"SIMULERINGSMODELLER AV KRONARARTERIESYKDOM: ET VERKTØY FOR KLINISK BESLUTNINGSSTØTTE" (SMARTool)

Koronar aterosklerose (ATS) er en degenerativ-inflammatorisk arteriepatologi som ligger til grunn for de forskjellige kliniske manifestasjonene av koronar hjertesykdom (CHD), fra stabil angina på grunn av sammentrekkende plakkvekst som hindrer arterielumen, til akutt koronarsyndrom (ACS), sekundært til brå lumenokklusjon ved aterotrombose på stedet for et sprukket eller erodert plakk.

Store koronare bivirkninger (MACE) er kjent for å være relatert til lokale faktorer, den såkalte "høyrisikoplakken" karakterisert ved en stor lipid-nekrotisk kjerne med en tynn fibrøs hette, intraplakkblødning, ruptur, erosjon og systemisk, pasient- spesifikke faktorer, som bidrar til den aterogene genotypen/fenotypen til den såkalte "høyrisikopasienten", som viser seg med en unormalt aktivert trombogen og/eller inflammatorisk tilstand eller økte plasmanivåer av aterogene lipidarter.

Den enorme sosiale og økonomiske konsekvensen av CHD i vestlige og utviklingsland skyldes først og fremst vanskelighetene med å identifisere og forutsi, i klinisk sammenheng, hvilken "høyrisikoplakk" som "høyrisikopasient" vil forårsake, uavhengig av alvorlighetsgraden av stenose, en akutt koronarhendelse som hjerteinfarkt eller plutselig koronardød, som ofte er de første manifestasjonene av CHD hos en stor andel av ellers asymptomatiske forsøkspersoner. Plakkbyrde, sammenlignet med stenose, er anerkjent som en bedre prediktor for ACS og koronar CT angiografi (CCTA) anses som den optimale ikke-invasive koronar avbildningsmodaliteten for å vurdere og kvantifisere plakkbelastningen og for å evaluere den funksjonelle betydningen av en stenose, ved beregningsmessig estimering av fraksjonert strømningsreserve. Videre har molekylære studier av CHD-pasienter for det meste undersøkt assosiasjoner med kliniske kardiovaskulære utfall: assosiasjoner med koronar ATS vurdert ved kvantitativ CCTA kan gi innsikt i den patofysiologiske rollen til flere molekylære arter i plakkdannelse og vekst, og belyse deres potensielle rolle som diskriminerende biomarkører for CHD.

Basert på disse betraktningene er målet med denne studien å samle og analysere alle pasientspesifikke kliniske og epidemiologiske data og pasientfenotype og genotype blodavledet molekylær informasjon, og å kombinere dem med lokal høyoppløselig ikke-invasiv CCTA-avbildning av faktisk plakkbyrde. så vel som, prospektivt, av dens økning eller de novo-dannelse over et klinisk relevant tidsrom. Det forventede resultatet, etter lokal og systemisk dataintegrasjon og modellering, er å optimalisere tidlig diagnose og risikostratifisering av CHD utover gjeldende kliniske modeller og skårer og å bidra til å forbedre primær og sekundær forebygging av MACE. Den overordnede utformingen av dette diagnostiske og prognostiske rammeverket er foreslått til Horizon 2020 EU Call PHC30 og godkjent av Europakommisjonen (Grant Agreement PHC30-689068). Konsortiet inkluderer store kliniske europeiske universitetssykehus spesialisert på CHD-avbildning og behandling, og prosjektstudien har fått godkjenning fra European Society of Cardiovascular Imaging.