Efectos del ribósido de nicotinamida sobre la bioenergética y el estrés oxidativo en el deterioro cognitivo leve/demencia de Alzheimer
23 de marzo de 2026 actualizado por: Fei Du, Mclean Hospital
Efectos del ribósido de nicotinamida administrado por vía oral sobre el metabolismo bioenergético, el estrés oxidativo y la cognición en el deterioro cognitivo leve y la demencia de Alzheimer leve
El objetivo principal de este estudio es investigar los efectos del ribósido de nicotinamida (NR) administrado de forma exógena sobre el metabolismo energético del cerebro, el estrés oxidativo y la función cognitiva en personas con deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia de Alzheimer (EA) leve.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La función mitocondrial está mediada, en parte, por el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD).
Desafortunadamente, las disminuciones en los niveles de NAD+ están asociadas con el envejecimiento normal y también con numerosas enfermedades como la EA.
La evidencia acumulada sugiere que la NR puede mejorar la función mitocondrial y ayudar a retrasar o revertir estas anomalías relacionadas con la edad.
Se han realizado numerosos estudios preclínicos y clínicos utilizando NR y compuestos relacionados para aumentar el nivel de NAD+ en sujetos humanos con diversas enfermedades o modelos animales.
Sin embargo, ningún estudio hasta la fecha ha investigado los cambios metabólicos y bioenergéticos in vivo (compromiso del objetivo) asociados con la suplementación con NR.
En este proyecto, nuestro objetivo es investigar los mecanismos neurobiológicos y los efectos clínicos de la NR en pacientes con deterioro cognitivo leve y EA leve utilizando técnicas novedosas de neuroimagen in vivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Habilidad del participante y/o su representante legalmente autorizado para comprender el propósito y los riesgos del estudio, para proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado, y para autorizar el uso de información confidencial de salud.
- Habilidad para hablar y leer con fluidez en inglés.
- 55-89 años (inclusive)
- Audición y visión normales o corregidas a normales
Cumplir con los criterios de diagnóstico clínico para MCI o AD leve, de acuerdo con los siguientes criterios:
- CDR Global Score de 0.5 (MCI) o 1.0 (AD leve)
- Directrices NIA-AA de 2018 para DCL/EA leve
- Compañero de estudio disponible durante la duración de la participación en el ensayo
- Al menos una copia del alelo APOE ε4
- Una puntuación de riesgo agregado > 4 según el método de análisis de riesgo desarrollado por Sabbagh et al. (2017)
- Para las personas que toman niacina (o un suplemento vitamínico con niacina) de >200 mg, la finalización de un período de lavado de dos semanas
Criterio de exclusión:
- Condición médica o neurológica grave o inestable actual que podría afectar el funcionamiento cognitivo, según lo determine el médico del estudio
- Estado de ánimo clínicamente inestable o trastorno de ansiedad dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el médico del estudio
- Antecedentes de por vida de trastorno psicótico (es decir, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo), según lo determine el médico del estudio
- Diagnóstico de un trastorno mitocondrial
- Cualquier contraindicación de seguridad de la resonancia magnética
- Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos o intolerancia a NR
- Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en el año anterior a la selección
- Historial de abuso de alcohol o sustancias en el año anterior, según lo determinado por el médico del estudio y el examen de toxicología en orina
- Historial de lesión en la cabeza calificada como moderada o peor, según los criterios del DSM-5
- Antecedentes de convulsiones en los 10 años anteriores
- Uso actual de medicación con efectos adversos conocidos sobre la cognición (benzodiazepinas, barbitúricos, analgésicos opiáceos, medicación antipsicótica de primera generación, anticolinérgicos, antihistamínicos sedantes, antidepresivos tricíclicos)
- Cambio en la dosis de cualquier medicamento psiquiátrico dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
- Uso previo de L-DOPA, cualquier medicamento antiparkinsoniano o tratamiento previo con inmunoterapia antiamiloide
- Uso actual de supuestos potenciadores mitocondriales y antioxidantes (p. ej., carnitina, creatina Co-Q10, N-acetilcisteína [NAC], pramipexol)
- Inicio del tratamiento o cambio de dosis de inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) y memantina dentro de las 4 semanas de la visita inicial
- Uso previo de narcóticos recetados 4 semanas antes de la visita inicial
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- El uso actual de niacina (o un suplemento vitamínico con niacina) >200 mg en las últimas dos semanas antes de la visita del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Deterioro Cognitivo Leve y Demencia de Alzheimer
Los participantes tomarán 4 pastillas todos los días, cada una con 250 mg NR (NIAGEN® de Chromadex; www.chromadex.com),
vía oral, durante 12 semanas.
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Los participantes tomarán 4 pastillas todos los días, cada una con 250 mg NR (NIAGEN® de Chromadex; www.chromadex.com),
vía oral, durante 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el cerebro NAD+
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en los niveles de NAD+ en el cerebro
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en el estado redox del cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en la relación NAD+/NADH del cerebro
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la función mitocondrial
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en la actividad de CK/ATPasa cerebral
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en los niveles de glutatión antioxidante (GSH)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en los niveles de GSH en el cerebro
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el estado cognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en las puntuaciones de la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS).
El RBANS proporciona una puntuación total de 40 a 160, donde una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en el estado funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en las puntuaciones del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL).
El ADCS-ADL proporciona una puntuación total de 0 a 78, donde una puntuación más alta indica una gravedad más baja y un mejor resultado.
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en el estado de ánimo
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en las puntuaciones del Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9).
El PHQ-9 proporciona una puntuación total de 0 a 27, y una puntuación más alta indica más síntomas de depresión.
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en los síntomas conductuales o psiquiátricos como resultado de un problema de memoria
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en las respuestas del Cuestionario del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q).
El NPI-Q se califica en 12 dominios que evalúan la gravedad y la angustia de síntomas específicos del estado de ánimo, del comportamiento o psiquiátricos que resultan de problemas de memoria.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad o angustia del cuidador asociada con cada uno de los síntomas conductuales y psiquiátricos.
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Línea de base, 6 y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en la espiritualidad y creencias religiosas
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Cambios en las respuestas a una serie de medidas breves psicométricamente válidas y confiables de espiritualidad/religión administradas para evaluar predictores espirituales/religiosos de ajuste a AD según lo indexado por evaluaciones emocionales, conductuales, neurocognitivas y neurales.
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Línea de base y 12 semanas, antes y después de 1000 mg NR diarios
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fei Du, PhD, McLean Hospital
- Investigador principal: Brent Forester, MD, MSc, McLean Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
15 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
15 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- nicotinamida-beta-ribósido
Otros números de identificación del estudio
- 2020P001652
- 1R01AG066670 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La investigación propuesta incluirá datos y muestras biológicas de 50 sujetos que recibirán un tratamiento abierto con ribósido de nicotinamida (NR) durante las 12 semanas del estudio.
En el momento de la publicación de los resultados primarios o dentro de los 9 meses posteriores al bloqueo de la base de datos, lo que suceda primero, crearemos conjuntos de datos no identificados, que podrían estar disponibles para fines de investigación para personas calificadas dentro de la comunidad científica.
Marco de tiempo para compartir IPD
En el momento de la publicación de los resultados primarios o dentro de los 9 meses posteriores al bloqueo de la base de datos, lo que suceda primero, crearemos conjuntos de datos no identificados, que podrían estar disponibles para fines de investigación para personas calificadas dentro de la comunidad científica.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos están disponibles para los usuarios solo bajo un acuerdo de intercambio de datos.
Todos los usuarios proporcionarán a los IP una propuesta de hipótesis, las variables necesarias para probar estas hipótesis y los planes para la difusión de los resultados.
Todos los usuarios indicarán en un documento firmado: (1) un compromiso de usar los datos solo para fines de investigación y no para identificar a ningún participante, médico o plan; (2) un plan para asegurar los datos usando tecnología apropiada/protocolos de uso de datos; (3) un acuerdo para destruir o devolver los datos una vez que se completen los análisis o en una fecha negociada específica; (4) aprobación apropiada del IRB; (5) un compromiso de que la información proporcionada a los usuarios no se utilizará con fines comerciales, no se redistribuirá a terceros ni se compartirá con nadie que no pertenezca al equipo de investigación; (6) financiamiento/recursos adecuados para analizar los datos y publicar los resultados.
Todos los hallazgos generados se describirán a través de artículos revisados por pares en revistas científicas disponibles a través de PubMed Central.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .