"SEpelvaltimotaudin simulaatiomallinnus: TYÖKALU KLIINISEN PÄÄTÖKSEN TUKEEN" (SMARTool)

Sepelvaltimon ateroskleroosi (ATS) on rappeuttava-tulehduksellinen valtimopatologia, joka on sepelvaltimotaudin (CHD) eri kliinisten ilmenemismuotojen taustalla, stabiilista anginasta, joka johtuu plakin kasvua estävästä valtimon luumenista, akuuttiin sepelvaltimon oireyhtymään (ACS), joka on toissijainen äkillisen luumenin tukkeutumisesta. aterotromboosin seurauksena repeytyneen tai kuluneen plakin kohdalla.

Merkittävien sepelvaltimoiden haittavaikutusten (MACE) tiedetään liittyvän paikallisiin tekijöihin, niin kutsuttuun "korkean riskin plakkiin", joille on ominaista suuri lipidi-nekroottinen ydin, jossa on ohut kuituhattu, plakinsisäinen verenvuoto, repeämä, eroosio ja systeeminen, potilas- spesifisiä tekijöitä, jotka myötävaikuttavat niin kutsutun "korkean riskin potilaan" aterogeeniseen genotyyppiin/fenotyyppiin, joilla on epänormaalisti aktivoitunut trombogeeninen ja/tai tulehduksellinen tila tai kohonneet aterogeenisten lipidilajien plasmatasot.

Sepelvaltimotaudin valtava sosiaalinen ja taloudellinen vaikutus länsimaissa ja kehitysmaissa johtuu ensisijaisesti vaikeuksista tunnistaa ja ennustaa kliinisessä yhteydessä, mikä "korkean riskin plakki", johon "korkean riskin potilas" aiheuttaa, riippumatta ahtauman vakavuudesta, akuutti sepelvaltimotapahtuma, kuten sydäninfarkti tai äkillinen sepelvaltimokuolema, jotka ovat usein ensimmäisiä sepelvaltimotaudin ilmenemismuotoja suurella osalla muuten oireettomia henkilöitä. Plakkikuormitus ahtaumaan verrattuna tunnustetaan paremmaksi ACS:n ennustajaksi, ja sepelvaltimon CT-angiografiaa (CCTA) pidetään optimaalisena ei-invasiivisena sepelvaltimon kuvantamismenetelmänä plakkitaakan arvioimiseksi ja kvantifioimiseksi sekä ahtauman toiminnallisen merkityksen arvioimiseksi. murto-osavirtausreservin laskennallinen arviointi. Lisäksi sepelvaltimotautipotilaiden molekyylitutkimukset ovat enimmäkseen tutkineet yhteyksiä kliinisiin kardiovaskulaarisiin tuloksiin: kvantitatiivisella CCTA:lla arvioidut yhteydet sepelvaltimon ATS:ään voivat antaa käsityksen useiden molekyylilajien patofysiologisesta roolista plakin muodostumisessa ja kasvussa ja selvittää niiden potentiaalista roolia erottelevina biomarkkereina. CHD.

Näiden näkökohtien perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä ja analysoida kaikki potilaskohtaiset kliiniset ja epidemiologiset tiedot sekä potilasfenotyyppi- ja genotyypin veriperäiset molekyylitiedot ja yhdistää ne paikalliseen korkearesoluutioiseen ei-invasiiviseen CCTA-kuvaukseen todellisesta plakkitaakasta. sekä prospektiivisesti sen lisääntyminen tai de novo muodostuminen kliinisesti merkityksellisen ajanjakson aikana. Odotettu tulos paikallisen ja systeemisen datan integroinnin ja mallintamisen jälkeen on sepelvaltimotaudin varhaisen diagnoosin ja riskikerrostumisen optimointi nykyisten kliinisten mallien ja pistemäärien lisäksi ja auttaa parantamaan MACE:n primaarista ja sekundaarista ehkäisyä. Tämän diagnostisen ja prognostisen viitekehyksen yleistä suunnittelua on ehdotettu Horisontti 2020:n EU-pyynnölle PHC30, ja Euroopan komissio on hyväksynyt sen (apurahasopimus PHC30-689068). Konsortioon kuuluu suuria CHD-kuvaukseen ja -hoitoon erikoistuneita kliinisiä Euroopan yliopistosairaaloita, ja projektitutkimus on saanut Euroopan sydän- ja verisuonikuvantamisyhdistyksen hyväksynnän.