Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NM21-1480 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

7. mai 2025 oppdatert av: Numab Therapeutics AG

En fase 1/2-studie av NM21-1480 (Anti-PDL-1/Anti-4-1BB/Anti-HSA tri-spesifikt antistoff) hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en første-i-menneskelig, åpen, multisenter, fase 1/2, dose-eskaleringsstudie med ekspansjonskohorter for å evaluere NM21-1480 for sikkerhet og immunogenisitet, for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose , definere farmakokinetikken, for å utforske farmakodynamikken og for å oppnå foreløpige bevis på den kliniske aktiviteten hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • UCHealth Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461-2374
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Hospital Universitario de A Coruña
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Elche, Spania
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spania
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid, Spania
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra - Madrid
      • Málaga, Spania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Hospital Universitario Son LLatzer
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del A

  • Pasienter med tidligere behandlet solid tumor-type annet enn hepatocellulært karsinom eller intrahepatisk kolangiokarsinom som er fremskreden, eller tilbakevendende og progredierende siden siste antitumorbehandling, og som det ikke finnes noen alternativ standardbehandling for.
  • Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi må ha blitt fullført minst 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, og pasienten er blitt frisk

Del B:

  • Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller annen protokoll spesifiserte solide svulster med lokalt avansert eller metastatisk, ikke-resekterbar sykdom, som har utviklet seg til tross for behandling med førstelinjes standardbehandling, eller første- og andrelinjebehandling behandling, avhengig av ekspansjonskohort.
  • Tidligere behandling må være fullført 2-4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet som spesifisert i henhold til protokollen i henhold til type tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten hadde tidligere kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller særegenhet til hjelpestoffene
  • Del A: Behandling med et hvilket som helst PD-1- eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA)-4-rettet antistoff, eller med annen immunterapi innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.
  • Del A: Bruk av andre biologiske undersøkelsesmedisiner (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon), inkludert bruk av undersøkelsesmedisiner rettet mot CD137/4-1BB innen minst 5 halveringstider (eller innen 8 uker, hva som er lengre) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
  • Del B: Som definert i henhold til protokollen for hver ekspansjonskohort, har ikke blitt behandlet med spesifiserte første/andre linje standard-of-care terapier biologiske legemidler (markedsført eller undersøkende) for behandling av den aktuelle kreften, eller har ikke blitt tilstrekkelig frisk fra AE. som skjedde med tidligere behandling.
  • Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NM21-1480 Behandlingsarm
Biologisk: NM21-1480
Trispesifikk anti-PD-L1/anti-4-1BB/anti-humant serumalbumin (HSA) enkeltkjedet Fv-fusjonsprotein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Maksimal tolerert dose (MTD) av NM21-1480
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager).
For å bestemme MTD for NM21-1480 basert på del A. Merk, ble ingen MTD identifisert på tvers av alle testede dosernivåer og en teknisk MTD ble definert av SMC som 800 mg etter del A, som ble oppdatert til 1400 mg av SMC etter fullført del A-2.
Syklus 1 (28 dager).
Bestemmelse av fase 2 dose av NM21-1480
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av NM21-1480 for del B av studien
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For å bestemme antitumoraktiviteten (beste generelle respons) av NM21-1480 i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For beste generelle respons (BOR) og objektiv responsrate (ORR), ble pasienter i effektivitetsanalysesettet (EAS) som ikke hadde tilstrekkelige tumorvurderinger for å karakterisere responsen inkludert i nevneren når de beregnet BOR prosent og ORR og ble behandlet som ikke-responderende.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering av den maksimale observerte serumkonsentrasjonen bestemt ved direkte inspeksjon av konsentrasjonen kontra tidsdata (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av det minimum observerte serumkonsentrasjonen bestemt ved direkte inspeksjon av konsentrasjonen kontra tidsdata (CMIN)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av tiden fra dosering der Cmax er tydelig bestemt ved direkte inspeksjon av konsentrasjonen kontra tidsdata (Tmax)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av terminalfasen (tilsynelatende eliminering) Rate Constant (λz)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av eliminasjonshalveringstiden (T½)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av området under serumkonsentrasjonstidskurven ekstrapolert fra den siste kvantifiserbare konsentrasjonen til uendelig kvantifiserbar konsentrasjon til uendelig (AUC [0-infinity])
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av området under serumkonsentrasjonstidskurve over doseringsintervall (Auctau)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av klaring (CL)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av distribusjonsvolumet (VD)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Vurdering av frekvensen av spesifikke anti-narkotika-antistoffer mot NM21-1480
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For å bestemme antitumoraktiviteten (responsens varighet) av NM21-1480 i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For å bestemme antitumoraktiviteten (tid-til-respons) av NM21-1480 i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
For å bestemme antitumoraktiviteten (progresjonsfri overlevelse) av NM21-1480 i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.
Fra baseline til opptil 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Numab Therapeutics AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NB-ND021 (NM21-1480)-101
  • 2020-0355 (Annen identifikator: MDACC Protocol ID)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere