乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs) 和美金刚的剂量
  • 基线访视前 4 周之前使用过处方麻醉药
  • 怀孕或哺乳的女性受试者
  • 在研究访问前的最后两周内使用当前使用的烟酸(或含烟酸的维生素补充剂)> 200mg。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:轻度认知障碍和阿尔茨海默氏痴呆
参与者将每天服用 4 粒药丸,每粒含有 250 毫克 NR(Chromadex 的 NIAGEN®;www.chromadex.com), 通过口服途径,持续 12 周。
参与者将每天服用 4 粒药丸,每粒含有 250 毫克 NR(Chromadex 的 NIAGEN®;www.chromadex.com), 通过口服途径,持续 12 周。
其他名称:
  • Chromadex 尼亚根

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
大脑 NAD+ 的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
大脑 NAD+ 水平的变化
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
大脑氧化还原状态的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
大脑 NAD+/NADH 比率的变化
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
线粒体功能的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
大脑 CK/ATPase 活性的变化
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 水平的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
大脑 GSH 水平的变化
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
认知状态的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
用于评估神经心理状态 (RBANS) 分数的可重复电池的变化。 RBANS 提供 40-160 的总分,分数越高表明结果越好。
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
功能状态的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动 (ADCS-ADL) 分数的变化。 ADCS-ADL 提供 0-78 的总分,分数越高表明严重程度越低,结果越好。
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
情绪变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
患者健康问卷 (PHQ-9) 分数的变化。 PHQ-9 提供了 0-27 的总分,分数越高表示抑郁症状越多。
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
由记忆问题引起的行为或精神​​症状的变化
大体时间:基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
神经精神病学调查问卷 (NPI-Q) 响应的变化。 NPI-Q 在 12 个领域进行评分,评估由记忆问题引起的特定情绪、行为或精神​​症状的严重程度和痛苦。 分数越高表明与每种行为和精神症状相关的严重程度或护理人员的痛苦程度越高。
基线,第 6 周和第 12 周,每天服用 1000 mg NR 之前和之后
精神和宗教信仰的变化
大体时间:基线和 12 周,前后每天 1000 毫克 NR
对一系列简短的心理测量有效且可靠的灵性/宗教测量的响应变化,以评估对 AD 调整的精神/宗教预测因子,如情绪、行为、神经认知和神经评估所索引。
基线和 12 周,前后每天 1000 毫克 NR

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Fei Du, PhD、McLean Hospital
  • 首席研究员:Brent Forester, MD, MSc、McLean Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月2日

初级完成 (预期的)

2025年4月30日

研究完成 (预期的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2020年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月11日

首次发布 (实际的)

2020年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月3日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

拟议的研究将包括来自 50 名受试者的数据和生物样本,这些受试者将在整个 12 周的研究期间接受烟酰胺核苷 (NR) 的开放标签治疗。 在发布主要结果时或在数据库锁定后 9 个月内(​​以先到者为准),我们将创建去标识化的数据集,这些数据集可供科学界内合格的个人用于研究目的。

IPD 共享时间框架

在发布主要结果时或在数据库锁定后 9 个月内(​​以先到者为准),我们将创建去标识化的数据集,这些数据集可供科学界内合格的个人用于研究目的。

IPD 共享访问标准

只有在数据共享协议下,用户才能使用数据。 所有用户将向 PI 提供假设建议、检验这些假设所需的变量以及传播调查结果的计划。 所有用户将在签署的文件中表明:(1) 承诺仅将数据用于研究目的,不会识别任何参与者、临床医生或计划; (2) 使用适当的技术/数据使用协议保护数据的计划; (3) 同意在分析完成后或在特定协商日期前销毁或返还数据; (4) 适当的 IRB 批准; (5) 承诺不会将提供给用户的信息用于商业目的,不会再分发给第三方,或与研究团队以外的任何其他人共享; (6) 足够的资金/资源来分析数据和发布结果。 产生的所有发现将通过 PubMed Central 提供的科学期刊中的同行评审文章进行描述。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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