Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de NM21-1480 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

7 de mayo de 2025 actualizado por: Numab Therapeutics AG

Un estudio de fase 1/2 de NM21-1480 (anticuerpo triespecífico anti-PDL-1/anti-4-1BB/anti-HSA) en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

Este es el primer estudio en humanos, abierto, multicéntrico, de Fase 1/2, de aumento de dosis con cohortes de expansión para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de NM21-1480, para determinar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de Fase 2 , definir la farmacocinética, explorar la farmacodinámica y obtener evidencia preliminar de la actividad clínica en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • A Coruña, España
        • Hospital Universitario de A Coruña
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Elche, España
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, España
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid, España
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, España
        • Clinica Universidad de Navarra - Madrid
      • Málaga, España
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, España
        • Hospital Universitario Son Llàtzer
      • Pamplona, España
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Sevilla, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, España
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • UCHealth Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
        • Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461-2374
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte A

  • Pacientes con cualquier tipo de tumor sólido previamente tratado que no sea carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma intrahepático que esté avanzado, o sea recurrente y haya progresado desde la última terapia antitumoral, y para los cuales no exista una terapia estándar alternativa.
  • La quimioterapia, la radioterapia o la inmunoterapia previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, y el paciente se ha recuperado.

Parte B:

  • Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) u otros tumores sólidos especificados en el protocolo con enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica, que ha progresado a pesar del tratamiento estándar de atención de primera línea, o de primera y segunda línea. tratamiento, dependiente de la cohorte de expansión.
  • La terapia previa debe haberse completado de 2 a 4 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio según lo especificado en el protocolo según el tipo de terapia previa.

Criterio de exclusión:

  • El paciente había tenido previamente una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a los excipientes
  • Parte A: tratamiento con cualquier PD-1 o anticuerpo dirigido contra la proteína asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA)-4, o con cualquier otra inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Parte A: uso de otros medicamentos biológicos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación), incluido el uso de medicamentos en investigación dirigidos a CD137/4-1BB dentro de al menos 5 semividas (o dentro de las 8 semanas, lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Parte B: según lo definido por el protocolo para cada cohorte de expansión, no ha sido tratado con medicamentos biológicos (comercializados o en fase de investigación) de terapia estándar de atención de primera/segunda línea específicos para el tratamiento del cáncer actual, o no se ha recuperado adecuadamente de los EA que ocurrió con la terapia previa.
  • El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NM21-1480 Brazo de tratamiento
Biológico: NM21-1480
Triespecífica anti-PD-L1/anti-4-1BB/anti-albúmina de suero humano (HSA) proteína de fusión Fv de cadena sencilla

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Frecuencia y gravedad de eventos adversos
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Dosis máxima tolerada (MTD) de NM21-1480
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días).
Para determinar el MTD de NM21-1480 en función de la Parte A. Nota, no se identificó MTD en todos los niveles de dosis probados y el SMC definió un MTD técnico como 800 mg después de la Parte A, que se actualizó a 1400 mg por el SMC después de la finalización de la Parte A-2.
Ciclo 1 (28 días).
Determinación de la dosis de fase 2 de NM21-1480
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Para determinar la dosis de fase 2 recomendada de NM21-1480 para la Parte B del estudio
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Para determinar la actividad antitumoral (mejor respuesta general) de NM21-1480 de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Para la mejor respuesta general (BOR) y la tasa de respuesta objetiva (ORR), los pacientes en el conjunto de análisis de eficacia (EAS) que no tenían suficientes evaluaciones de tumores en el estudio para caracterizar la respuesta se incluyeron en el denominador al calcular el porcentaje de BOR y ORR y, por lo tanto, se trataron como no respondedores.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluación de la concentración sérica máxima observada determinada por la inspección directa de los datos de concentración versus tiempo (CMAX)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación de la concentración sérica mínima observada determinada por la inspección directa de los datos de concentración versus tiempo (Cmin)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación del tiempo a partir de la dosificación en la que CMAX es aparente determinada por la inspección directa de los datos de concentración versus tiempo (TMAX)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación de la tasa de tasa de fase terminal (eliminación aparente) constante (λz)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación de la vida media de eliminación (T½)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración sérica extrapolada de la última concentración cuantificable a la concentración cuantificable del infinito al infinito (AUC [0-Infinidad])
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación del área bajo curva de tiempo de concentración sérica durante el intervalo de dosificación (AUCTAU)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación de la autorización (CL)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación del volumen de distribución (VD)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Evaluación de la frecuencia de anticuerpos antidrogas específicos a NM21-1480
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Determinar la actividad antitumoral (duración de la respuesta) de NM21-1480 de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Para determinar la actividad antitumoral (tiempo de respuesta) de NM21-1480 de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Para determinar la actividad antitumoral (supervivencia libre de progresión) de NM21-1480 de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.
Desde la línea de base hasta hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Numab Therapeutics AG

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NB-ND021 (NM21-1480)-101
  • 2020-0355 (Otro identificador: MDACC Protocol ID)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir