Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NM21-1480 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

7 мая 2025 г. обновлено: Numab Therapeutics AG

Исследование фазы 1/2 NM21-1480 (анти-PDL-1/анти-4-1BB/анти-HSA триспецифическое антитело) у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Это первое на людях открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с повышением дозы с расширенными когортами для оценки безопасности и иммуногенности NM21-1480, определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы для фазы 2. , определить фармакокинетику, изучить фармакодинамику и получить предварительные доказательства клинической активности у взрослых пациентов с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Hospital Universitario de A Coruña
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Elche, Испания
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Испания
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid, Испания
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra - Madrid
      • Málaga, Испания
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Hospital Universitario Son LLatzer
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • UCHealth Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461-2374
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Часть А

  • Пациенты с любой ранее леченной солидной опухолью, кроме гепатоцеллюлярной карциномы или внутрипеченочной холангиокарциномы, которая прогрессирует или рецидивирует и прогрессирует после последней противоопухолевой терапии, и для которых не существует альтернативы стандартной терапии.
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия должны быть завершены по крайней мере за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, и пациент выздоровел.

Часть Б:

  • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими солидными опухолями, указанными в протоколе, с местнораспространенным или метастатическим, неоперабельным заболеванием, которое прогрессировало, несмотря на стандартное лечение первой линии или лечение первой и второй линии лечения, в зависимости от расширения когорты.
  • Предварительная терапия должна быть завершена за 2-4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, как указано в протоколе, в зависимости от типа предшествующей терапии.

Критерий исключения:

  • У пациента ранее были известны реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или индивидуальная непереносимость к вспомогательным веществам.
  • Часть A: Лечение любым антителом, направленным против PD-1 или цитотоксического белка Т-лимфоцитов (CTLA)-4, или любой другой иммунотерапией в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Часть A: Использование других биологических исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям), включая использование исследуемых препаратов, нацеленных на CD137/4-1BB, в течение не менее 5 периодов полувыведения (или в течение 8 недель, в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Часть B: Как определено в протоколе для каждой расширенной когорты, не получали лечения указанными биологическими препаратами первой/второй линии стандартной терапии (продаваемыми или исследуемыми) для лечения текущего рака или адекватно не восстановились после НЯ что произошло на фоне предшествующей терапии.
  • Пациент имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NM21-1480 Терапевтическая рука
Биологический: НМ21-1480
Триспецифический анти-PD-L1/анти-4-1BB/анти-человеческий сывороточный альбумин (HSA) одноцепочечный слитый белок Fv

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением, оцениваемых CTCAE v5.0
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Частота и серьезность неблагоприятных явлений
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Максимальная допуская доза (MTD) NM21-1480
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней).
Чтобы определить MTD NM21-1480 на основе части A. ПРИМЕЧАНИЕ, MTD не было идентифицировано на всех протестированных уровнях дозы, и SMC определил технический MTD как 800 мг после части A, который был обновлен до 1400 мг SMC после завершения части A-2.
Цикл 1 (28 дней).
Определение дозы фазы 2 NM21-1480
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 NM21-1480 для части B исследования
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Чтобы определить противоопухолевую активность (лучший общий ответ) NM21-1480 в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Для наилучшего общего ответа (BOR) и уровня объективного ответа (ORR) пациенты, находящиеся в наборе анализа эффективности (EAS), у которых не было достаточных оценок опухолей, чтобы охарактеризовать ответ, были включены в знаменатель при расчете процента BOR и ORR и, таким образом, рассматривались как не отвечающие.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке, определяемой прямой проверкой данных концентрации в зависимости от времени (CMAX)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка минимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке, определяемой прямой проверкой данных концентрации в зависимости от времени (CMIN)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка времени по дозированию, при котором CMAX очевиден, определяется прямой проверкой данных концентрации в зависимости от времени (TMAX)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка константы скорости терминальной фазы (очевидной элиминации) (λz)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка ликвидации полураспада (T½)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка площади под кривой концентрации сыворотки, экстраполированной из последней количественной концентрации до бесконечности, измеряемой концентрации до бесконечности (AUC [0-инфинтность]))
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка площади под кривой времени концентрации в сыворотке в течение интервала дозирования (Auctau)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка разрешения (CL)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка объема распределения (VD)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Оценка частоты специфических антител против наркотиков в NM21-1480
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Чтобы определить противоопухолевую активность (продолжительность ответа) NM21-1480 в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Чтобы определить противоопухолевую активность (время от ответа) NM21-1480 в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
Чтобы определить противоопухолевую активность (выживаемость без прогрессирования) NM21-1480 в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.
От базовой линии до 12 недель после последней дозы, до 48 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Numab Therapeutics AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NB-ND021 (NM21-1480)-101
  • 2020-0355 (Другой идентификатор: MDACC Protocol ID)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться