Effecten van Nicotinamide Riboside op bio-energetica en oxidatieve stress bij milde cognitieve stoornissen/Alzheimer-dementie
29 juni 2026 bijgewerkt door: Fei Du, Mclean Hospital
Effecten van oraal toegediende nicotinamide-riboside op bio-energetisch metabolisme, oxidatieve stress en cognitie bij milde cognitieve stoornissen en milde Alzheimer-dementie
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van exogeen toegediende nicotinamide riboside (NR) op het energiemetabolisme van de hersenen, oxidatieve stress en cognitieve functie bij personen met milde cognitieve stoornissen (MCI) en milde Alzheimer-dementie (AD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De mitochondriale functie wordt gedeeltelijk gemedieerd door nicotinamide adenine dinucleotide (NAD).
Helaas worden verlagingen van NAD+-niveaus geassocieerd met normale veroudering, en ook met tal van ziekten zoals AD.
Steeds meer bewijs suggereert dat NR de mitochondriale functie kan verbeteren en deze leeftijdsgebonden afwijkingen kan helpen vertragen of omkeren.
Talrijke preklinische en klinische onderzoeken zijn uitgevoerd met NR en verwante verbindingen om het NAD+-niveau te verhogen bij mensen met verschillende ziekten of diermodellen.
Tot op heden hebben echter geen studies in vivo metabole en bio-energetische veranderingen (doelbetrokkenheid) in verband met NR-suppletie onderzocht.
In dit project willen we de neurobiologische mechanismen en klinische effecten van NR bij patiënten met MCI en milde AD onderzoeken met behulp van in vivo nieuwe neuroimaging technieken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Verenigde Staten, 02478
- McLean Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen van de deelnemer en/of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en toestemming te geven voor het gebruik van vertrouwelijke gezondheidsinformatie.
- Vloeiend Engels kunnen spreken en lezen
- 55-89 jaar (inclusief)
- Normaal of gecorrigeerd tot normaal horen en zien
Voldoen aan klinische diagnostische criteria voor MCI of milde AD, volgens de volgende criteria:
- CDR Global Score van 0,5 (MCI) of 1,0 (milde AD)
- 2018 NIA-AA-richtlijnen voor MCI/milde AD
- Studiepartner beschikbaar voor de duur van de proefdeelname
- Ten minste één kopie van het APOE ε4-allel
- Een geaggregeerde risicoscore > 4 volgens de risicoanalysemethode ontwikkeld door Sabbagh et al. (2017)
- Voor personen die niacine (of een vitaminesupplement met niacine) van >200 mg gebruiken, de voltooiing van een uitwasperiode van twee weken
Uitsluitingscriteria:
- Huidige ernstige of onstabiele medische of neurologische aandoening die het cognitief functioneren zou kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeksarts
- Klinisch onstabiele stemmings- of angststoornis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeksarts
- Levenslange geschiedenis van psychotische stoornis (d.w.z. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis), zoals vastgesteld door de onderzoeksarts
- Diagnose van een mitochondriale aandoening
- Eventuele contra-indicaties voor MRI-veiligheid
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen voor NR
- Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in het voorgaande jaar, zoals bepaald door de studiearts en urinetoxicologiescreening
- Geschiedenis van hoofdletsel beoordeeld als matig of erger, volgens DSM-5-criteria
- Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen 10 jaar
- Huidig gebruik van medicatie met bekende nadelige effecten op de cognitie (benzodiazepines, barbituraten, opiaat-analgetica, eerste generatie antipsychotica, anticholinergica, sederende antihistaminica, tricyclische antidepressiva)
- Wijziging van de dosis van eventuele psychiatrische medicijnen binnen 4 weken na het screeningsbezoek
- Voorafgaand gebruik van L-DOPA, een anti-Parkinson-medicatie of eerdere behandeling met anti-amyloïde immunotherapie
- Huidig gebruik van vermeende mitochondriale versterkers en antioxidanten (bijv. Carnitine, creatine Co-Q10, N-acetylcysteïne [NAC], pramipexol)
- Start van de behandeling of wijziging van de dosering van acetylcholinesteraseremmers (AChEI's) en memantine binnen 4 weken na het basisbezoek
- Voorafgaand gebruik van verdovende middelen op recept 4 weken vóór het basisbezoek
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Het huidige gebruik van niacine (of een vitaminesupplement met niacine) >200 mg binnen de laatste twee weken voorafgaand aan het studiebezoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Milde cognitieve stoornissen en Alzheimer-dementie
Deelnemers nemen elke dag 4 pillen, elk met 250 mg NR (NIAGEN® door Chromadex; www.chromadex.com),
via de orale route, gedurende 12 weken.
|
Deelnemers nemen elke dag 4 pillen, elk met 250 mg NR (NIAGEN® door Chromadex; www.chromadex.com),
via de orale route, gedurende 12 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de hersenen NAD+
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in de NAD+ niveaus van de hersenen
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in de redoxtoestand van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in de NAD+/NADH-ratio van de hersenen
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in mitochondriale functie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in CK/ATPase-activiteit in de hersenen
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in niveaus van antioxidant glutathion (GSH).
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in GSH-niveaus in de hersenen
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in cognitieve status
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropsychologische status (RBANS) scores.
De RBANS biedt een totaalscore van 40-160, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in functionele status
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in de scores van Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) voor de ziekte van Alzheimer.
De ADCS-ADL geeft een totaalscore van 0-78, waarbij een hogere score een lagere ernst en een beter resultaat aangeeft.
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in stemming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in scores van de Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
De PHQ-9 geeft een totaalscore van 0-27, waarbij een hogere score wijst op meer symptomen van depressie.
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in gedrags- of psychiatrische symptomen als gevolg van geheugenproblemen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in de antwoorden op de Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q).
De NPI-Q wordt gescoord in 12 domeinen die de ernst en angst beoordelen van specifieke stemmings-, gedrags- of psychiatrische symptomen als gevolg van geheugenproblemen.
Hogere scores duiden op een grotere ernst of ongemak van de verzorger geassocieerd met elk van de gedrags- en psychiatrische symptomen.
|
Basislijn, 6 en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
|
Veranderingen in spiritualiteit en religieuze overtuigingen
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Veranderingen in reacties op een reeks korte psychometrisch geldige en betrouwbare metingen van spiritualiteit/religie die werden toegediend om spirituele/religieuze voorspellers van aanpassing aan AD te evalueren, zoals geïndexeerd door emotionele, gedrags-, neurocognitieve en neurale beoordelingen.
|
Basislijn en 12 weken, pre- en post-1000 mg NR dagelijks
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fei Du, PhD, McLean Hospital
- Hoofdonderzoeker: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 april 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Vaatverwijderende middelen
- Hypolipidemische middelen
- Lipidenregulerende middelen
- nicotinamide-beta-riboside
Andere studie-ID-nummers
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het voorgestelde onderzoek omvat gegevens en biomonsters van 50 proefpersonen die tijdens de duur van het 12 weken durende onderzoek een open-labelbehandeling met nicotinamide-riboside (NR) zullen krijgen.
Op het moment van publicatie van de primaire resultaten of binnen 9 maanden na het vergrendelen van de database, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zullen we geanonimiseerde datasets creëren, die voor onderzoeksdoeleinden beschikbaar kunnen zijn voor gekwalificeerde personen binnen de wetenschappelijke gemeenschap.
IPD-tijdsbestek voor delen
Op het moment van publicatie van de primaire resultaten of binnen 9 maanden na het vergrendelen van de database, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zullen we geanonimiseerde datasets creëren, die voor onderzoeksdoeleinden beschikbaar kunnen zijn voor gekwalificeerde personen binnen de wetenschappelijke gemeenschap.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zijn alleen beschikbaar voor gebruikers onder een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Alle gebruikers zullen PI's een voorstel doen met hypothesen, variabelen die nodig zijn om deze hypothesen te testen, en plannen voor de verspreiding van bevindingen.
Alle gebruikers zullen in een ondertekend document aangeven: (1) een toezegging om de gegevens alleen voor onderzoeksdoeleinden te gebruiken en niet om een deelnemer, clinicus of plan te identificeren; (2) een plan voor het beveiligen van de gegevens met behulp van geschikte protocollen voor technologie/gegevensgebruik; (3) een overeenkomst om de gegevens te vernietigen of terug te geven zodra de analyses zijn voltooid of op een specifieke onderhandelde datum; (4) passende IRB-goedkeuring; (5) een toezegging dat de aan gebruikers verstrekte informatie niet zal worden gebruikt voor commerciële doeleinden, niet zal worden verspreid onder derden of zal worden gedeeld met anderen die geen deel uitmaken van het onderzoeksteam; (6) voldoende financiering/middelen om de gegevens te analyseren en resultaten te publiceren.
Alle gegenereerde bevindingen zullen worden beschreven via peer-reviewed artikelen in wetenschappelijke tijdschriften die beschikbaar worden gesteld via PubMed Central.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .