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Effets du nicotinamide riboside sur la bioénergétique et le stress oxydatif dans les troubles cognitifs légers/la démence d'Alzheimer

3 avril 2023 mis à jour par: Fei Du, Mclean Hospital

Effets du nicotinamide riboside administré par voie orale sur le métabolisme bioénergétique, le stress oxydatif et la cognition dans les troubles cognitifs légers et la démence légère d'Alzheimer

L'objectif principal de cette étude est d'étudier les effets du nicotinamide riboside (NR) administré de manière exogène sur le métabolisme énergétique cérébral, le stress oxydatif et la fonction cognitive chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et de démence légère d'Alzheimer (MA).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fonction mitochondriale est médiée, en partie, par le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Malheureusement, les diminutions des niveaux de NAD+ sont associées au vieillissement normal, ainsi qu'à de nombreuses maladies telles que la MA. De nombreuses preuves suggèrent que la NR peut améliorer la fonction mitochondriale et aider à ralentir ou à inverser ces anomalies liées à l'âge. De nombreuses études précliniques et cliniques ont été réalisées à l'aide de NR et de composés apparentés pour augmenter le niveau de NAD+ chez des sujets humains atteints de diverses maladies ou de modèles animaux. Cependant, aucune étude à ce jour n'a étudié les changements métaboliques et bioénergétiques in vivo (engagement de la cible) associés à la supplémentation en NR. Dans ce projet, nous visons à étudier les mécanismes neurobiologiques et les effets cliniques de la NR chez les patients atteints de MCI et de MA légère en utilisant de nouvelles techniques de neuroimagerie in vivo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
        • Recrutement
        • McLean Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fei Du, PhD
        • Chercheur principal:
          • Brent Forester, MD, MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 89 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité du participant et/ou de son représentant légalement autorisé à comprendre le but et les risques de l'étude, à fournir un consentement éclairé signé et daté et à autoriser l'utilisation d'informations de santé confidentielles.
  • Capacité à parler et lire couramment en anglais
  • 55-89 ans (inclus)
  • Audition et vision normales ou corrigées à normales

  • Répondre aux critères de diagnostic clinique du MCI ou de la MA légère, selon les critères suivants :

    1. Score global CDR de 0,5 (MCI) ou 1,0 (DA légère)
    2. Lignes directrices 2018 NIA-AA pour MCI/AD légère
  • Partenaire d'étude disponible pendant toute la durée de la participation à l'essai
  • Au moins une copie de l'allèle APOE ε4
  • Un score de risque global > 4 selon la méthode d'analyse des risques développée par Sabbagh et al. (2017)
  • Pour les personnes qui prennent de la niacine (ou un supplément de vitamines avec de la niacine) de> 200 mg, l'achèvement d'une période de sevrage de deux semaines

Critère d'exclusion:

  • Affection médicale ou neurologique grave ou instable actuelle qui pourrait affecter le fonctionnement cognitif, tel que déterminé par le clinicien de l'étude
  • Humeur ou trouble anxieux cliniquement instable dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par le clinicien de l'étude
  • Antécédents de vie de trouble psychotique (c.-à-d. Schizophrénie, trouble schizo-affectif), tel que déterminé par le clinicien de l'étude
  • Diagnostic d'un trouble mitochondrial
  • Toute contre-indication de sécurité IRM
  • Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou d'intolérance au NR
  • Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans l'année précédant le dépistage
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de l'année précédente, tels que déterminés par le clinicien de l'étude et le dépistage de la toxicologie de l'urine
  • Antécédents de traumatisme crânien classés comme modérés ou pires, selon les critères du DSM-5
  • Antécédents de crise au cours des 10 dernières années
  • Utilisation actuelle de médicaments ayant des effets indésirables connus sur la cognition (benzodiazépines, barbituriques, analgésiques opiacés, antipsychotiques de première génération, anticholinergiques, antihistaminiques sédatifs, antidépresseurs tricycliques)
  • Changement de dose de tout médicament psychiatrique dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
  • Utilisation antérieure de L-DOPA, de tout médicament anti-parkinsonien ou traitement antérieur par immunothérapie anti-amyloïde
  • Utilisation actuelle d'activateurs et d'antioxydants mitochondriaux putatifs (par exemple, carnitine, créatine Co-Q10, N-acétyl cystéine [NAC], pramipexole)
  • Initiation du traitement ou modification de la posologie des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI) et de la mémantine dans les 4 semaines suivant la visite initiale
  • Utilisation antérieure de narcotiques sur ordonnance 4 semaines avant la visite de référence
  • Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
  • L'utilisation de l'utilisation actuelle de niacine (ou d'un supplément vitaminique avec de la niacine)> 200 mg au cours des deux dernières semaines avant la visite d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Troubles cognitifs légers et démence d'Alzheimer
Les participants prendront 4 comprimés chaque jour, chacun contenant 250 mg de NR (NIAGEN® de Chromadex ; www.chromadex.com), par voie orale, pendant 12 semaines.
Médicament: Riboside de nicotinamide
Les participants prendront 4 comprimés chaque jour, chacun contenant 250 mg de NR (NIAGEN® de Chromadex ; www.chromadex.com), par voie orale, pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • Chromadex NIAGEN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le cerveau NAD+
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les niveaux de NAD+ du cerveau
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans l'état redox du cerveau
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Modifications du rapport NAD+/NADH cérébral
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fonction mitochondriale
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Modifications de l'activité cérébrale CK/ATPase
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les niveaux de glutathion antioxydant (GSH)
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les niveaux de GSH dans le cerveau
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'état cognitif
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les scores de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS). Le RBANS fournit un score total de 40 à 160, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Modifications de l'état fonctionnel
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les scores de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'ADCS-ADL fournit un score total de 0 à 78, un score plus élevé indiquant une gravité moindre et un meilleur résultat.
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements d'humeur
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les scores du questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9). Le PHQ-9 fournit un score total de 0 à 27, un score plus élevé indiquant plus de symptômes de dépression.
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les symptômes comportementaux ou psychiatriques résultant d'un problème de mémoire
Délai: Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les réponses au questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q). Le NPI-Q est noté dans 12 domaines qui évaluent la gravité et la détresse de symptômes d'humeur, comportementaux ou psychiatriques spécifiques résultant de problèmes de mémoire. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité ou une détresse du soignant associée à chacun des symptômes comportementaux et psychiatriques.
Au départ, 6 et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans la spiritualité et les croyances religieuses
Délai: Au départ et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour
Changements dans les réponses à une série de brèves mesures psychométriquement valides et fiables de la spiritualité/religion administrées afin d'évaluer les prédicteurs spirituels/religieux de l'adaptation à la MA tels qu'indexés par les évaluations émotionnelles, comportementales, neurocognitives et neurales.
Au départ et 12 semaines, avant et après 1 000 mg de NR par jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mclean Hospital

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fei Du, PhD, McLean Hospital
  • Chercheur principal: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Première publication (Réel)

12 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020P001652
  • 1R01AG066670 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La recherche proposée comprendra des données et des échantillons biologiques de 50 sujets qui recevront un traitement ouvert avec du nicotinamide riboside (NR) pendant toute la durée de l'étude de 12 semaines. Au moment de la publication des résultats primaires ou dans les 9 mois suivant le verrouillage de la base de données, selon la première éventualité, nous créerons des ensembles de données anonymisés, qui pourraient être disponibles à des fins de recherche pour des personnes qualifiées au sein de la communauté scientifique.

Délai de partage IPD

Au moment de la publication des résultats primaires ou dans les 9 mois suivant le verrouillage de la base de données, selon la première éventualité, nous créerons des ensembles de données anonymisés, qui pourraient être disponibles à des fins de recherche pour des personnes qualifiées au sein de la communauté scientifique.

Critères d'accès au partage IPD

Les données ne sont accessibles aux utilisateurs qu'en vertu d'un accord de partage de données. Tous les utilisateurs fourniront aux IP une proposition d'hypothèses, les variables nécessaires pour tester ces hypothèses et les plans de diffusion des résultats. Tous les utilisateurs indiqueront dans un document signé : (1) un engagement à utiliser les données uniquement à des fins de recherche et à ne pas identifier de participant, de clinicien ou de plan ; (2) un plan de sécurisation des données à l'aide de technologies/protocoles d'utilisation des données appropriés ; (3) un accord pour détruire ou restituer les données une fois les analyses terminées ou à une date spécifique négociée ; (4) l'approbation appropriée de l'IRB ; (5) un engagement que les informations fournies aux utilisateurs ne seront pas utilisées à des fins commerciales, ne seront pas redistribuées à des tiers ou partagées avec d'autres personnes ne faisant pas partie de l'équipe de recherche ; (6) un financement/des ressources adéquats pour analyser les données et publier les résultats. Tous les résultats générés seront décrits via des articles évalués par des pairs dans des revues scientifiques mises à disposition via PubMed Central.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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